Avaliação de everolimo e octreotida de ação prolongada em fígados policísticos (ELATE)

Critério de inclusão:

• 18 < idade ≤ 70 anos
• Doença hepática policística (PCLD), definida como ≥ 20 cistos hepáticos
• O volume total do fígado deve ser de pelo menos 2.500 mL
• Sintomático definido como ECOG-PS ≥ 1 (ver fig 3.1)38 e com pelo menos três em dez sintomas de PCLD:
• Dor abdominal
• Distensão abdominal
• plenitude abdominal
• Dispnéia
• saciedade precoce
• Dor nas costas
• Náusea/vômito
• Anorexia
• Perda de peso
• Icterícia
• Consentimento informado, os pacientes estão dispostos e são capazes de cumprir o regime medicamentoso do estudo e todos os outros requisitos do estudo

Critério de exclusão:

• pacientes com DRPAD
• Uso de anticoncepcionais orais ou suplementação de estrogênio
• Mulheres grávidas ou amamentando ou pacientes com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas antes da administração da medicação do estudo.
• Intervenção (aspiração ou intervenção cirúrgica) dentro de três meses antes da linha de base
• Tratamento com análogos da somatostatina dentro de três meses antes do início do estudo
• Pacientes com transplante renal
• História ou outra evidência de doença pulmonar crônica associada à limitação funcional
• História de doença cardíaca grave (por exemplo, classe funcional III ou IV da NYHA, infarto do miocárdio em 6 meses, taquiarritmias ventriculares que requerem tratamento contínuo, angina instável ou outras doenças cardiovasculares significativas). Além disso, pacientes com doença arterial coronariana documentada ou presumida ou doença cerebrovascular não devem ser incluídos.
• História ou outra evidência de doença grave ou quaisquer outras condições que tornariam o paciente, na opinião do investigador, inadequado para o estudo
• Cálculos biliares sintomáticos (octreotide diminui o volume da vesícula biliar)
• Hipercolesterolemia (colesterol em jejum > 8 mmol/l) ou hipertrigliceridemia (> 5 mmol/l) não controlada por terapia hipolipemiante
• Granulocitopenia (glóbulos brancos < 3.000/mm3) ou trombocitopenia (plaquetas < 100.000/mm3)
• Infecção com hepatite B, hepatite C, HIV, TBC (na história médica)
• Doença mental que interfere na capacidade do paciente de cumprir o protocolo
• Abuso de drogas ou álcool dentro de um ano da linha de base
• Co-medicação com forte inibidor de CYP3A4 e/ou P-gp como voriconazol, cetoconazol, diltiazem, verapamil, eritromicina ou com forte CYP3A4 e/ou indutor de P-gp como rifampicina
• Hipersensibilidade conhecida ao everolimo ou a um de seus excipientes
• Inscrição em outro ensaio clínico de um agente experimental durante a participação neste estudo
• Reação moderada ou grave ao contraste na história médica
• Tratamento com I131 durante o estudo
• Uso de metformina
• Morbus Kahler ou Morbus Waldenstrom com excreção de cadeias leves na urina na história médica
• Disfunção renal (MDRD-GFR < 60 ml/min/1,73m2 e CEC < 60 ml/min, calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault); em caso de diminuição da massa muscular corporal, a ECC exata é medida usando creatinina sérica e urinária