Eine placebo- und aktivkontrollierte Studie mit Preladenant bei früher Parkinson-Krankheit (PD) (P05664) (PARADYSE)

Einschlusskriterien:

• Hat eine Diagnose von idiopathischer PD seit < 5 Jahren.
• Wenn Sie Amantadin und/oder Anticholinergika erhalten, müssen Sie unmittelbar vor dem Screening mindestens 5 Wochen lang ein stabiles Behandlungsschema erhalten haben. (Hinweis: Teilnehmer, die keine Medikamente gegen Parkinson einnehmen, dürfen an dieser Studie teilnehmen.)
• Muss einen UPDRS Teil 3-Score von ≥ 10, ein Hoehn- und Yahr-Stadium von ≤ 3 haben, ≥ 30 bis ≤ 85 Jahre alt sein und über Ergebnisse von klinischen Screening-Labortests verfügen, die innerhalb von 5 Wochen vor der Randomisierung gezogen wurden und für den Prüfer klinisch akzeptabel sind , und nicht innerhalb der für den Ausschluss angegebenen Parameter.
• Wenn Sie sexuell aktiv sind oder sexuell aktiv sein möchten, müssen Sie zustimmen, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, während der Teilnehmer in der Studie ist und für 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Ein männlicher Teilnehmer darf während der Studie und innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auch kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

• Darf nicht an einer Form von arzneimittelinduziertem oder atypischem Parkinsonismus, kognitiver Beeinträchtigung (dh Montreal Cognitive Assessment [MoCA] Score <22), bipolarer Störung, unbehandelter Major Depression, Schizophrenie oder anderen psychotischen Störungen leiden; Exposition gegenüber einem bekannten Neurotoxin in der Vorgeschichte oder neurologische Merkmale, die nicht mit der vom Prüfarzt beurteilten Diagnose von PD übereinstimmen.
• Darf nicht wegen PD operiert worden sein.
• Darf keine Vorgeschichte von wiederholten Schlaganfällen mit schrittweisem Fortschreiten von Parkinson oder Kopfverletzungen oder einem Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening haben; schlecht kontrollierter Diabetes; abnorme Nierenfunktion; oder eine schwere oder anhaltende instabile Erkrankung.
• Darf nicht ohne therapeutisches Ansprechen gewesen sein, wenn eine diagnostische Levodopa (L-Dopa)-Provokation mit einer großen Testdosis (> 500 mg) L-Dopa (wenn Malabsorption ausgeschlossen) durchgeführt wurde, oder ohne Ansprechen auf eine angemessene vorherige Behandlung mit dopaminerge Therapie.
• Darf seit mindestens 30 Tagen nicht mit L-Dopa oder Dopaminagonisten behandelt worden sein. Ein Teilnehmer, der <30 Tage mit L-Dopa oder Dopaminagonisten behandelt wurde, darf an der Studie teilnehmen. Diese Teilnehmer müssen die Einnahme dopaminerger Medikamente 30 Tage vor der Randomisierung beenden.
• Darf nicht in unmittelbarer Gefahr sein, sich selbst oder andere zu verletzen.
• Darf keinen erhöhten Blutdruck (BD) haben (systolischer BD ≥ 150 mm Hg oder diastolischer BD ≥ 95 mm Hg), der mit blutdrucksenkenden Medikamenten nicht angemessen kontrolliert werden kann, wie durch 2 BD-Messungen nachgewiesen, die bei aufeinanderfolgenden geplanten oder außerplanmäßigen Besuchen ein akzeptables BD-Kriterium erfüllen dazwischen Screening und Randomisierung (ein Zeitraum von 5-6 Wochen), von denen einer der Randomisierungsbesuch sein muss.
• Darf vor der Randomisierung 6 Monate lang kein klinisch signifikantes kardiovaskuläres Ereignis oder Verfahren gehabt haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, Angioplastie, instabile Angina oder Herzinsuffizienz; und ein Teilnehmer darf keine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association haben.
• Darf keine Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 3 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin (T BIL) ≥ 1,5 x ULN haben.
• Darf keine aktive serologisch bestätigte Leberfunktionsstörung haben (definiert als Virusinfektion [Hepatitis B, C oder E; Epstein-Barr-Virus (EBV)]; Cytomegalovirus [CMV] oder eine Vorgeschichte mit Diagnose einer arzneimittel- oder alkoholinduzierten Lebertoxizität oder offene Hepatitis, oder eine Vorgeschichte mit der Diagnose einer drogen- oder alkoholinduzierten hepatischen Toxizität oder offenen Hepatitis.)
• Darf innerhalb der letzten 5 Jahre keine primäre oder rezidivierende bösartige Erkrankung mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs oder In-situ-Prostatakrebs mit einem normalen prostataspezifischen Antigen (PSA) haben ) nach Resektion.
• Darf für ein vorgegebenes Zeitfenster vor der Studie, während der Studie und für 2 Wochen nach der Studie keine bestimmten vordefinierten Medikamente oder gereiften Käse mit hohem Tyramingehalt (z. B. Stilton) eingenommen haben.
• Darf nicht einen durchschnittlichen täglichen Konsum von mehr als drei 4-Unzen-Gläsern (118 ml) Wein oder Äquivalent haben.
• Darf keinen schweren oder anhaltenden instabilen Gesundheitszustand haben (z. B. jede Form einer klinisch signifikanten Herzerkrankung, symptomatische orthostatische Hypotonie, Krampfanfälle oder Alkohol-/Drogenabhängigkeit).
• Darf keine Allergie/Empfindlichkeit gegenüber dem/den Prüfprodukt(en) oder seinen/ihren Hilfsstoffen haben.
• Darf nicht stillen, stillen, schwanger sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
• Darf innerhalb von 90 Tagen unmittelbar vor dem Screening noch nie Preladenant oder Prüfpräparate verwendet haben.