- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01172288
N-acetylcysteïne (NAC) voor kinderen met het syndroom van Gilles de la Tourette
Dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar N-acetylcysteïne (NAC) voor de behandeling van kinderen met het syndroom van Gilles de la Tourette
Het Tourette-syndroom is een neuropsychiatrische stoornis die in de kindertijd begint en wordt gekenmerkt door meerdere motorische en vocale tics die minstens een jaar aanhouden. Momenteel bestaan er verschillende effectieve farmacologische behandelingen voor tics bij kinderen, waaronder alfa-2-agonisten (guanfacine en clonidine) en neuroleptica (antipsychotica). Deze medicijnen hebben echter aanzienlijke bijwerkingen en zijn slechts gedeeltelijk werkzaam bij de behandeling van tics.
N-acetylcysteïne (NAC) is een natuurlijk supplement dat werkt als een antioxidant en glutamaatmodulerend middel. NAC wordt al tientallen jaren veilig gebruikt in doses die 20-40 keer hoger zijn dan in deze proef als tegengif voor een overdosis paracetamol. De enige bijwerking die vaak wordt gezien bij NAC is misselijkheid en deze bijwerking wordt zelden gezien in de doses die in deze studie worden gebruikt.
Van NAC is onlangs aangetoond dat het effectief is in een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij volwassenen met trichotillomanie (chronisch haartrekken). Aangenomen wordt dat hairpulling nauw verwant is aan tics, omdat deze aandoeningen (1) vergelijkbare klinische kenmerken hebben - beide groepen ervaren typisch aandrang voordat ze beginnen met trekken of tics, (2) neuroimaging-onderzoeken suggereren dat ze vergelijkbare hersencircuits omvatten - de basale ganglia, (3) dezelfde farmacologische behandelingen (neuroleptica) kunnen effectief zijn voor beide aandoeningen en (4) ze hebben de neiging om samen in families te worden overgeërfd. In andere onderzoeken heeft NAC bewijs geleverd van enige werkzaamheid bij de behandeling van diverse psychiatrische aandoeningen zoals bipolaire depressie, schizofrenie en cocaïneverslaving.
De onderzoekers voeren deze proef uit om te bepalen of NAC een effectieve behandeling voor tics is.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale Child Study Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen van 8-17 jaar.
- Primaire diagnose van het Tourette-syndroom of chronische ticstoornis.
- Duur van tics langer dan 1 jaar.
- Significante Huidige ticsymptomen: Huidige YGTSS-score groter dan of gelijk aan 22 met een TS-diagnose of groter dan of gelijk aan 14 met een chronische ticstoornis.
Uitsluitingscriteria:
- Comorbide bipolaire stoornis, psychotische stoornis, stoornis in middelengebruik, ontwikkelingsstoornis of mentale retardatie (IQ
- Recente verandering (minder dan 4 weken) in medicijnen die mogelijk effect hebben op de ernst van de tic (zoals neuroleptica, dopamine-agonisten, alfa-2-agonisten (guanfacine, clonidine of prazosine), SSRI's, clomipramine, naltrexon, lithium, psychostimulantia of anxiolytica) ). Medicatieverandering wordt gedefinieerd als dosisveranderingen of stopzetting van medicatie.
- Recente verandering in gedragsbehandeling voor het Tourette-syndroom of comorbide aandoeningen (d.w.z. OCS) in de afgelopen 4 weken of start van gedragstherapie voor tics in de afgelopen 12 weken.
- Astma waarvoor in de afgelopen 3 maanden medicatie is gebruikt
- Bekende overgevoeligheid of eerdere anafylactoïde reactie op acetylcysteïne of een van de componenten in de bereiding ervan
- Positieve zwangerschapstest of drugsscreeningstest.
- Eerder gebruik van N-acetylcysteïne (dosis hoger dan 600 mg gedurende meer dan 2 weken)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: N-acetylcysteïne
NAC werd gedurende 2 weken getitreerd tot een maximale dosis van 2400 mg.
Proefpersonen kregen 600 mg tweemaal daags toegewezen gedurende week 1-2 en kregen vervolgens 1200 mg tweemaal daags toegewezen voor de rest van het onderzoek van 12 weken.
|
1 capsule van 600 mg tweemaal daags gedurende 2 weken en daarna tweemaal daags 2 capsules van 600 mg gedurende de resterende 10 weken van de proefperiode.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo: Proefpersonen kregen de opdracht twee capsules tweemaal daags in te nemen gedurende week 1-2, en kregen vervolgens tweemaal daags 4 capsules toegewezen voor de rest van het onderzoek van 12 weken.
|
1 capsule van 600 mg tweemaal daags gedurende twee weken, daarna tweemaal daags 2 capsules van 600 mg gedurende de resterende 10 weken van het onderzoek.
Kinderen die een placebo krijgen, krijgen de actieve interventie aangeboden na het dubbelblinde deel van de studie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering van de tic-ernst
Tijdsspanne: 12 weken
|
Yale Global Tic Severity Scale is een standaard psychiatrische maatstaf die tics beoordeelt van 0 (geen tics) tot 100 (meest ernstige tics). Het beoordeelt motorische tics en vocale tics afzonderlijk in 5 subschalen (aantal, frequentie, intensiteit, complexiteit en interferentie) waarbij de maximale ernstscore voor motorische tics 25 is en voor vocale tics 25. Dit geeft ons de Total Tic Severity Score van maximaal 50. De aanvullende Impairment Scale beoordeelt de mate van invaliditeit veroorzaakt door de tics, variërend van 0 (geen) tot 50 (ernstig). Wanneer deze twee scores worden opgeteld, krijgen we de Yale Global Tic Severity Scale Score. |
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering van premonitorische drang
Tijdsspanne: 12 weken
|
Premonitory Urge voor Tics Scale (PUTS).
Items worden beoordeeld op een schaal van 1-4 van "minst" tot "meest".
Een totaalscore wordt berekend door de scores van alle items op te tellen.
Negen is de minimaal mogelijke score.
Een score van 12,5-24,5
duidt op gemiddelde intensiteit van premonitorische drang naar tics.
Een score van 25-30,5 duidt op een hoge intensiteit die gepaard kan gaan met een duidelijke beperking.
Scores 31 en hoger duiden op een extreem hoge intensiteit met waarschijnlijk ernstige beperkingen.
Een score van 36 is de maximaal mogelijke score.
|
12 weken
|
|
Verbetering van de ernst van OCS
Tijdsspanne: 12 weken
|
Yale-Brown obsessief-compulsieve schaal voor kinderen (CY-BOCS).
Schaal met 10 items.
Elk item wordt beoordeeld van 0-4.
Een som wordt berekend door items 1-10 toe te voegen.
0-7: Subklinisch.
8-15: Mild.
16-23: Matig.
24-31: Ernstig.
32-40: Extreem.
|
12 weken
|
|
Algemene verbetering
Tijdsspanne: 12 weken
|
Klinische globale indruk - verbeteringsschaal (CGI-I).
De CGI is een 7-punts angst waarbij de clinicus moet beoordelen hoeveel de ziekte van de patiënt is verbeterd of verslechterd ten opzichte van een basistoestand aan het begin van de interventie.
1 = Zeer veel verbeterd; 2 = Veel verbeterd; 3 = Minimaal verbeterd; 4 = Geen wijziging; 5 = Minimaal slechter; 6 = Veel erger; 7 = Heel veel erger.
|
12 weken
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 weken
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen volgens de Pediatric Adverse Events Rating Scale
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael H. Bloch, MD, MS, Yale University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Singer HS, Morris C, Grados M. Glutamatergic modulatory therapy for Tourette syndrome. Med Hypotheses. 2010 May;74(5):862-7. doi: 10.1016/j.mehy.2009.11.028. Epub 2009 Dec 21.
- Berk M, Copolov D, Dean O, Lu K, Jeavons S, Schapkaitz I, Anderson-Hunt M, Judd F, Katz F, Katz P, Ording-Jespersen S, Little J, Conus P, Cuenod M, Do KQ, Bush AI. N-acetyl cysteine as a glutathione precursor for schizophrenia--a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Biol Psychiatry. 2008 Sep 1;64(5):361-8. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.03.004. Epub 2008 Apr 23.
- Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. N-acetylcysteine, a glutamate modulator, in the treatment of trichotillomania: a double-blind, placebo-controlled study. Arch Gen Psychiatry. 2009 Jul;66(7):756-63. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2009.60.
- Bloch MH, Leckman JF. Clinical course of Tourette syndrome. J Psychosom Res. 2009 Dec;67(6):497-501. doi: 10.1016/j.jpsychores.2009.09.002.
- Berk M, Copolov DL, Dean O, Lu K, Jeavons S, Schapkaitz I, Anderson-Hunt M, Bush AI. N-acetyl cysteine for depressive symptoms in bipolar disorder--a double-blind randomized placebo-controlled trial. Biol Psychiatry. 2008 Sep 15;64(6):468-75. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.04.022. Epub 2008 Jun 5.
- Ng F, Berk M, Dean O, Bush AI. Oxidative stress in psychiatric disorders: evidence base and therapeutic implications. Int J Neuropsychopharmacol. 2008 Sep;11(6):851-76. doi: 10.1017/S1461145707008401. Epub 2008 Jan 21.
- Bloch MH, Panza KE, Yaffa A, Alvarenga PG, Jakubovski E, Mulqueen JM, Landeros-Weisenberger A, Leckman JF. N-Acetylcysteine in the Treatment of Pediatric Tourette Syndrome: Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Add-On Trial. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2016 May;26(4):327-34. doi: 10.1089/cap.2015.0109. Epub 2016 Mar 30.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekte
- Genetische ziekten, aangeboren
- Basale ganglia-ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Tic aandoeningen
- Syndroom
- Tourette syndroom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Beschermende middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Antioxidanten
- Tegengif
- Vrije radicalenvangers
- Slijmoplossers
- Acetylcysteïne
- N-monoacetylcystine
Andere studie-ID-nummers
- YCSC1004006637
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .