- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01172288
N-acetylcystein (NAC) til børn med Tourettes syndrom
Dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med N-acetylcystein (NAC) til behandling af børn med Tourettes syndrom
Tourettes syndrom er en neuropsykiatrisk lidelse i barndommen karakteriseret ved flere motoriske og vokale tics, der varer i mindst et år. I øjeblikket findes der adskillige effektive farmakologiske behandlinger for tics i barndommen, herunder alfa-2-agonistmedicin (guanfacin og clonidin) og neuroleptika (antipsykotiske) medicin. Disse medikamenter har imidlertid betydelige bivirkninger og er kun delvist effektive til behandling af tics.
N-acetylcystein (NAC) er et naturligt supplement, der fungerer som en antioxidant og glutamatmodulerende middel. NAC er blevet brugt sikkert i årtier i doser 20-40 gange højere end i dette forsøg som en modgift mod overdosis acetaminophen. Den eneste bivirkning, der almindeligvis ses med NAC, er kvalme, og denne bivirkning ses sjældent i de doser, der bruges i dette forsøg.
NAC har for nylig vist sig at være effektiv i et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg hos voksne med trikotillomani (kronisk hårtrækning). Det antages, at hårtrækning er tæt forbundet med tics, fordi disse tilstande (1) har lignende kliniske karakteristika - begge grupper oplever typisk trang, før de engagerer sig i at trække eller tics, (2) neuroimaging undersøgelser tyder på, at de involverer lignende hjernekredsløb - basalganglierne, (3) de samme farmakologiske behandlinger (neuroleptika) kan være effektive for begge tilstande, og (4) de har tendens til at nedarves sammen i familier. I andre forsøg har NAC bevis for en vis effektivitet til behandling af forskellige psykiatriske tilstande såsom bipolar depression, skizofreni og kokainafhængighed.
Efterforskerne udfører dette forsøg for at afgøre, om NAC er en effektiv behandling for tics.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Yale Child Study Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Børn i alderen 8-17 år.
- Primær diagnose af Tourettes syndrom eller kronisk tic-lidelse.
- Varighed af tics mere end 1 år.
- Signifikante aktuelle tic-symptomer: Aktuel YGTSS-score større end eller lig med 22 med en TS-diagnose eller større end eller lig med 14 med en kronisk tic-lidelse.
Ekskluderingskriterier:
- Komorbid bipolar lidelse, psykotisk lidelse, stofmisbrugsforstyrrelse, udviklingsforstyrrelse eller mental retardering (IQ
- Nylig ændring (mindre end 4 uger) i medicin, der har potentielle virkninger på tic-sværhedsgraden (såsom neuroleptika, dopaminagonister, alfa-2-agonister (guanfacin, clonidin eller prazosin), SSRI'er, clomipramin, naltrexon, lithium eller psykostimulerende midler, ). Medicinændring er defineret til at omfatte dosisændringer eller seponering af medicin.
- Nylig ændring i adfærdsmæssig behandling for Tourettes syndrom eller komorbide tilstande (dvs. OCD) inden for de sidste 4 uger eller påbegyndelse af adfærdsterapi for tics inden for de sidste 12 uger.
- Astma, der kræver medicin inden for de sidste 3 måneder
- Kendt overfølsomhed eller tidligere anafylaktoid reaktion over for acetylcystein eller andre komponenter i dets fremstilling
- Positiv graviditetstest eller lægemiddelscreeningstest.
- Tidligere brug af N-acetylcystein (dosis større end 600 mg i mere end 2 uger)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: N-acetylcystein
NAC blev titreret op til en maksimal dosis på 2400 mg i løbet af 2 uger.
Forsøgspersonerne blev tildelt 600 mg to gange dagligt i uge 1-2, og blev derefter tildelt 1200 mg to gange dagligt i resten af 12 ugers undersøgelsen.
|
1 600 mg kapsel to gange dagligt i 2 uger og derefter 2 600 mg kapsler to gange dagligt i de resterende 10 uger af forsøget.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo: Forsøgspersonerne fik tildelt to kapsler to gange dagligt i uge 1-2 og fik derefter tildelt 4 kapsler to gange dagligt i resten af undersøgelsen på 12 uger.
|
1 600 mg kapsel to gange dagligt i to uger derefter 2 600 mg kapsler to gange dagligt i de resterende 10 uger af undersøgelsen.
