Placebem a aktivně kontrolovaná studie preladenantu u časné Parkinsonovy choroby (PD) (P05664) (PARADYSE)

Kritéria pro zařazení:

• Má diagnózu idiopatické PD < 5 let.
• Pokud dostáváte amantadin a/nebo anticholinergika, musíte mít stabilní léčebný režim po dobu alespoň 5 týdnů bezprostředně před screeningem. (Poznámka: Účastníci, kteří neužívají žádné léky na PD, se mohou zapsat do této studie.)
• Musí mít skóre UPDRS Part 3 ≥10, Hoehnovo a Yahrovo stadium ≤3, být ≥30 až ≤85 let a mít výsledky Screeningových klinických laboratorních testů sepsané do 5 týdnů před randomizací, klinicky přijatelné pro zkoušejícího a nikoli v rámci parametrů určených pro vyloučení.
• Pokud je účastník sexuálně aktivní nebo plánuje být sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce, dokud je účastník ve studii a po dobu 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Mužský účastník také nesmí darovat sperma během studie a do 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Nesmí mít formu drogově indukovaného nebo atypického parkinsonismu, kognitivní poruchy (tj. skóre Montreal Cognitive Assessment [MoCA] <22), bipolární poruchu, neléčenou depresivní poruchu, schizofrenii nebo jinou psychotickou poruchu; anamnéza expozice známému neurotoxinu nebo jakékoli neurologické rysy, které nejsou v souladu s diagnózou PD podle hodnocení zkoušejícího.
• Nesmí podstoupit operaci PD.
• Nesmí mít v anamnéze opakované cévní mozkové příhody s postupnou progresí parkinsonismu nebo poranění hlavy nebo cévní mozkovou příhodu během 6 měsíců od screeningu; špatně kontrolovaný diabetes; abnormální funkce ledvin; nebo vážný nebo přetrvávající nestabilní zdravotní stav.
• Nesmí selhat při vykazování terapeutické odpovědi, pokud byla provedena diagnostická výzva levodopou (L dopa) s velkou testovací dávkou (>500 mg) L dopa (pokud byla vyloučena malabsorpce), nebo pokud neodpovídala na adekvátní předchozí léčbu dopaminergní terapie.
• Nesmí být léčen L dopa nebo agonisty dopaminu po dobu 30 dnů nebo déle. Účastník, který byl léčen L-dopou nebo agonisty dopaminu po dobu <30 dnů, bude mít povolen vstup do studie. Tito účastníci musí přestat užívat dopaminergní léky 30 dní před Randomizací.
• Nesmí být vystaven bezprostřednímu riziku sebepoškození nebo poškození ostatních.
• Nesmí mít zvýšený krevní tlak (TK) (systolický TK ≥ 150 mm Hg nebo diastolický TK ≥ 95 mm Hg), který nelze adekvátně kontrolovat antihypertenzní medikací, jak dokazují 2 měření TK splňující přijatelné kritérium TK při po sobě jdoucích plánovaných nebo neplánovaných návštěvách mezi Screening a Randomizace (období 5-6 týdnů), z nichž jednou musí být návštěva Randomizace.
• Nesmí mít žádnou klinicky významnou kardiovaskulární příhodu nebo zákrok po dobu 6 měsíců před Randomizací, včetně, ale bez omezení na ně, infarktu myokardu, angioplastiky, nestabilní anginy pectoris nebo srdečního selhání; a účastník nesmí mít srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV.
• Nesmí mít alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST) ≥ 3 x horní hranici normy (ULN) nebo celkový bilirubin (T BIL) ≥ 1,5 x ULN.
• Nesmí mít aktivní sérologicky potvrzenou dysfunkci jater (definovanou jako virová infekce [hepatitida B, C nebo E; virus Epstein-Barrové (EBV)]; cytomegalovirus [CMV] nebo anamnéza diagnózy jaterní toxicity vyvolané léky nebo alkoholem nebo otevřená hepatitida nebo anamnéza diagnózy jaterní toxicity způsobené drogami nebo alkoholem nebo otevřené hepatitidy.)
• Nesmí mít v posledních 5 letech v anamnéze primární nebo recidivující maligní onemocnění s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo in situ karcinomu prostaty s normálním prostatickým specifickým antigenem (PSA ) po resekci.
• Nesmí dostávat určité předem specifikované léky nebo požívat zrající sýry s vysokým obsahem tyraminu (např. Stilton) po předem stanovené časové okno před zkouškou, během zkoušky a 2 týdny po zkoušce.
• Nesmí mít průměrnou denní spotřebu více než tři 4 uncové sklenice (118 ml) vína nebo ekvivalent.
• Nesmí mít závažný nebo přetrvávající nestabilní zdravotní stav (např. jakoukoli formu klinicky významného srdečního onemocnění, symptomatickou ortostatickou hypotenzi, záchvaty nebo závislost na alkoholu/lécích).
• Nesmí mít alergii/citlivost na hodnocený přípravek(y) nebo jeho/jejich pomocné látky.
• Nesmí být kojená, zvažuje kojení, těhotná nebo zamýšlí otěhotnět.
• Nesmí nikdy použít preladenant ani žádné zkoušené léky během 90 dnů bezprostředně před screeningem.