Everolimus en LongActing Octreotide-onderzoek bij polycysteuze levers (ELATE)

Inclusiecriteria:

• 18 < leeftijd ≤ 70 jaar
• Polycysteuze leverziekte (PCLD), gedefinieerd als ≥ 20 levercysten
• Het totale levervolume moet minimaal 2500 ml zijn
• Symptomatisch gedefinieerd als ECOG-PS ≥ 1 (zie figuur 3.1)38, en met ten minste drie van de tien PCLD-symptomen:
• Buikpijn
• Opgezette buik
• Abdominale volheid
• Dyspneu
• Vroege verzadiging
• Rugpijn
• Misselijkheid/braken
• Anorexia
• Gewichtsverlies
• Geelzucht
• Geïnformeerde toestemming, patiënten zijn bereid en in staat om te voldoen aan het onderzoeksgeneesmiddelregime en alle andere studievereisten

Uitsluitingscriteria:

• ADPKD-patiënten
• Gebruik van orale anticonceptiva of oestrogeensuppletie
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of patiënten die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 48 uur voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Interventie (aspiratie of chirurgische ingreep) binnen drie maanden voor baseline
• Behandeling met somatostatine-analogen binnen drie maanden voor baseline
• Patiënten met een niertransplantatie
• Geschiedenis of ander bewijs van chronische longziekte geassocieerd met functionele beperking
• Voorgeschiedenis van ernstige hartziekte (bijv. NYHA functionele klasse III of IV, myocardinfarct binnen 6 maanden, ventriculaire tachyaritmieën waarvoor voortdurende behandeling nodig is, instabiele angina pectoris of andere significante cardiovasculaire aandoeningen). Bovendien mogen patiënten met gedocumenteerde of vermoede coronaire hartziekte of cerebrovasculaire ziekte niet worden ingeschreven.
• Geschiedenis of ander bewijs van ernstige ziekte of andere aandoeningen waardoor de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou zijn voor het onderzoek
• Symptomatische galstenen (octreotide vermindert het galblaasvolume)
• Hypercholesterolemie (nuchter cholesterol > 8 mmol/l) of hypertriglyceridemie (> 5 mmol/l) niet onder controle met lipidenverlagende therapie
• Granulocytopenie (witte bloedcellen < 3.000/mm3) of trombocytopenie (bloedplaatjes < 100.000/mm3)
• Infectie met hepatitis B, hepatitis C, HIV, TBC (in medische geschiedenis)
• Geestesziekte die het vermogen van de patiënt belemmert om zich aan het protocol te houden
• Drugs- of alcoholmisbruik binnen een jaar na baseline
• Gelijktijdige medicatie met een sterke CYP3A4- en/of P-gp-remmer zoals voriconazol, ketoconazol, diltiazem, verapamil, erytromycine of met een sterke CYP3A4- en/of P-gp-inductor zoals rifampicine
• Bekende overgevoeligheid voor everolimus of een van de hulpstoffen
• Inschrijving in een ander klinisch onderzoek van een onderzoeksmiddel tijdens deelname aan dit onderzoek
• Matige of ernstige reactie op contrast in de medische geschiedenis
• Behandeling met I131 tijdens de proefperiode
• Gebruik van metformine
• Morbus Kahler of Morbus Waldenstrom met uitscheiding van lichte ketens in de urine in de medische geschiedenis
• Nierfunctiestoornis (MDRD-GFR < 60 ml/min/1,73 m2 en ECC < 60 ml/min, berekend met de formule van Cockcroft-Gault); in het geval van verminderde lichaamsspiermassa wordt de exacte ECC gemeten met behulp van creatinine in serum en urine