Evaluering av sikkerheten og immunogenisiteten til en levende svekket virusvaksine for forebygging av H2N3-influensa
Fase 1 evaluering av sikkerheten og immunogenisiteten til levende influensa A-vaksine H2N3 (6-2) AA ca Rekombinant (A/Svin/Missouri/4296424/2006 (H2N3) x A/Ann Arbor/6/60 ca), en levende svekket Virusvaksinekandidat for forebygging av influensa H2N3-infeksjon i tilfelle en pandemi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dyreinfluensavirus, som H1N1- og H5N1-virus, infiserer vanligvis dyr som fugler eller griser, men disse virusene kan også infisere mennesker. Det nylige utbruddet av H1N1-influensaviruset viser at det er mulig for disse virusene å forårsake et pandemisk utbrudd hos mennesker. Forskere er spesielt interessert i å evaluere vaksiner for H2-virus, da disse virusene forårsaket et pandemisk utbrudd hos mennesker på slutten av 1950- til 1960-tallet. I tillegg har over halvparten av verdens nåværende befolkning ingen tidligere eksponering for relaterte virus, noe som betyr at et pandemisk utbrudd kan utgjøre en alvorlig helserisiko da mange mennesker ikke ville ha immunitet mot viruset. I 2006 skjedde et utbrudd av H2N3-infeksjon hos griser i Midtvesten i USA. Selv om ingen mennesker fikk viruset under det utbruddet, er det fortsatt en bekymring for forskere i tilfelle viruset noen gang sprer seg til mennesker. Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til to doser av en eksperimentell H2N3-vaksine, H2N3 MO 2006/AA ca hos friske voksne. Dette er en levende svekket vaksine, noe som betyr at deltakerne vil bli eksponert for små mengder av H2N3-vaksineviruset og må forbli isolert i minst 12 dager når de får vaksinen for å forhindre spredning av viruset til andre.
Denne studien vil inkludere friske voksne. Deltakerne vil motta to doser av vaksinen, med 4 ukers mellomrom, og vil oppholde seg i et isolasjonsanlegg i begge 12-dagers vaksinasjonsperiodene. Deltakerne vil bli innlagt på isolasjonsanlegget 2 dager før de får sin første vaksinasjon. De vil få én nesespray administrering av vaksinen og vil bli overvåket for bivirkninger. På forskjellige dager mens de er i isolasjonsanlegget, vil de gjennomgå en fysisk undersøkelse, blod- og urinsamling og en nesevaskeprosedyre. Deltakerne vil forbli i isolasjonsanlegget i minst 9 dager etter å ha mottatt vaksinen og muligens lenger, inntil nesevasken tester negativt for vaksineviruset i 2 påfølgende dager. Deltakerne vil bli reinnlagt på isolasjonsanlegget 26 dager etter første vaksinasjon. De vil få en ny vaksinasjon og alle studieprosedyrer vil bli gjentatt. Deltakerne vil delta på studiebesøk 56, 82 og 208 dager etter første vaksinasjon for oppfølging av helse- og sikkerhetsovervåking, blodprøvetaking og en nesevaskeprosedyre.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Generelt god helse, uten betydelig medisinsk sykdom, fysiske undersøkelsesfunn eller betydelige laboratorieavvik som bestemt av etterforskeren
- Godta lagring av blodprøver for fremtidig forskning
- Tilgjengelig så lenge prøveperioden varer
- Villig til å delta i studien som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet
- Kvinnelige deltakere må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder under studiens varighet. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologiske, autoimmune eller nyresykdommer gjennom historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urintesting. Klinisk signifikante nivåer av alaninaminotransferase (ALT), som bestemt av hovedforskeren (PI), vil være ekskluderende ved baseline, før vaksinasjon.
- Atferds- eller kognitiv svikt eller psykiatrisk sykdom som etter utforskerens mening påvirker deltakerens evne til å forstå og samarbeide med studieprosedyrene
- Tidligere påmelding i en H2-influensavaksineprøve eller i en hvilken som helst studie av en fugleinfluensavaksine
- Seropositiv for H2N3 influensa A-virus (serum HAI-titer større enn 1:8)
- Positiv urin medikamenttoksikologisk test som indikerer narkotikabruk/avhengighet
- Har medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer som følge av alkohol- eller ulovlig narkotikabruk i løpet av de 12 månedene før studiestart
- Andre vilkår som etter utforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en person som deltar i rettssaken i fare eller gjøre personen ute av stand til å overholde studieprosedyrene
- Historie om anafylaksi
- Allergi mot oseltamivir som bestemt av deltakerrapporten
- Gjeldende diagnose av astma eller reaktiv luftveissykdom (innen 2 år før studiestart)
- Historie om Guillain-Barré syndrom
- Positiv ELISA og bekreftende Western blot-tester for humant immunsviktvirus-1 (HIV-1)
- Positiv ELISA og bekreftende test (f.eks. rekombinant immunoblot-analyse) for hepatitt C-virus (HCV)
- Positivt hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) ved ELISA
- Kjent immunsviktsyndrom
- Bruk av kortikosteroider (unntatt aktuelle preparater) eller immunsuppressive legemidler innen 30 dager før vaksinasjon
- Mottak av en levende vaksine innen 4 uker eller en drept vaksine innen 2 uker før studievaksinasjon
- Historie om en kirurgisk splenektomi
- Mottak av blod eller blodavledede produkter (inkludert immunglobulin) innen 6 måneder før studievaksinasjon
- Nåværende røyker som ikke er villig til å slutte å røyke i løpet av studien. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
- Reis til den sørlige halvkule innen 14 dager før studievaksinasjon
- Reis på et cruiseskip innen 14 dager før studievaksinasjon
- Mottak av en annen undersøkelsesvaksine eller medikament innen 30 dager før studievaksinasjon
- Allergi mot egg eller eggprodukter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: H2N3 MO 2003/AA ca Vaksine
Deltakerne vil motta en nesesprayadministrasjon av H2N3 MO 2003/AA ca-vaksinen på dag 0 og dag 28.
|
0,2 mL H2N3 MO 2003/AA ca-vaksine levert av en Accuspray nesesprayenhet på dag 0 og dag 28
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighet av vaksine-relaterte reaktogenisitetshendelser som oppstår under den akutte overvåkingsfasen (inpatient) av studien
Tidsramme: Målt gjennom dag 37 eller til deltakerne skrives ut fra isolasjonsenheten
|
Målt gjennom dag 37 eller til deltakerne skrives ut fra isolasjonsenheten
|
|
Areal under kurven (AUC) av nesevirusutskillelse etter hver dose vaksine, vurdert ved væsketitrering av nesesekret på Madin Darby hundenyre (MDCK) celler ved 33 °C
Tidsramme: Målt etter hver vaksinasjon
|
Målt etter hver vaksinasjon
|
|
Utvikling av serumantistoff vurdert ved enten hemagglutinasjonshemming (HAI) eller mikronøytralisering (MN) analyser
Tidsramme: Målt etter hver vaksinasjon
|
Målt etter hver vaksinasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Utvikling av en signifikant økning i nasal sekresjon hemagglutinin (HA)-spesifikt antistoff vurdert ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA)
Tidsramme: Måles til deltakerne skrives ut fra isolasjonsenheten
|
Måles til deltakerne skrives ut fra isolasjonsenheten
|
|
Utvikling av mer enn 200 influensaspesifikke interferon-gamma-utskillende celler per million lymfocytter vurdert ved enzymkoblet immunpunktanalyse (ELISPOT) på dag 28 etter immunisering
Tidsramme: Målt 28 dager etter vaksinasjon
|
Målt 28 dager etter vaksinasjon
|
|
Påvisning av influensaspesifikke IgG- eller IgA-utskillende B-celler på dag 7 etter vaksinasjon vurdert ved antistoffutskillende celler (ASC)-analyse
Tidsramme: Målt 7 dager etter vaksinasjon
|
Målt 7 dager etter vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ma W, Vincent AL, Gramer MR, Brockwell CB, Lager KM, Janke BH, Gauger PC, Patnayak DP, Webby RJ, Richt JA. Identification of H2N3 influenza A viruses from swine in the United States. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Dec 26;104(52):20949-54. doi: 10.1073/pnas.0710286104. Epub 2007 Dec 18.
- Chen GL, Lamirande EW, Yang CF, Jin H, Kemble G, Subbarao K. Evaluation of replication and cross-reactive antibody responses of H2 subtype influenza viruses in mice and ferrets. J Virol. 2010 Aug;84(15):7695-702. doi: 10.1128/JVI.00511-10. Epub 2010 May 26.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- URMC 10-004
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .