Everolimus e prova con octreotide a lunga durata d'azione in fegati policistici (ELATE)

Criterio di inclusione:

• 18 < età ≤ 70 anni
• Malattia del fegato policistico (PCLD), definita come ≥ 20 cisti epatiche
• Il volume totale del fegato deve essere di almeno 2500 ml
• Sintomatico definito come ECOG-PS ≥ 1 (vedi fig 3.1)38, e con almeno tre su dieci sintomi di PCLD:
• Dolore addominale
• Distensione addominale
• Pienezza addominale
• Dispnea
• Sazietà precoce
• Mal di schiena
• Nausea
• Anoressia
• Perdita di peso
• Ittero
• Consenso informato, i pazienti sono disposti e in grado di rispettare il regime del farmaco in studio e tutti gli altri requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con ADPKD
• Uso di anticoncezionali orali o supplementazione di estrogeni
• Donne in gravidanza o in allattamento o pazienti con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Intervento (aspirazione o intervento chirurgico) entro tre mesi prima del basale
• Trattamento con analoghi della somatostatina entro tre mesi prima del basale
• Pazienti con trapianto di rene
• Anamnesi o altra evidenza di malattia polmonare cronica associata a limitazione funzionale
• Anamnesi di malattia cardiaca grave (p. es., classe funzionale NYHA III o IV, infarto del miocardio entro 6 mesi, tachiaritmie ventricolari che richiedono un trattamento continuo, angina instabile o altre malattie cardiovascolari significative). Inoltre, i pazienti con malattia coronarica documentata o presunta o malattia cerebrovascolare non devono essere arruolati.
• Anamnesi o altra evidenza di malattia grave o qualsiasi altra condizione che renderebbe il paziente, secondo l'opinione dello sperimentatore, inadatto allo studio
• Calcoli biliari sintomatici (octreotide riduce il volume della cistifellea)
• Ipercolesterolemia (colesterolo a digiuno > 8 mmol/l) o ipertrigliceridemia (> 5 mmol/l) non controllata dalla terapia ipolipemizzante
• Granulocitopenia (globuli bianchi < 3.000/mm3) o trombocitopenia (piastrine < 100.000/mm3)
• Infezione da epatite B, epatite C, HIV, TBC (nell'anamnesi)
• Malattia mentale che interferisce con la capacità del paziente di rispettare il protocollo
• Abuso di droghe o alcol entro un anno dal basale
• Co-medicazione con un forte inibitore del CYP3A4 e/o della P-gp come voriconazolo, ketoconazolo, diltiazem, verapamil, eritromicina o con un forte induttore del CYP3A4 e/o della P-gp come la rifampicina
• Ipersensibilità nota a everolimus o a uno dei suoi eccipienti
• Iscrizione a un'altra sperimentazione clinica di un agente sperimentale durante la partecipazione a questo studio
• Reazione moderata o grave al contrasto nell'anamnesi
• Trattamento con I131 durante il corso del processo
• Uso di metformina
• Morbus Kahler o Morbus Waldenstrom con escrezione di catene leggere nelle urine nella storia medica
• Disfunzione renale (MDRD-GFR < 60 ml/min/1,73 m2 e ECC < 60 ml/min, calcolato con la formula di Cockcroft-Gault); in caso di diminuzione della massa muscolare corporea, l'ECC esatto viene misurato utilizzando la creatinina sierica e urinaria