Een placebo- en actief gecontroleerd onderzoek naar preladenant bij de vroege ziekte van Parkinson (PD) (P05664) (PARADYSE)

Inclusiecriteria:

• Heeft < 5 jaar een diagnose van idiopathische PD.
• Als u amantadine en/of anticholinergica krijgt, moet u gedurende ten minste 5 weken vlak voor de screening een stabiel behandelingsregime hebben gevolgd. (Opmerking: deelnemers die geen medicijnen gebruiken voor PD mogen zich inschrijven voor deze studie.)
• Moet een UPDRS Part 3-score hebben van ≥10, een Hoehn- en Yahr-stadium ≤3, ≥30 tot ≤85 jaar oud zijn en resultaten hebben van klinische laboratoriumtests die binnen 5 weken voorafgaand aan randomisatie zijn opgesteld, klinisch aanvaardbaar voor de onderzoeker , en niet binnen de parameters die zijn opgegeven voor uitsluiting.
• Als u seksueel actief bent of van plan bent seksueel actief te zijn, moet u ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken terwijl de deelnemer aan het onderzoek deelneemt en gedurende 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een mannelijke deelnemer mag ook geen sperma doneren tijdens de studie en binnen 2 weken na de laatste dosis studiegeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Mag geen vorm van door drugs veroorzaakt of atypisch parkinsonisme, cognitieve stoornissen (d.w.z. Montreal Cognitive Assessment [MoCA]-score <22), bipolaire stoornis, onbehandelde depressieve stoornis, schizofrenie of andere psychotische stoornis hebben; geschiedenis van blootstelling aan een bekend neurotoxine, of neurologische kenmerken die niet consistent zijn met de diagnose van PD zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Mag niet geopereerd zijn aan PD.
• Mag geen voorgeschiedenis hebben van herhaalde beroertes met stapsgewijze progressie van parkinsonisme of hoofdletsel, of een beroerte binnen 6 maanden na screening; slecht gecontroleerde diabetes; abnormale nierfunctie; of een ernstige of aanhoudende onstabiele medische aandoening.
• Mag geen therapeutische respons hebben vertoond als een diagnostische levodopa (L dopa) provocatie was uitgevoerd met een grote testdosis (> 500 mg) L dopa (indien malabsorptie uitgesloten), of niet had gereageerd op een adequate eerdere behandeling met dopaminerge therapie.
• Mag gedurende 30 dagen of langer niet zijn behandeld met L-dopa of dopamine-agonisten. Een deelnemer die <30 dagen met L-dopa of dopamine-agonisten is behandeld, mag aan het onderzoek deelnemen. Deze deelnemers moeten 30 dagen voorafgaand aan randomisatie stoppen met het gebruik van dopaminerge medicatie.
• Mag geen onmiddellijk risico lopen op zelfbeschadiging of schade toebrengen aan anderen.
• Mag geen verhoogde bloeddruk (BP) hebben (systolische bloeddruk ≥ 150 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥ 95 mm Hg) die niet voldoende onder controle kan worden gebracht met antihypertensiva, zoals aangetoond door 2 bloeddrukmetingen die voldoen aan een acceptabel bloeddrukcriterium bij opeenvolgende geplande of ongeplande bezoeken tussen Screening en randomisatie (een periode van 5-6 weken), waarvan er één het randomisatiebezoek moet zijn.
• Mag geen klinisch significante cardiovasculaire gebeurtenis of procedure hebben gehad gedurende 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, inclusief, maar niet beperkt tot, myocardinfarct, angioplastiek, onstabiele angina of hartfalen; en een deelnemer mag geen hartfalen hebben volgens de New York Heart Association klasse III of IV.
• Mag geen alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3 x de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine (T BIL) ≥ 1,5 x ULN hebben.
• Mag geen actieve serologisch bevestigde leverdisfunctie hebben (gedefinieerd als virale infectie [hepatitis B, C of E; Epstein-Barr-virus (EBV)]; cytomegalovirus [CMV] of een voorgeschiedenis van diagnose van door drugs of alcohol geïnduceerde levertoxiciteit of openlijke hepatitis, of een voorgeschiedenis van diagnose van door drugs of alcohol geïnduceerde levertoxiciteit of openlijke hepatitis.)
• Mag in de afgelopen 5 jaar geen voorgeschiedenis hebben van een primaire of recidiverende kwaadaardige ziekte, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of in situ prostaatkanker met een normaal prostaatspecifiek antigeen (PSA). ) na resectie.
• Mag bepaalde vooraf gespecificeerde medicijnen niet hebben gekregen of oude kazen met een hoog tyraminegehalte (bijv. Stilton) hebben ingenomen gedurende een vooraf gespecificeerd tijdvenster vóór de proef, tijdens de proef en gedurende 2 weken na de proef.
• Mag niet een gemiddelde dagelijkse consumptie hebben van meer dan drie 4 ounce glazen (118 ml) wijn of het equivalent daarvan.
• Mag geen ernstige of aanhoudende onstabiele medische aandoening hebben (bijv. elke vorm van klinisch significante hartziekte, symptomatische orthostatische hypotensie, epileptische aanvallen of alcohol-/drugsverslaving.)
• Mag geen allergie/gevoeligheid hebben voor onderzoeksproduct(en) of zijn/hun hulpstoffen.
• Mag geen borstvoeding geven, borstvoeding overwegen, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden.
• Mag geen preladenant ooit hebben gebruikt, of geen onderzoeksgeneesmiddelen binnen 90 dagen onmiddellijk vóór de screening.