Плацебо- и активно-контролируемое исследование преладенанта при ранней болезни Паркинсона (БП) (P05664) (PARADYSE)

Критерии включения:

• Диагноз идиопатической БП в течение < 5 лет.
• Если вы принимаете амантадин и/или антихолинергические препараты, вы должны находиться на стабильном режиме лечения в течение как минимум 5 недель непосредственно перед скринингом. (Примечание: участникам, которые не принимают какие-либо лекарства от болезни Паркинсона, разрешено участвовать в этом испытании.)
• Должен иметь балл UPDRS Part 3 ≥10, стадию Хена и Яра ≤3, быть в возрасте от 30 до 85 лет и иметь результаты скрининговых клинических лабораторных тестов, полученные в течение 5 недель до рандомизации, клинически приемлемые для исследователя. , а не в пределах параметров, указанных для исключения.
• Если сексуально активны или планируют вести половую жизнь, необходимо дать согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью, пока участник находится в исследовании и в течение 2 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. Участник мужского пола также не должен сдавать сперму во время исследования и в течение 2 недель после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Не должно быть лекарственно-индуцированного или атипичного паркинсонизма, когнитивных нарушений (т. е. оценка Монреальской когнитивной оценки [MoCA] <22), биполярного расстройства, нелеченного большого депрессивного расстройства, шизофрении или другого психотического расстройства; воздействие известного нейротоксина в анамнезе или любые неврологические особенности, не соответствующие диагнозу БП по оценке исследователя.
• Не должно быть операций по поводу БП.
• В анамнезе не должно быть повторных инсультов со ступенчатым прогрессированием паркинсонизма или травм головы, или инсульта в течение 6 месяцев после скрининга; плохо контролируемый диабет; нарушение функции почек; или серьезное или продолжающееся нестабильное заболевание.
• Не должен был отсутствовать терапевтический ответ, если диагностическая провокация леводопой (L-дофа) была проведена с большой тестовой дозой (> 500 мг) L-дофа (если исключена мальабсорбция), или не было ответа на адекватное предшествующее лечение с помощью дофаминергическая терапия.
• Не должен лечиться леводопой или агонистами дофамина в течение 30 дней или более. Участник, который лечился леводопой или агонистами дофамина в течение <30 дней, будет допущен к участию в исследовании. Эти участники должны прекратить прием дофаминергических препаратов за 30 дней до рандомизации.
• Не должен подвергаться неминуемому риску причинения себе вреда или причинения вреда другим.
• Не должно быть повышенного артериального давления (АД) (систолическое АД ≥150 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥95 мм рт.ст.), которое нельзя адекватно контролировать с помощью антигипертензивных препаратов, что подтверждается двумя измерениями АД, отвечающими приемлемому критерию АД, при последовательных плановых или внеплановых посещениях между Скрининг и рандомизация (период 5-6 недель), одним из которых должен быть рандомизационный визит.
• Не должно быть никаких клинически значимых сердечно-сосудистых событий или процедур в течение 6 месяцев до рандомизации, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, ангиопластику, нестабильную стенокардию или сердечную недостаточность; и у участника не должно быть сердечной недостаточности в стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) не должен превышать верхнюю границу нормы в 3 раза (ВГН) или общий билирубин (Т-БИЛ) должен быть ≥ 1,5 х ВГН.
• Не должно быть активной серологически подтвержденной печеночной дисфункции (определяемой как вирусная инфекция [гепатит B, C или E; вирус Эпштейна-Барр (EBV)]; цитомегаловирус [CMV] или наличие в анамнезе диагноза токсичности для печени, вызванной лекарственными препаратами или алкоголем или явный гепатит, или наличие в анамнезе диагноза индуцированной наркотиками или алкоголем гепатотоксичности или явного гепатита.)
• Не должно быть в анамнезе в течение последних 5 лет первичного или рецидивирующего злокачественного заболевания, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или рака предстательной железы in situ с нормальным простат-специфическим антигеном (ПСА). ) после резекции.
• Не должны были принимать определенные заранее определенные лекарства или употреблять выдержанные сыры с высоким содержанием тирамина (например, Stilton) в течение заранее определенного периода времени до исследования, во время исследования и в течение 2 недель после исследования.
• Не должен потреблять в среднем в день более трех бокалов вина по 4 унции (118 мл) или его эквивалента.
• Не должно быть тяжелого или продолжающегося нестабильного состояния здоровья (например, любой формы клинически значимого сердечного заболевания, симптоматической ортостатической гипотензии, судорог или алкогольной/наркотической зависимости).
• Не должно быть аллергии/чувствительности к исследуемому(ым) продукту(ам) или его/их вспомогательным веществам.
• Не следует кормить грудью, планировать кормление грудью, быть беременным или намереваться забеременеть.
• Не должен был когда-либо принимать преладенант или какие-либо исследуемые препараты в течение 90 дней непосредственно перед скринингом.