Plasebo- ja aktiivisesti kontrolloitu tutkimus preladenantista varhaisessa Parkinsonin taudissa (PD) (P05664) (PARADYSE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Hänellä on diagnosoitu idiopaattinen PD < 5 vuotta.
• Jos saat amantadiinia ja/tai antikolinergisiä lääkkeitä, sinun on täytynyt olla vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 5 viikkoa välittömästi ennen seulontaa. (Huomaa: Osallistujat, jotka eivät käytä mitään PD-lääkkeitä, voivat ilmoittautua tähän tutkimukseen.)
• Hänellä on oltava UPDRS Part 3 -pistemäärä ≥10, Hoehnin ja Yahrin vaihe ≤3, ikä ≥30 - ≤85 vuotta ja kliinisten seulontalaboratoriotestien tulokset on laadittu 5 viikon sisällä ennen satunnaistamista, jotka ovat tutkijan kliinisesti hyväksyttäviä. , eikä poissulkemista varten määritettyjen parametrien sisällä.
• Jos hän on seksuaalisesti aktiivinen tai suunnittelee olevansa seksuaalisesti aktiivinen, hänen tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää osallistujan ollessa tutkimuksessa ja 2 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesosallistuja ei myöskään saa luovuttaa siittiöitä kokeen aikana eikä 2 viikon kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Ei saa olla lääkkeiden aiheuttamaa tai epätyypillistä parkinsonismia, kognitiivista heikkenemistä (eli Montrealin kognitiivisen arvioinnin [MoCA]-pistemäärä <22), kaksisuuntaista mielialahäiriötä, hoitamatonta vakavaa masennusta, skitsofreniaa tai muuta psykoottista häiriötä; aiempi altistuminen tunnetulle neurotoksiinille tai neurologiset piirteet, jotka eivät ole yhtäpitäviä tutkijan arvioiman PD-diagnoosin kanssa.
• Ei varmaankaan ollut leikattu PD:n takia.
• Hänellä ei saa olla toistuvia aivohalvauksia, joissa parkinsonismi tai päävamma etenee asteittain, tai aivohalvausta 6 kuukauden sisällä seulonnasta; huonosti hallinnassa oleva diabetes; epänormaali munuaisten toiminta; tai vakava tai jatkuva epävakaa sairaus.
• Ei saa olla epäonnistunut terapeuttisen vasteen osoittamisessa, jos diagnostinen levodopa (L-dopa) -altistus oli tehty suurella testiannoksella (> 500 mg) L-dopaa (jos imeytymishäiriö poissuljettu), tai jos se ei ole vastannut riittävään aikaisempaan hoitoon dopaminerginen hoito.
• Ei saa olla hoidettu L-dopalla tai dopamiiniagonisteilla 30 päivään tai pidempään. Osallistuja, jota on hoidettu L-dopalla tai dopamiiniagonisteilla alle 30 päivää, saa osallistua tutkimukseen. Näiden osallistujien on lopetettava dopaminergisten lääkkeiden käyttö 30 päivää ennen satunnaistamista.
• Hän ei saa olla välittömässä vaarassa vahingoittaa itseään tai vahingoittaa muita.
• Heillä ei saa olla kohonnutta verenpainetta (systolinen verenpaine ≥ 150 mm Hg tai diastolinen verenpaine ≥ 95 mm Hg), jota ei voida riittävästi hallita verenpainetta alentavilla lääkkeillä, mikä on osoitettu kahdella hyväksyttävän BP-kriteerin mukaisella verenpainemittauksella peräkkäisillä aikataulun mukaisilla tai suunnittelemattomilla käyntien välillä Seulonta ja satunnaistaminen (5-6 viikon jakso), joista yhden tulee olla satunnaiskäynti.
• Hänellä ei saa olla ollut kliinisesti merkittäviä kardiovaskulaarisia tapahtumia tai toimenpiteitä 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti, angioplastia, epästabiili angina pectoris tai sydämen vajaatoiminta; ja osallistujalla ei saa olla New York Heart Associationin luokan III tai IV lavastettua sydämen vajaatoimintaa.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ei saa olla ≥ 3 x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini (T BIL) ≥ 1,5 x ULN.
• Heillä ei saa olla aktiivista serologisesti vahvistettua maksan toimintahäiriötä (määritelty virusinfektioksi [hepatiitti B, C tai E; Epstein-Barr-virus (EBV)]; sytomegalovirus [CMV] tai lääkkeiden tai alkoholin aiheuttaman maksatoksisuuden diagnoosi tai aito hepatiitti tai anamneesi on diagnosoitu lääkkeiden tai alkoholin aiheuttama maksatoksisuus tai aito hepatiitti.)
• Sinulla ei saa olla viimeisten 5 vuoden aikana esiintynyt primaarista tai uusiutuvaa pahanlaatuista sairautta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai in situ eturauhassyöpää normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä (PSA) ) leikkauksen jälkeen.
• Hän ei saa olla saanut tiettyjä ennalta määrättyjä lääkkeitä tai nauttinut runsaasti tyramiinia sisältäviä kypsytettyjä juustoja (esim. Stilton) ennalta määrätyn ajanjakson aikana ennen koetta, kokeen aikana ja 2 viikkoa kokeen jälkeen.
• Keskimääräinen päivittäinen kulutus ei saa ylittää kolmea 4 unssin lasillista (118 ml) viiniä tai vastaavaa.
• Hänellä ei saa olla vakavaa tai jatkuvaa epävakaata sairautta (esim. minkäänlaista kliinisesti merkittävää sydänsairautta, oireenmukaista ortostaattista hypotensiota, kouristuksia tai alkoholi-/huumeriippuvuutta).
• Ei saa olla allerginen/yliherkkä tutkimustuotteelle/-aineille tai sen/niiden apuaineille.
• Ei saa imettää, harkita imetystä, olla raskaana tai suunnittelemassa raskautta.
• Hän ei saa olla käyttänyt preladenanttia tai mitään tutkimuslääkkeitä 90 päivän sisällä välittömästi ennen seulontaa.