En placebo- og aktiv-kontrollert studie av preladenant i tidlig Parkinsons sykdom (PD) (P05664) (PARADYSE)

Inklusjonskriterier:

• Har diagnosen idiopatisk PD i < 5 år.
• Hvis du får amantadin og/eller antikolinergika, må du ha vært på et stabilt behandlingsregime i minst 5 uker rett før screening. (Merk: Deltakere som ikke tar noen medisiner for PD har lov til å melde seg på denne prøven.)
• Må ha en UPDRS del 3-poengsum på ≥10, en Hoehn og Yahr-stadium ≤3, være ≥30 til ≤85 år gammel, og ha resultater fra screening av kliniske laboratorietester trukket innen 5 uker før randomisering, klinisk akseptable for etterforskeren , og ikke innenfor parameterne som er spesifisert for ekskludering.
• Hvis seksuelt aktiv eller planlegger å være seksuelt aktiv, må samtykke til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode mens deltakeren er i studien og i 2 uker etter siste dose av studiemedikamentet. En mannlig deltaker må heller ikke donere sæd under forsøket og innen 2 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Må ikke ha en form for medikamentindusert eller atypisk Parkinsonisme, kognitiv svikt (dvs. Montreal Cognitive Assessment [MoCA]-score <22), bipolar lidelse, ubehandlet alvorlig depressiv lidelse, schizofreni eller annen psykotisk lidelse; historie med eksponering for et kjent nevrotoksin, eller nevrologiske trekk som ikke stemmer overens med diagnosen PD, vurdert av etterforskeren.
• Skal ikke ha blitt operert for PD.
• Må ikke ha en historie med gjentatte slag med trinnvis progresjon av parkinsonisme eller hodeskader, eller slag innen 6 måneder etter screening; dårlig kontrollert diabetes; unormal nyrefunksjon; eller en alvorlig eller pågående ustabil medisinsk tilstand.
• Må ikke ha unnlatt å vise en terapeutisk respons hvis en diagnostisk levodopa (L dopa) utfordring hadde blitt utført med en stor testdose (>500 mg) L dopa (hvis malabsorpsjon utelukket), eller ikke hadde respondert på en adekvat tidligere behandling med dopaminerg terapi.
• Må ikke ha blitt behandlet med L dopa eller dopaminagonister på 30 dager eller mer. En deltaker som har blitt behandlet med L-dopa eller dopaminagonister i <30 dager vil få delta i studien. Disse deltakerne må slutte å ta dopaminerge medisiner 30 dager før randomisering.
• Må ikke være i overhengende risiko for selvskading eller skade på andre.
• Må ikke ha forhøyet blodtrykk (BP) (systolisk BP ≥150 mm Hg eller diastolisk BP ≥95 mm Hg) som ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med antihypertensiv medisin, som demonstrert ved 2 BP-målinger som oppfyller akseptabelt BP-kriterium ved påfølgende planlagte eller uplanlagte besøk mellom kl. Screening og randomisering (en 5-6 ukers periode), hvorav en må være randomiseringsbesøket.
• Må ikke ha hatt noen klinisk signifikant kardiovaskulær hendelse eller prosedyre i 6 måneder før randomisering, inkludert, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt, angioplastikk, ustabil angina eller hjertesvikt; og en deltaker må ikke ha hjertesvikt i New York Heart Association klasse III eller IV.
• Må ikke ha en alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 x øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin (T BIL) ≥ 1,5 x ULN.
• Må ikke ha aktiv serologisk bekreftet leverdysfunksjon (definert som virusinfeksjon [hepatitt B, C eller E; Epstein-Barr-virus (EBV)); cytomegalovirus [CMV] eller en historie med diagnose av legemiddel- eller alkoholindusert levertoksisitet eller ærlig hepatitt, eller en historie med diagnose av narkotika- eller alkoholindusert levertoksisitet eller ærlig hepatitt.)
• Må ikke ha en historie innen de siste 5 årene med en primær eller tilbakevendende ondartet sykdom med unntak av adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller in situ prostatakreft med et normalt prostataspesifikt antigen (PSA) ) etter reseksjon.
• Må ikke ha mottatt visse forhåndsspesifiserte medisiner eller inntatt lagrede oster som inneholder mye tyramin (f.eks. Stilton) i et forhåndsbestemt tidsvindu før forsøket, under forsøket og i 2 uker etter forsøket.
• Må ikke ha et gjennomsnittlig daglig forbruk på mer enn tre 4 unse glass (118 ml) vin eller tilsvarende.
• Må ikke ha en alvorlig eller pågående ustabil medisinsk tilstand (f.eks. enhver form for klinisk signifikant hjertesykdom, symptomatisk ortostatisk hypotensjon, anfall eller alkohol-/narkotikaavhengighet.)
• Må ikke ha allergi/følsomhet overfor undersøkelsesprodukt(er) eller dets/deres hjelpestoffer.
• Må ikke amme, vurderer å amme, gravid eller har tenkt å bli gravid.
• Må ikke ha brukt preladenant noen gang, eller noen undersøkelsesmedisiner innen 90 dager rett før screening.