FLAME: Undersøg fordelene ved en fokal læsion ablativ mikroboost i prostatakræft (FLAME)
1. juni 2020 opdateret af: L.G.W. Kerkmeijer, UMC Utrecht
FLAME: Enkelt blind randomiseret fase III-forsøg for at undersøge fordelene ved en fokal læsion ablativ mikroboost i prostatakræft
Begrundelse: Dosiseskalering ved ekstern strålebestråling har vist sig at gavne resultatet ved lokal prostatacancer.
Randomiserede forsøg blev udført op til doser på 78 Gy i 2 Gy fraktioner.
Ikke desto mindre var den femårige biokemiske tilbagefaldsrate stadig ca. 35 % i højdosis-armen.
Derfor ser det ud til at være nødvendig med yderligere dosisoptrapning.
En forundersøgelse op til ca.
85 Gy på hele prostata er allerede blevet udført og viste acceptabel toksicitet i kombination med passende positionsverifikation.
Højere doser til hele prostata forventes at øge alvorlig toksicitet.
Da lokale recidiv kun forekommer på stedet for det primære makroskopiske tumorområde, bør næste trin i at øge dosis være et ablativt boost til den makroskopiske tumor alene, mens resten af prostata bestråles til den nuværende guldstandarddosis.
Gennemførligheden af denne fremgangsmåde er blevet vist for en ablativ dosis på 95 Gy til den makroskopiske tumor i prostata.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Objektiv:
- Primært studiemål: At demonstrere overlegenheden af den ablative mikroboostdosisplan med hensyn til 5-års biokemisk ingen tegn på sygdomsrate sammenlignet med den nuværende standard for pleje.
- Sekundære undersøgelsesmål: Etablere og sammenligne raterne for behandlingsrelateret toksicitet, livskvalitet og sygdomsfri overlevelse.
Studiedesign: Enkeltblindt prospektivt randomiseret kontrolleret fase III-forsøg.
Undersøgelsespopulation: Patienter med mellem- eller højrisikoadenokarcinom i prostata. Mellem- eller højrisiko er defineret i henhold til Ash et al. 2000 kriterier som:
- En (middelrisiko) eller flere (højrisiko) faktorer: T2 eller Gleasonscore=7 eller iPSA 10-20 ng/ml
- En eller flere (højrisiko) faktorer: T3 eller Gleasonscore >7 eller iPSA >20 ng/ml
Intervention: Standardarmen modtager den nuværende guldstandard, nemlig 77Gy til prostata i 35 fraktioner af 2,2 Gy, 5 gange om ugen. I den eksperimentelle arm modtager patienter ud over den nuværende guldstandard på 77 Gy til prostata et integreret boost til den makroskopisk synlige tumor for at nå en total dosis på 95 Gy i 35 fraktioner af 2,7 Gy, 5 gange om ugen.
Hovedundersøgelsens endepunkt: At reducere den femårige biokemiske tilbagefaldsrate med mindst 10 %.
Arten og omfanget af byrden og risiciene forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold:
Patienterne skal udfylde et livskvalitetsspørgeskema før og efter strålebehandlingerne. Risikoen forbundet med den øgede dosis til den makroskopiske tumor er en stigning i toksicitet og en reduktion af livskvalitet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
571
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Prostatacancerpatienter planlagt til ekstern strålebehandling ved hjælp af IMRT og fiducial markør-baseret positionsverifikation
Mellem- og højrisiko prostatacancer, defineret af Ash et al. 2000, nemlig:
- En eller flere faktorer: T2 eller Gleasonscore >7 eller iPSA > 10 ng/ml
- WHO scorer 0-2
Ekskluderingskriterier:
- Lavrisiko prostatacancer, defineret af Ash et al. 2000
- World Heath Organisation (WHO) score >2
- International Prostate Symptom Score (IPSS) >20
- Hvis en MR-scanning af en patientrelateret årsag ikke kan udføres
- Hvis antikoagulering ikke kan stoppes midlertidigt vedrørende implantation af fiducial markører
- Tidligere prostatektomi (undtagen transurethral prostatektomi (TURP))
- TURP inden for 3 måneder fra behandlingsstart
- Tidligere bækkenbestråling
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: standard arm
Standardarmen modtager den nuværende guldstandard, nemlig 77Gy til prostata i 35 fraktioner af 2,2 Gy, 5 gange om ugen.
|
Standardarmen modtager den nuværende guldstandard, nemlig 77Gy til prostata i 35 fraktioner af 2,2 Gy, 5 gange om ugen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: FLAME boost
I den eksperimentelle arm modtager patienter ud over den nuværende guldstandard på 77 Gy til prostata et integreret boost til den makroskopisk synlige tumor for at nå en total dosis på 95 Gy i 35 fraktioner af 2,7 Gy, 5 gange om ugen.
|
I den eksperimentelle arm modtager patienter ud over den nuværende guldstandard på 77 Gy til prostata et integreret boost til den makroskopisk synlige tumor for at nå en total dosis på 95 Gy i 35 fraktioner af 2,7 Gy, 5 gange om ugen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at demonstrere overlegenheden af den ablative mikroboost-dosisplan vedrørende 5-års biokemisk ingen tegn på sygdomsrate sammenlignet med den nuværende standard for pleje.
Tidsramme: Hver sjette måned i 10 år
|
PSA-tilbagefald er defineret af Phoenix-definitionen (2005) som nadir +2ng/ml.
|
Hver sjette måned i 10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Etabler og sammenlign satserne for behandlingsrelateret toksicitet.
Tidsramme: Hver sjette måned indtil 10 år
|
Toksicitet bedømmes efter Common Toxicity Criteria (CTC).
Hver grad>2 betragtes som alvorlig toksicitet.
|
Hver sjette måned indtil 10 år
|
|
livskvalitet
Tidsramme: hvert halve år indtil 10 år
|
Livskvalitet måles ved: SF-36, EORTC-C30 og EORTC-PR25.
|
hvert halve år indtil 10 år
|
|
Sygdomsspecifik overlevelse
Tidsramme: hver 6. måned indtil 10 år
|
Død med metastaser betragtes som et dødsfald forårsaget af sygdommen.
|
hver 6. måned indtil 10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Linda Kerkmeijer, MD, PhD, UMC Utrecht
- Studieleder: Uulke van der Heide, PhD, NKI
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kowalchuk RO, Kim H, Harmsen WS, Jeans EB, Morris LK, Mullikin TC, Miller RC, Wong WW, Vargas CE, Trifiletti DM, Phillips RM, Choo CR, Davis BJ, Beriwal S, Tendulkar RD, Stish BJ, Breen WG, Waddle MR. Cost effectiveness of treatment strategies for high risk prostate cancer. Cancer. 2022 Nov 1;128(21):3815-3823. doi: 10.1002/cncr.34450. Epub 2022 Sep 7.
- Groen VH, Haustermans K, Pos FJ, Draulans C, Isebaert S, Monninkhof EM, Smeenk RJ, Kunze-Busch M, de Boer JCJ, van der Voort van Zijp J, Kerkmeijer LGW, van der Heide UA. Patterns of Failure Following External Beam Radiotherapy With or Without an Additional Focal Boost in the Randomized Controlled FLAME Trial for Localized Prostate Cancer. Eur Urol. 2022 Sep;82(3):252-257. doi: 10.1016/j.eururo.2021.12.012. Epub 2021 Dec 23.
- Kerkmeijer LGW, Groen VH, Pos FJ, Haustermans K, Monninkhof EM, Smeenk RJ, Kunze-Busch M, de Boer JCJ, van der Voort van Zijp J, van Vulpen M, Draulans C, van den Bergh L, Isebaert S, van der Heide UA. Focal Boost to the Intraprostatic Tumor in External Beam Radiotherapy for Patients With Localized Prostate Cancer: Results From the FLAME Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):787-796. doi: 10.1200/JCO.20.02873. Epub 2021 Jan 20.
- van Schie MA, Janssen TM, Eekhout D, Walraven I, Pos FJ, de Ruiter P, Kotte ANTJ, Monninkhof EM, Kerkmeijer LGW, Draulans C, de Roover R, Haustermans K, Kunze-Busch M, Smeenk RJ, van der Heide UA. Knowledge-Based Assessment of Focal Dose Escalation Treatment Plans in Prostate Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Nov 15;108(4):1055-1062. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.06.072. Epub 2020 Jul 3.
- Monninkhof EM, van Loon JWL, van Vulpen M, Kerkmeijer LGW, Pos FJ, Haustermans K, van den Bergh L, Isebaert S, McColl GM, Smeenk RJ, Noteboom J, Walraven I, Peeters PHM, van der Heide UA. Standard whole prostate gland radiotherapy with and without lesion boost in prostate cancer: Toxicity in the FLAME randomized controlled trial. Radiother Oncol. 2018 Apr;127(1):74-80. doi: 10.1016/j.radonc.2017.12.022. Epub 2018 Jan 11.
- Lips IM, van der Heide UA, Haustermans K, van Lin EN, Pos F, Franken SP, Kotte AN, van Gils CH, van Vulpen M. Single blind randomized phase III trial to investigate the benefit of a focal lesion ablative microboost in prostate cancer (FLAME-trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2011 Dec 5;12:255. doi: 10.1186/1745-6215-12-255.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. januar 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. juli 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. juli 2010
Først opslået (Skøn)
23. juli 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. juni 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. juni 2020
Sidst verificeret
1. juni 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UMCU-FLAME
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .