Everolimus a LongActing Octreotide Trial v polycystických játrech (ELATE)

Kritéria pro zařazení:

• 18 < věk ≤ 70 let
• Polycystické onemocnění jater (PCLD), definované jako ≥ 20 jaterních cyst
• Celkový objem jater musí být alespoň 2500 ml
• Symptomatické definované jako ECOG-PS ≥ 1 (viz obr. 3.1)38 a mající alespoň tři z deseti symptomů PCLD:
• Bolest břicha
• Roztažení břicha
• Plnost břicha
• Dušnost
• Časné nasycení
• Bolesti zad
• Nevolnost/zvracení
• Anorexie
• Ztráta váhy
• Žloutenka
• Informovaný souhlas, pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat režim studovaného léčiva a všechny další požadavky studie

Kritéria vyloučení:

• pacientů s ADPKD
• Užívání perorálních antikoncepčních přípravků nebo suplementace estrogenem
• Těhotné nebo kojící ženy nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin před podáním studovaného léku.
• Intervence (aspirace nebo chirurgická intervence) do tří měsíců před výchozím stavem
• Léčba analogy somatostatinu během tří měsíců před výchozím stavem
• Pacienti s transplantovanou ledvinou
• Anamnéza nebo jiné známky chronického plicního onemocnění spojeného s funkčním omezením
• Závažné srdeční onemocnění v anamnéze (např. funkční třída III nebo IV NYHA, infarkt myokardu do 6 měsíců, komorové tachyarytmie vyžadující pokračující léčbu, nestabilní angina pectoris nebo jiná významná kardiovaskulární onemocnění). Kromě toho by neměli být zařazeni pacienti s dokumentovaným nebo předpokládaným onemocněním koronárních tepen nebo cerebrovaskulárním onemocněním.
• Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro studii
• Symptomatické žlučové kameny (oktreotid snižuje objem žlučníku)
• Hypercholesterolémie (cholesterolemie nalačno > 8 mmol/l) nebo hypertriglyceridémie (> 5 mmol/l) nekontrolované hypolipidemickou léčbou
• Granulocytopenie (počet bílých krvinek < 3 000/mm3) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000/mm3)
• Infekce hepatitidou B, hepatitidou C, HIV, TBC (v anamnéze)
• Duševní onemocnění, které narušuje schopnost pacienta dodržovat protokol
• Zneužívání drog nebo alkoholu do jednoho roku od výchozího stavu
• Souběžná léčba se silným inhibitorem CYP3A4 a/nebo P-gp, jako je vorikonazol, ketokonazol, diltiazem, verapamil, erythromycin nebo se silným induktorem CYP3A4 a/nebo P-gp, jako je rifampicin
• Známá přecitlivělost na everolimus nebo na některou z jeho pomocných látek
• Zařazení do další klinické studie zkoumané látky při účasti v této studii
• Střední nebo závažná reakce na kontrast v anamnéze
• Léčba pomocí I131 v průběhu studie
• Užívání metforminu
• Morbus Kahler nebo Morbus Waldenstrom s vylučováním lehkých řetězců močí v anamnéze
• Dysfunkce ledvin (MDRD-GFR < 60 ml/min/1,73 m2 a ECC < 60 ml/min, vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce); v případě snížení tělesné svalové hmoty se přesná ECC měří pomocí sérového a močového kreatininu