Everolimus og langtidsvirkende octreotidforsøg i polycystiske lever (ELATE)

Inklusionskriterier:

• 18 < alder ≤ 70 år
• Polycystisk leversygdom (PCLD), defineret som ≥ 20 levercyster
• Samlet levervolumen skal være mindst 2500 ml
• Symptomatisk defineret som ECOG-PS ≥ 1 (se fig. 3.1)38 og har mindst tre ud af ti PCLD-symptomer:
• Mavesmerter
• Abdominal udspilning
• Abdominal fylde
• Dyspnø
• Tidlig mæthed
• Rygsmerte
• Kvalme/opkastning
• Anoreksi
• Vægttab
• Gulsot
• Informeret samtykke, patienter er villige og i stand til at overholde undersøgelsens lægemiddelregime og alle andre undersøgelseskrav

Ekskluderingskriterier:

• ADPKD patienter
• Brug af orale antikonceptionsmidler eller østrogentilskud
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller patienter med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før administration af undersøgelsesmedicin.
• Intervention (aspiration eller kirurgisk indgreb) inden for tre måneder før baseline
• Behandling med somatostatinanaloger inden for tre måneder før baseline
• Patienter med en nyretransplantation
• Anamnese eller andre tegn på kronisk lungesygdom forbundet med funktionel begrænsning
• Anamnese med alvorlig hjertesygdom (f.eks. NYHA Functional Class III eller IV, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ventrikulære takyarytmier, der kræver løbende behandling, ustabil angina eller andre signifikante kardiovaskulære sygdomme). Derudover bør patienter med dokumenteret eller formodet koronararteriesygdom eller cerebrovaskulær sygdom ikke indskrives.
• Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom eller andre tilstande, som ville gøre patienten, efter investigators mening, uegnet til undersøgelsen
• Symptomatiske galdesten (octreotid reducerer galdeblærens volumen)
• Hyperkolesterolæmi (fastende kolesterol > 8 mmol/l) eller hypertriglyceridæmi (> 5 mmol/l) ikke kontrolleret af lipidsænkende behandling
• Granulocytopeni (hvide blodlegemer < 3.000/mm3) eller trombocytopeni (blodplader < 100.000/mm3)
• Infektion med hepatitis B, hepatitis C, HIV, TBC (i sygehistorien)
• Psykisk sygdom, der forstyrrer patientens evne til at overholde protokollen
• Stof- eller alkoholmisbrug inden for et år efter baseline
• Samtidig medicinering med stærk hæmmer af CYP3A4 og eller P-gp som voriconazol, ketoconazol, diltiazem, verapamil, erythromycin eller med en stærk CYP3A4 og eller P-gp induktor som rifampicin
• Kendt overfølsomhed over for everolimus eller et af dets hjælpestoffer
• Tilmelding til et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel under deltagelse i denne undersøgelse
• Moderat eller alvorlig reaktion på kontrast i sygehistorien
• Behandling med I131 i løbet af forsøget
• Brug af metformin
• Morbus Kahler eller Morbus Waldenstrom med udskillelse af lette kæder i urin i sygehistorie
• Nyre dysfunktion (MDRD-GFR < 60 ml/min/1,73m2 og ECC < 60 ml/min, beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen); i tilfælde af nedsat kropsmuskelmasse måles nøjagtig ECC ved hjælp af serum- og urinkreatinin