Ensayo de everolimus y octreótido de acción prolongada en hígados poliquísticos (ELATE)

Criterios de inclusión:

• 18 < edad ≤ 70 años
• Enfermedad hepática poliquística (PCLD), definida como ≥ 20 quistes hepáticos
• El volumen hepático total debe ser de al menos 2500 ml.
• Sintomático definido como ECOG-PS ≥ 1 (ver fig. 3.1)38, y tener al menos tres de cada diez síntomas de PCLD:
• Dolor abdominal
• Distensión abdominal
• Plenitud abdominal
• disnea
• Saciedad precoz
• Dolor de espalda
• Náuseas vómitos
• Anorexia
• Pérdida de peso
• Ictericia
• Consentimiento informado, los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con el régimen del fármaco del estudio y todos los demás requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• pacientes con PQRAD
• Uso de anticonceptivos orales o suplementos de estrógeno
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia o pacientes en edad reproductiva que no empleen un método anticonceptivo eficaz. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas anteriores a la administración del medicamento del estudio.
• Intervención (aspiración o intervención quirúrgica) dentro de los tres meses anteriores al inicio
• Tratamiento con análogos de somatostatina dentro de los tres meses anteriores al inicio
• Pacientes con un trasplante de riñón
• Antecedentes u otra evidencia de enfermedad pulmonar crónica asociada con limitación funcional
• Antecedentes de enfermedad cardíaca grave (p. ej., clase funcional III o IV de la NYHA, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, taquiarritmias ventriculares que requieren tratamiento continuo, angina inestable u otras enfermedades cardiovasculares significativas). Además, los pacientes con enfermedad arterial coronaria documentada o presunta o enfermedad cerebrovascular no deben incluirse.
• Historia u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra condición que haría que el paciente, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio.
• Cálculos biliares sintomáticos (octreotide disminuye el volumen de la vesícula biliar)
• Hipercolesterolemia (colesterol en ayunas > 8 mmol/l) o hipertrigliceridemia (> 5 mmol/l) no controlada por tratamiento hipolipemiante
• Granulocitopenia (glóbulos blancos < 3.000/mm3) o trombocitopenia (plaquetas < 100.000/mm3)
• Infección por hepatitis B, hepatitis C, VIH, TBC (en la historia clínica)
• Enfermedad mental que interfiere con la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo
• Abuso de drogas o alcohol dentro de un año de línea de base
• Comedicación con un inhibidor fuerte de CYP3A4 y/o P-gp como voriconazol, ketoconazol, diltiazem, verapamilo, eritromicina o con un inductor fuerte de CYP3A4 y/o P-gp como rifampicina
• Hipersensibilidad conocida al everolimus o a alguno de sus excipientes
• Inscripción en otro ensayo clínico de un agente en investigación mientras participa en este estudio
• Reacción moderada o grave al contraste en la historia clínica
• Tratamiento con I131 durante el transcurso del ensayo
• Uso de metformina
• Morbus Kahler o Morbus Waldenstrom con excreción de cadenas ligeras en orina en la historia clínica
• Disfunción renal (MDRD-GFR < 60 ml/min/1,73m2 y ECC < 60 ml/min, calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault); en caso de disminución de la masa muscular corporal, el ECC exacto se mide utilizando creatinina sérica y urinaria