Un estudio controlado con placebo y activo de Preladenant en la enfermedad de Parkinson (EP) temprana (P05664) (PARADYSE)

Criterios de inclusión:

• Tiene un diagnóstico de EP idiopática desde hace < 5 años.
• Si recibe amantadina y/o anticolinérgicos, debe haber estado en un régimen de tratamiento estable durante al menos las 5 semanas inmediatamente anteriores a la selección. (Nota: los participantes que no estén tomando ningún medicamento para la enfermedad de Parkinson pueden inscribirse en este ensayo).
• Debe tener un puntaje UPDRS Parte 3 de ≥10, un estadio de Hoehn y Yahr ≤3, tener ≥30 a ≤85 años de edad y tener resultados de pruebas de laboratorio clínico de detección realizadas dentro de las 5 semanas anteriores a la aleatorización, clínicamente aceptables para el investigador y no dentro de los parámetros especificados para la exclusión.
• Si es sexualmente activo o planea serlo, debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo mientras el participante esté en el estudio y durante 2 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio. Un participante masculino tampoco debe donar esperma durante el ensayo y dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• No debe tener una forma de parkinsonismo atípico o inducido por fármacos, deterioro cognitivo (es decir, puntaje de Evaluación Cognitiva de Montreal [MoCA] <22), trastorno bipolar, trastorno depresivo mayor no tratado, esquizofrenia u otro trastorno psicótico; antecedentes de exposición a una neurotoxina conocida, o cualquier característica neurológica que no concuerde con el diagnóstico de EP evaluado por el investigador.
• No debe haber tenido una cirugía para la enfermedad de Parkinson.
• No debe tener antecedentes de accidentes cerebrovasculares repetidos con progresión escalonada de parkinsonismo o lesiones en la cabeza, o un accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la selección; diabetes mal controlada; función renal anormal; o una condición médica inestable grave o continua.
• No debe haber fallado en mostrar una respuesta terapéutica si se había realizado un desafío de diagnóstico con levodopa (L dopa) con una dosis de prueba grande (> 500 mg) de L dopa (si se excluyó la malabsorción), o no haber respondido a un tratamiento previo adecuado con terapia dopaminérgica.
• No debe haber sido tratado con L dopa o agonistas de dopamina durante 30 días o más. Un participante que haya sido tratado con L-dopa o agonistas de la dopamina durante <30 días podrá ingresar al estudio. Estos participantes deben dejar de tomar medicamentos dopaminérgicos 30 días antes de la aleatorización.
• No debe estar en riesgo inminente de autolesión o daño a otros.
• No debe tener presión arterial (PA) elevada (PA sistólica ≥ 150 mm Hg o PA diastólica ≥ 95 mm Hg) que no pueda controlarse adecuadamente con medicamentos antihipertensivos, como lo demuestran 2 mediciones de PA que cumplan con el criterio de PA aceptable en visitas consecutivas programadas o no programadas entre Detección y aleatorización (un período de 5 a 6 semanas), uno de los cuales debe ser la visita de aleatorización.
• No debe haber tenido ningún evento o procedimiento cardiovascular clínicamente significativo durante los 6 meses anteriores a la aleatorización, incluidos, entre otros, infarto de miocardio, angioplastia, angina inestable o insuficiencia cardíaca; y un participante no debe tener insuficiencia cardíaca clasificada como clase III o IV de la New York Heart Association.
• No debe tener una alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 x el límite superior normal (ULN) o bilirrubina total (T BIL) ≥ 1,5 x ULN.
• No debe tener disfunción hepática activa confirmada serológicamente (definida como infección viral [hepatitis B, C o E; virus de Epstein-Barr (EBV)]; citomegalovirus [CMV] o antecedentes de diagnóstico de toxicidad hepática inducida por drogas o alcohol o hepatitis franca, o un historial de diagnóstico de toxicidad hepática inducida por drogas o alcohol o hepatitis franca).
• No debe tener antecedentes en los últimos 5 años de una enfermedad maligna primaria o recurrente, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de próstata in situ con un antígeno prostático específico (PSA) normal. ) después de la resección.
• No debe haber recibido ciertos medicamentos preespecificados o ingerido quesos añejos con alto contenido de tiramina (p. ej., Stilton) durante un período de tiempo preespecificado antes del ensayo, durante el ensayo y durante 2 semanas después del ensayo.
• No debe tener un consumo diario promedio de más de tres vasos de 4 onzas (118 ml) de vino o su equivalente.
• No debe tener una afección médica grave o inestable en curso (por ejemplo, cualquier forma de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, hipotensión ortostática sintomática, convulsiones o dependencia de alcohol/drogas).
• No debe tener alergia/sensibilidad a los productos en investigación o sus excipientes.
• No debe estar amamantando, considerando amamantar, embarazada o con la intención de quedar embarazada.
• No debe haber usado precarga alguna vez, ni ningún fármaco en investigación dentro de los 90 días inmediatamente anteriores a la selección.