Une étude contrôlée contre placebo et active de Preladenant dans la maladie de Parkinson précoce (MP) (P05664) (PARADYSE)

Critère d'intégration:

• A un diagnostic de MP idiopathique depuis < 5 ans.
• Si vous recevez de l'amantadine et/ou des anticholinergiques, vous devez avoir suivi un régime de traitement stable pendant au moins les 5 semaines précédant immédiatement le dépistage. (Remarque : les participants qui ne prennent aucun médicament pour la maladie de Parkinson sont autorisés à s'inscrire à cet essai.)
• Doit avoir un score UPDRS Partie 3 ≥ 10, un stade Hoehn et Yahr ≤ 3, être âgé de ≥ 30 à ≤ 85 ans et avoir des résultats de tests de dépistage en laboratoire clinique effectués dans les 5 semaines précédant la randomisation, cliniquement acceptables pour l'investigateur , et non dans les paramètres spécifiés pour l'exclusion.
• Si sexuellement actif ou envisagez d'être sexuellement actif, doit accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant que le participant est dans l'étude et pendant 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Un participant masculin ne doit pas non plus donner de sperme pendant l'essai et dans les 2 semaines suivant la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Ne doit pas avoir une forme de parkinsonisme induit par un médicament ou atypique, une déficience cognitive (c'est-à-dire un score d'évaluation cognitive de Montréal [MoCA] <22), un trouble bipolaire, un trouble dépressif majeur non traité, une schizophrénie ou un autre trouble psychotique ; antécédents d'exposition à une neurotoxine connue, ou toute caractéristique neurologique non compatible avec le diagnostic de MP tel qu'évalué par l'investigateur.
• Ne doit pas avoir subi de chirurgie pour la maladie de Parkinson.
• Ne doit pas avoir d'antécédents d'AVC répétés avec progression progressive du parkinsonisme ou de traumatismes crâniens, ou d'AVC dans les 6 mois suivant le dépistage ; diabète mal contrôlé; fonction rénale anormale; ou une condition médicale instable grave ou continue.
• Ne doit pas avoir échoué à montrer une réponse thérapeutique si une provocation diagnostique à la lévodopa (L dopa) avait été effectuée avec une dose test importante (> 500 mg) de L dopa (si la malabsorption est exclue), ou n'a pas répondu à un traitement antérieur adéquat avec traitement dopaminergique.
• Ne doit pas avoir été traité avec de la L dopa ou des agonistes de la dopamine pendant 30 jours ou plus. Un participant qui a été traité avec de la L-dopa ou des agonistes de la dopamine pendant <30 jours sera autorisé à participer à l'étude. Ces participants doivent arrêter de prendre des médicaments dopaminergiques 30 jours avant la randomisation.
• Ne doit pas être exposé à un risque imminent d'automutilation ou de préjudice à autrui.
• Ne doit pas avoir une tension artérielle (TA) élevée (TA systolique ≥ 150 mm Hg ou TA diastolique ≥ 95 mm Hg) qui ne peut pas être contrôlée de manière adéquate avec des médicaments antihypertenseurs, comme le démontrent 2 mesures de la TA répondant au critère de TA acceptable lors de visites consécutives programmées ou non programmées entre Dépistage et randomisation (une période de 5 à 6 semaines), dont l'une doit être la visite de randomisation.
• Ne doit pas avoir eu d'événement ou de procédure cardiovasculaire cliniquement significatif pendant les 6 mois précédant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus du myocarde, l'angioplastie, l'angor instable ou l'insuffisance cardiaque ; et un participant ne doit pas avoir d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association.
• Ne doit pas avoir d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate amino transférase (AST) ≥ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou de bilirubine totale (T BIL) ≥ 1,5 x LSN.
• Ne doit pas avoir de dysfonctionnement hépatique actif confirmé par sérologie (défini comme une infection virale [hépatite B, C ou E ; virus d'Epstein-Barr (EBV)] ; cytomégalovirus [CMV] ou des antécédents de diagnostic de toxicité hépatique induite par la drogue ou l'alcool ou hépatite franche, ou antécédents de diagnostic d'hépatotoxicité d'origine médicamenteuse ou alcoolique ou d'hépatite franche.)
• Ne doit pas avoir d'antécédents au cours des 5 dernières années d'une maladie maligne primaire ou récurrente, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un cancer de la prostate in situ avec un antigène spécifique de la prostate normal (PSA ) après résection.
• Ne doit pas avoir reçu certains médicaments pré-spécifiés ou ingéré des fromages vieillis à haute teneur en tyramine (par exemple, Stilton) pendant une fenêtre de temps pré-spécifiée avant l'essai, pendant l'essai et pendant 2 semaines après l'essai.
• Ne doit pas avoir une consommation quotidienne moyenne de plus de trois verres de 4 onces (118 ml) de vin ou l'équivalent.
• Ne doit pas avoir une condition médicale instable grave ou continue (par exemple, toute forme de maladie cardiaque cliniquement significative, hypotension orthostatique symptomatique, convulsions ou dépendance à l'alcool/à la drogue).
• Ne doit pas avoir d'allergie/sensibilité au(x) produit(s) expérimental(aux) ou à ses/leurs excipients.
• Ne pas allaiter, envisager d'allaiter, être enceinte ou avoir l'intention de devenir enceinte.
• Ne doit jamais avoir utilisé de préladenant ou de médicaments expérimentaux dans les 90 jours précédant immédiatement le dépistage.