Badanie kontrolowane placebo i substancją czynną preladenantu we wczesnej chorobie Parkinsona (PD) (P05664) (PARADYSE)

Kryteria przyjęcia:

• Ma rozpoznanie idiopatycznego PD od < 5 lat.
• W przypadku otrzymywania amantadyny i/lub leków przeciwcholinergicznych musi być na stabilnym schemacie leczenia przez co najmniej 5 tygodni bezpośrednio przed badaniem przesiewowym. (Uwaga: Uczestnicy, którzy nie przyjmują żadnych leków na PD, mogą wziąć udział w tym badaniu.)
• Musi mieć wynik ≥10 w skali UPDRS część 3, stopień Hoehna i Yahra ≤3, być w wieku od ≥30 do ≤85 lat i mieć wyniki przesiewowych klinicznych badań laboratoryjnych pobrane w ciągu 5 tygodni przed randomizacją, klinicznie akceptowalne dla badacza , a nie w ramach parametrów określonych do wykluczenia.
• Jeśli jest aktywny seksualnie lub planuje być aktywny seksualnie, musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału uczestnika w badaniu i przez 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uczestnikowi płci męskiej nie wolno również oddawać nasienia podczas badania i w ciągu 2 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Nie może mieć postaci polekowego lub atypowego parkinsonizmu, upośledzenia funkcji poznawczych (tj. wynik w skali Montreal Cognitive Assessment [MoCA] <22), choroby afektywnej dwubiegunowej, nieleczonej dużej depresji, schizofrenii lub innego zaburzenia psychotycznego; historia narażenia na znaną neurotoksynę lub jakiekolwiek cechy neurologiczne niezgodne z rozpoznaniem PD w ocenie badacza.
• Nie musiał mieć operacji na PD.
• Nie może mieć historii powtarzających się udarów ze stopniową progresją parkinsonizmu lub urazów głowy lub udaru w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego; źle kontrolowana cukrzyca; nieprawidłowa czynność nerek; lub ciężki lub trwający niestabilny stan zdrowia.
• Nie mógł nie wykazać odpowiedzi terapeutycznej, jeśli wykonano diagnostyczną prowokację lewodopą (L-dopą) z dużą dawką testową (>500 mg) L-dopy (jeśli wykluczono zespół złego wchłaniania) lub nie zareagowali na odpowiednie wcześniejsze leczenie terapia dopaminergiczna.
• Nie może być leczony L-dopą lub agonistami dopaminy przez 30 dni lub dłużej. Do badania zostanie dopuszczony uczestnik, który był leczony L-dopą lub agonistami dopaminy przez <30 dni. Uczestnicy ci muszą zaprzestać przyjmowania leków dopaminergicznych na 30 dni przed randomizacją.
• Nie może być bezpośrednio narażony na samookaleczenie lub krzywdę innych.
• Nie może mieć podwyższonego ciśnienia krwi (BP) (skurczowego BP ≥150 mm Hg lub rozkurczowego BP ≥95 mm Hg), którego nie można odpowiednio kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych, co wykazano na podstawie 2 pomiarów BP spełniających akceptowalne kryterium BP podczas kolejnych zaplanowanych lub nieplanowanych wizyt między Badanie przesiewowe i randomizacja (okres 5-6 tygodni), z których jednym musi być wizyta randomizacyjna.
• nie może mieć żadnego klinicznie istotnego zdarzenia lub zabiegu sercowo-naczyniowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, w tym między innymi zawału mięśnia sercowego, angioplastyki, niestabilnej dławicy piersiowej lub niewydolności serca; a uczestnik nie może mieć niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association.
• Nie może mieć aminotransferazy alaninowej (ALT) ani aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≥ 3 x górnej granicy normy (GGN) ani bilirubiny całkowitej (T BIL) ≥ 1,5 x GGN.
• Nie może mieć czynnej, potwierdzonej serologicznie dysfunkcji wątroby (zdefiniowanej jako infekcja wirusowa [zapalenie wątroby typu B, C lub E; wirus Epsteina-Barr (EBV)], wirus cytomegalii [CMV] lub rozpoznanie toksyczności wątroby wywołanej lekami lub alkoholem) lub jawne zapalenie wątroby, lub rozpoznanie w wywiadzie toksycznego działania na wątrobę lub jawnego zapalenia wątroby wywołanego przez narkotyki lub alkohol).
• Nie może mieć historii pierwotnej lub nawrotowej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub raka prostaty in situ z prawidłowym antygenem swoistym dla prostaty (PSA) ) po resekcji.
• Nie może otrzymywać określonych wcześniej leków ani spożywać dojrzałych serów zawierających wysoką tyraminę (np. Stilton) przez określony czas przed badaniem, w trakcie badania i przez 2 tygodnie po badaniu.
• Nie może mieć średniego dziennego spożycia więcej niż trzech 4-uncjowych kieliszków (118 ml) wina lub ekwiwalentu.
• Nie może cierpieć na ciężki lub utrzymujący się niestabilny stan zdrowia (np. jakąkolwiek postać klinicznie istotnej choroby serca, objawowe niedociśnienie ortostatyczne, drgawki lub uzależnienie od alkoholu/narkotyków).
• Nie może mieć alergii/wrażliwości na badany produkt(y) lub jego/ich substancje pomocnicze.
• Nie może karmić piersią, rozważać karmienia piersią, być w ciąży ani planować zajścia w ciążę.
• Nigdy nie stosował preladenantu ani żadnych leków eksperymentalnych w ciągu 90 dni bezpośrednio przed badaniem przesiewowym.