Børn, der får placebo, vil blive tilbudt den aktive intervention efter den dobbeltblindede del af forsøget.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring af Tic-sværhedsgrad
Tidsramme: 12 uger
|
Yale Global Tic Severity Scale er et standard psykiatrisk mål, der vurderer tics fra 0 (ingen tics) til 100 (mest alvorlige tics). Den vurderer separat motoriske tics og vokale tics i 5 underskalaer (antal, frekvens, intensitet, kompleksitet og interferens), hvor den maksimale sværhedsgrad for motoriske tics er 25 og for vokale tics er 25. Giver os den samlede Tic-sværhedsscore på maksimalt 50. Den yderligere værdiforringelsesskala vurderer graden af invaliditet forårsaget af tics fra 0 (ingen) til 50 (alvorlig). Når disse to scores tilføjes, får vi Yale Global Tic Severity Scale Score. |
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring af præmonitoriske drifter
Tidsramme: 12 uger
|
Premonitory Urge for Tics Scale (PUTS).
Varer er vurderet på en skala fra 1-4 fra "mindst" til "mest".
En samlet score beregnes ved at summere pointene for alle elementer.
Ni er den mindst mulige score.
En score på 12,5-24,5
angiver middel intensitet af præmonitoriske trang til tics.
En score på 25-30,5 indikerer høj intensitet, som kan være forbundet med markant svækkelse.
Score 31 og derover indikerer ekstrem høj intensitet med sandsynligvis alvorlig svækkelse.
En score på 36 er den maksimale score.
|
12 uger
|
|
Forbedring af OCD-sværhedsgrad
Tidsramme: 12 uger
|
Børns Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (CY-BOCS).
10-emne skala.
Hver vare er vurderet fra 0-4.
En sum beregnes ved at tilføje punkt 1-10.
0-7: Subklinisk.
8-15: Mild.
16-23: Moderat.
24-31: Alvorlig.
32-40: Ekstrem.
|
12 uger
|
|
Samlet forbedring
Tidsramme: 12 uger
|
Clinical Global Impression - Improvement Scale (CGI-I).
CGI er en 7-punkts forskrækkelse, der kræver, at klinikeren vurderer, hvor meget patientens sygdom er forbedret eller forværret i forhold til en baseline-tilstand ved begyndelsen af interventionen.
1 = Meget forbedret; 2 = Meget forbedret; 3 = Minimalt forbedret; 4 = Ingen ændring; 5 = Minimalt værre; 6 = Meget værre; 7 = Meget værre.
|
12 uger
|
|
Antal deltagere med bivirkninger
Tidsramme: 12 uger
|
Antal deltagere med uønskede hændelser i henhold til Pediatric Adverse Events Rating Scale
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael H. Bloch, MD, MS, Yale University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Singer HS, Morris C, Grados M. Glutamatergic modulatory therapy for Tourette syndrome. Med Hypotheses. 2010 May;74(5):862-7. doi: 10.1016/j.mehy.2009.11.028. Epub 2009 Dec 21.
- Berk M, Copolov D, Dean O, Lu K, Jeavons S, Schapkaitz I, Anderson-Hunt M, Judd F, Katz F, Katz P, Ording-Jespersen S, Little J, Conus P, Cuenod M, Do KQ, Bush AI. N-acetyl cysteine as a glutathione precursor for schizophrenia--a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Biol Psychiatry. 2008 Sep 1;64(5):361-8. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.03.004. Epub 2008 Apr 23.
- Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. N-acetylcysteine, a glutamate modulator, in the treatment of trichotillomania: a double-blind, placebo-controlled study. Arch Gen Psychiatry. 2009 Jul;66(7):756-63. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2009.60.
- Bloch MH, Leckman JF. Clinical course of Tourette syndrome. J Psychosom Res. 2009 Dec;67(6):497-501. doi: 10.1016/j.jpsychores.2009.09.002.
- Berk M, Copolov DL, Dean O, Lu K, Jeavons S, Schapkaitz I, Anderson-Hunt M, Bush AI. N-acetyl cysteine for depressive symptoms in bipolar disorder--a double-blind randomized placebo-controlled trial. Biol Psychiatry. 2008 Sep 15;64(6):468-75. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.04.022. Epub 2008 Jun 5.
- Ng F, Berk M, Dean O, Bush AI. Oxidative stress in psychiatric disorders: evidence base and therapeutic implications. Int J Neuropsychopharmacol. 2008 Sep;11(6):851-76. doi: 10.1017/S1461145707008401. Epub 2008 Jan 21.
- Bloch MH, Panza KE, Yaffa A, Alvarenga PG, Jakubovski E, Mulqueen JM, Landeros-Weisenberger A, Leckman JF. N-Acetylcysteine in the Treatment of Pediatric Tourette Syndrome: Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Add-On Trial. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2016 May;26(4):327-34. doi: 10.1089/cap.2015.0109. Epub 2016 Mar 30.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske processer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdom
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Basal Ganglia Sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Neurodegenerative sygdomme
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Neuroudviklingsforstyrrelser
- Tic lidelser
- Syndrom
- Tourettes syndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Beskyttelsesagenter
- Respiratoriske midler
- Antioxidanter
- Modgift
- Frie radikale scavengers
- Ekspektoranter
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Andre undersøgelses-id-numre
- YCSC1004006637
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .