Evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af en levende svækket virusvaccine til forebyggelse af H2N3-influenza
Fase 1 evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af levende influenza A-vaccine H2N3 (6-2) AA ca Rekombinant (A/Svin/Missouri/4296424/2006 (H2N3) x A/Ann Arbor/6/60 ca.), en levende svækket Virusvaccinekandidat til forebyggelse af influenza H2N3-infektion i tilfælde af en pandemi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dyreinfluenzavirus, såsom H1N1- og H5N1-virus, inficerer typisk dyr som fugle eller grise, men disse vira kan også inficere mennesker. Det nylige udbrud af H1N1-influenzavirus viser, at det er muligt for disse vira at forårsage et pandemisk udbrud hos mennesker. Forskere er specielt interesserede i at evaluere vacciner for H2-vira, da disse vira forårsagede et pandemisk udbrud hos mennesker i slutningen af 1950'erne til 1960'erne. Derudover har over halvdelen af verdens nuværende befolkning ingen tidligere eksponering for relaterede vira, hvilket betyder, at et pandemiudbrud kan udgøre en alvorlig sundhedsrisiko, da mange mennesker ikke ville have nogen immunitet mod virussen. I 2006 opstod et udbrud af H2N3-infektion hos grise i det midtvestlige USA. Selvom ingen mennesker fik virussen under det udbrud, er det fortsat en bekymring for forskere i tilfælde af, at virussen nogensinde spreder sig til mennesker. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af to doser af en eksperimentel H2N3-vaccine, H2N3 MO 2006/AA ca i raske voksne. Dette er en levende svækket vaccine, hvilket betyder, at deltagerne vil blive udsat for små mængder af H2N3-vaccinevirus og skal forblive isoleret i mindst 12 dage, når de modtager vaccinen for at forhindre spredning af virussen til andre.
Denne undersøgelse vil inkludere raske voksne. Deltagerne vil modtage to doser af vaccinen med 4 ugers mellemrum og vil blive i en isolationsfacilitet i begge 12-dages vaccinationsperioder. Deltagerne vil blive indlagt på isolationsanlægget 2 dage før de får deres første vaccination. De vil modtage én næsespray-administration af vaccinen og vil blive overvåget for bivirkninger. På forskellige dage, mens de er i isolationsfaciliteten, vil de gennemgå en fysisk undersøgelse, blod- og urinopsamling og en næseskylleprocedure. Deltagerne forbliver i isolationsfaciliteten i mindst 9 dage efter modtagelsen af vaccinen og muligvis længere, indtil næseskylningen er testet negativ for vaccinevirus i 2 på hinanden følgende dage. Deltagerne vil blive genindlagt på isolationsanlægget 26 dage efter den første vaccination. De vil modtage en anden vaccination, og alle undersøgelsesprocedurer vil blive gentaget. Deltagerne vil deltage i studiebesøg 56, 82 og 208 dage efter den første vaccination til opfølgende sundheds- og sikkerhedsovervågning, blodopsamling og en næseskylleprocedure.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Generelt godt helbred uden væsentlig medicinsk sygdom, fysiske undersøgelsesfund eller væsentlige laboratorieabnormiteter som bestemt af investigator
- Accepter opbevaring af blodprøver til fremtidig forskning
- Tilgængelig i hele prøveperioden
- Villig til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke
- Kvindelige deltagere skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser, inklusive urintest. Klinisk signifikante alaninaminotransferase (ALT) niveauer, som bestemt af den primære investigator (PI), vil være ekskluderende ved baseline før vaccination.
- Adfærds- eller kognitiv svækkelse eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og samarbejde med undersøgelsesprocedurerne
- Tidligere tilmelding til et H2-influenzavaccineforsøg eller i enhver undersøgelse af en fugleinfluenzavaccine
- Seropositiv over for H2N3 influenza A-virus (serum HAI-titer større end 1:8)
- Positiv urinstoftoksikologisk test, der indikerer narkotisk brug/afhængighed
- Har medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug i løbet af de 12 måneder før studiestart
- Anden betingelse, der efter investigators mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en person, der deltager i forsøget, i fare eller ville gøre personen ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne
- Historie om anafylaksi
- Allergi over for oseltamivir som bestemt af deltagerrapporten
- Aktuel diagnose af astma eller reaktiv luftvejssygdom (inden for 2 år forud for studiestart)
- Historien om Guillain-Barrés syndrom
- Positiv ELISA og bekræftende Western blot-test for human immundefekt virus-1 (HIV-1)
- Positiv ELISA og bekræftende test (f.eks. rekombinant immunoblot-assay) for hepatitis C-virus (HCV)
- Positivt hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) ved ELISA
- Kendt immundefektsyndrom
- Brug af kortikosteroider (undtagen topiske præparater) eller immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage før vaccination
- Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger eller en dræbt vaccine inden for 2 uger før studievaccination
- Historie om en kirurgisk splenektomi
- Modtagelse af blod eller blodafledte produkter (inklusive immunglobulin) inden for 6 måneder før studievaccination
- Nuværende ryger uvillig til at holde op med at ryge under undersøgelsens varighed. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Rejs til den sydlige halvkugle inden for 14 dage før studievaccination
- Rejs på et krydstogtskib inden for 14 dage før studievaccination
- Modtagelse af en anden forsøgsvaccine eller lægemiddel inden for 30 dage før undersøgelsesvaccination
- Allergi over for æg eller ægprodukter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: H2N3 MO 2003/AA ca Vaccine
Deltagerne vil modtage en næsesprayadministration af H2N3 MO 2003/AA ca-vaccinen på dag 0 og dag 28.
|
0,2 mL H2N3 MO 2003/AA ca-vaccine leveret af en Accuspray næsesprayanordning på dag 0 og dag 28
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighed af vaccine-relaterede reaktogenicitetshændelser, der opstår under den akutte monitoreringsfase (indlæggelse) af undersøgelsen
Tidsramme: Målt til og med dag 37 eller indtil deltagerne udskrives fra isolationsenheden
|
Målt til og med dag 37 eller indtil deltagerne udskrives fra isolationsenheden
|
|
Areal under kurven (AUC) af nasal virusudskillelse efter hver vaccinedosis vurderet ved væsketitrering af nasale sekreter på Madin Darby hundenyre (MDCK) celler ved 33°C
Tidsramme: Målt efter hver vaccination
|
Målt efter hver vaccination
|
|
Udvikling af serumantistof vurderet ved enten hæmagglutinationshæmning (HAI) eller mikroneutralisering (MN) assays
Tidsramme: Målt efter hver vaccination
|
Målt efter hver vaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Udvikling af en signifikant stigning i nasal sekretion hæmagglutinin (HA)-specifikt antistof vurderet ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)
Tidsramme: Måles indtil deltagerne udskrives fra isolationsenheden
|
Måles indtil deltagerne udskrives fra isolationsenheden
|
|
Udvikling af mere end 200 influenza-specifikke interferon-gamma-secernerende celler pr. million lymfocytter som vurderet ved enzym-linked immuno spot assay (ELISPOT) på dag 28 efter immunisering
Tidsramme: Målt 28 dage efter vaccination
|
Målt 28 dage efter vaccination
|
|
Påvisning af influenza-specifikke IgG- eller IgA-udskillende B-celler på dag 7 efter vaccination vurderet ved antistofudskillende celler (ASC) assay
Tidsramme: Målt 7 dage efter vaccination
|
Målt 7 dage efter vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ma W, Vincent AL, Gramer MR, Brockwell CB, Lager KM, Janke BH, Gauger PC, Patnayak DP, Webby RJ, Richt JA. Identification of H2N3 influenza A viruses from swine in the United States. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Dec 26;104(52):20949-54. doi: 10.1073/pnas.0710286104. Epub 2007 Dec 18.
- Chen GL, Lamirande EW, Yang CF, Jin H, Kemble G, Subbarao K. Evaluation of replication and cross-reactive antibody responses of H2 subtype influenza viruses in mice and ferrets. J Virol. 2010 Aug;84(15):7695-702. doi: 10.1128/JVI.00511-10. Epub 2010 May 26.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- URMC 10-004
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .