Um estudo controlado por placebo e ativo de preladenant no início da doença de Parkinson (DP) (P05664) (PARADYSE)

Critério de inclusão:

• Tem diagnóstico de DP idiopática há < 5 anos.
• Se estiver recebendo amantadina e/ou anticolinérgicos, deve estar em um regime estável de tratamento por pelo menos 5 semanas imediatamente antes da triagem. (Observação: os participantes que não estão tomando nenhum medicamento para DP podem se inscrever neste estudo.)
• Deve ter uma pontuação UPDRS Parte 3 de ≥10, um estágio de Hoehn e Yahr ≤3, ter ≥30 a ≤85 anos de idade e ter resultados de exames laboratoriais clínicos de triagem elaborados dentro de 5 semanas antes da randomização, clinicamente aceitáveis ​​para o investigador , e não dentro dos parâmetros especificados para exclusão.
• Se sexualmente ativo ou planeja ser sexualmente ativo, deve concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz enquanto o participante estiver no estudo e por 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Um participante do sexo masculino também não deve doar esperma durante o estudo e dentro de 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Não deve ter uma forma de parkinsonismo atípico ou induzido por drogas, comprometimento cognitivo (ou seja, escore Montreal Cognitive Assessment [MoCA] <22), transtorno bipolar, transtorno depressivo maior não tratado, esquizofrenia ou outro transtorno psicótico; história de exposição a uma neurotoxina conhecida ou quaisquer características neurológicas não consistentes com o diagnóstico de DP conforme avaliado pelo investigador.
• Não deve ter feito cirurgia para DP.
• Não deve ter histórico de AVCs repetidos com progressão escalonada de parkinsonismo ou lesões na cabeça, ou AVC dentro de 6 meses após a triagem; diabetes mal controlada; função renal anormal; ou uma condição médica instável grave ou contínua.
• Não deve ter falhado em mostrar uma resposta terapêutica se uma provocação diagnóstica com levodopa (L dopa) tivesse sido feita com uma grande dose de teste (> 500 mg) de L dopa (se a má absorção for excluída), ou falhado em responder a um tratamento anterior adequado com terapia dopaminérgica.
• Não deve ter sido tratado com L-dopa ou agonistas da dopamina por 30 dias ou mais. Um participante que tenha sido tratado com L-dopa ou agonistas da dopamina por <30 dias poderá entrar no estudo. Esses participantes devem parar de tomar medicação dopaminérgica 30 dias antes da randomização.
• Não deve estar em risco iminente de automutilação ou danos a outras pessoas.
• Não deve ter pressão arterial (PA) elevada (PA sistólica ≥150 mm Hg ou PA diastólica ≥95 mm Hg) que não possa ser adequadamente controlada com medicação anti-hipertensiva, conforme demonstrado por 2 medições de PA que atendem ao critério de PA aceitável em consultas consecutivas agendadas ou não agendadas entre Triagem e Randomização (um período de 5-6 semanas), uma das quais deve ser a visita de Randomização.
• Não deve ter tido nenhum evento ou procedimento cardiovascular clinicamente significativo por 6 meses antes da randomização, incluindo, mas não limitado a, infarto do miocárdio, angioplastia, angina instável ou insuficiência cardíaca; e um participante não deve ter insuficiência cardíaca classificada como Classe III ou IV da New York Heart Association.
• Não deve ter alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 x o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total (T BIL) ≥ 1,5 x LSN.
• Não deve ter disfunção hepática ativa sorologicamente confirmada (definida como infecção viral [Hepatite B, C ou E; vírus Epstein-Barr (EBV)]); citomegalovírus [CMV] ou histórico de diagnóstico de toxicidade hepática induzida por drogas ou álcool ou hepatite franca, ou história de diagnóstico de toxicidade hepática induzida por drogas ou álcool ou hepatite franca.)
• Não deve ter histórico nos últimos 5 anos de doença maligna primária ou recorrente, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou câncer de próstata in situ com antígeno específico da próstata (PSA) normal ) pós ressecção.
• Não deve ter recebido certos medicamentos pré-especificados ou ingerido queijos envelhecidos com alto teor de tiramina (por exemplo, Stilton) por um período de tempo pré-especificado antes do teste, durante o teste e por 2 semanas após o teste.
• Não deve ter um consumo médio diário de mais de três copos de 4 onças (118 mL) de vinho ou equivalente.
• Não deve ter uma condição médica instável grave ou contínua (por exemplo, qualquer forma de doença cardíaca clinicamente significativa, hipotensão ortostática sintomática, convulsões ou dependência de álcool/drogas).
• Não deve ter alergia/sensibilidade ao(s) produto(s) sob investigação ou seus/seus excipientes.
• Não pode estar amamentando, pensando em amamentar, grávida ou com intenção de engravidar.
• Não deve ter usado preladenant nunca, ou quaisquer drogas experimentais dentro de 90 dias imediatamente antes da triagem.