Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af farmakokinetisk lægemiddelinteraktion Undersøgelse af Hedgehog Pathway-hæmmeren GDC-0449 i kombination med rosiglitazon eller kombineret oralt præventionsmiddel hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer, der er modstandsdygtige over for standardterapi, eller for hvem der ikke eksisterer nogen standardterapi

5. juni 2015 opdateret af: Genentech, Inc.

Et fase Ib, åbent, farmakokinetisk lægemiddelinteraktionsstudie af Hedgehog Pathway-hæmmeren GDC-0449 i kombination med rosiglitazon eller kombineret oralt præventionsmiddel hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer, der er refraktære over for standardterapi eller for hvem der ikke eksisterer nogen standardbehandling

Dette er et enkelt-arm, multicenter, fase Ib-studie designet til at beskrive effekten af ​​GDC-0449 på farmakokinetikken af ​​rosiglitazon og orale præventionsmidler hos patienter med fremskredne solide tumorer, som er refraktære over for behandling, eller for hvem der ikke findes nogen standardbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk dokumentation af uhelbredelig, lokalt fremskreden eller metastatisk solid malignitet, der ikke har reageret på mindst én tidligere behandling, eller som der ikke er nogen standardbehandling for
  • Dokumenteret negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder og brug af to former for prævention. Prævention skal anvendes, mens patienten er optaget i undersøgelsen og i 12 måneder efter, at patienten har afbrudt undersøgelsen.
  • For mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, aftale om at bruge et latexkondom og at rådgive deres kvindelige partner til at bruge en yderligere præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter deres sidste dosis af GDC-0449.
  • Aftale om ikke at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen og i mindst 12 måneder efter deres sidste dosis af GDC-0449
  • For mandlige patienter, aftale om ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter deres sidste dosis af GDC-0449
  • Tilstrækkelig hæmatopoietisk kapacitet
  • Tilstrækkelig nyrefunktion
  • Tilstrækkelig leverfunktion
  • Mindst 3 uger siden patientens sidste kemoterapi, forsøgsmiddel, strålebehandling eller større kirurgisk indgreb og genopretning til før-behandlingens baseline eller stabilisering af alle behandlingsrelaterede toksiciteter

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika
  • Klinisk vigtig historie med leversygdom, der signifikant svækker leverfunktionen, inklusive aktiv viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller skrumpelever
  • Enhver medicinsk tilstand eller diagnose, der sandsynligvis vil forringe absorptionen af ​​et oralt indgivet lægemiddel
  • Gravid eller ammende
  • Behandling med udelukket medicin, inklusive stærke CYP450-hæmmere og -inducere, inden for 2 uger efter undersøgelsens start
  • Mandlige patienter, der allerede får rosiglitazon
  • Mandlige patienter med kendt kontraindikation for rosiglitazon
  • Kvindelige patienter, der allerede får oral prævention < 14 dage før dag 1
  • Kvindelige patienter med kendt kontraindikation til oral prævention

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vismodegib + rosiglitazon
Deltagerne modtog rosiglitazon 4 mg oralt på dag 1 og 8 af undersøgelsen. Deltagerne fik også vismodegib 150 mg oralt én gang dagligt begyndende på dag 2, indtil et af følgende forekom; sygdomsprogression, utålelig toksicitet, sandsynligvis tilskrevet vismodegib, eller patientens tilbagetrækning af samtykke.
Medicin: Vismodegib
Vismodegib blev leveret i hårde gelatinekapsler.
Andre navne:
  • GDC-0449
Medicin: Rosiglitazon
Rosiglitazon blev leveret i tabletter.
Eksperimentel: Vismodegib + oral prævention
Deltagerne modtog det orale præventionsmiddel norethindron 1 mg/ethinylestradiol 35 µg (Ortho-Novum 1/35®) oralt på dag 1 og 8 af undersøgelsen. Deltagerne fik også vismodegib 150 mg oralt én gang dagligt begyndende på dag 2, indtil et af følgende forekom; sygdomsprogression, utålelig toksicitet, sandsynligvis tilskrevet vismodegib, eller patientens tilbagetrækning af samtykke.
Medicin: Vismodegib
Vismodegib blev leveret i hårde gelatinekapsler.
Andre navne:
  • GDC-0449
Medicin: Norethindron/ethinylestradiol
Norethindron/ethinylestradiol blev leveret i tabletter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk middelforhold for arealet under plasmakoncentration-tidskurven fra 0 til uendelig (AUC[0-inf]) for rosiglitazon
Tidsramme: Før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer, mellem 8 og 12 timer og 24 timer efter dosis
På dag 1 og 8 blev der taget blodprøver før administration af rosiglitazon og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer, mellem 8 og 12 timer og 24 timer efter dosis. Plasmakoncentrationer af rosiglitazon blev bestemt ved hjælp af en valideret væskekromatografi massespektrometri/massespektrometri (LC MS/MS) assay. Individuelle og gennemsnitlige plasma-rosiglitazonkoncentration versus tidsdata blev opstillet i tabelform og plottet af analyt. De farmakokinetiske parametre for hver analyt blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder (WinNonlin version 5.2.1, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Det geometriske middelforhold mellem AUC(0-inf) for rosiglitazon blev defineret som AUC(0-inf) for rosiglitazon på dag 8/AUC(0-inf) for rosiglitazon på dag 1.
Før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer, mellem 8 og 12 timer og 24 timer efter dosis
Geometrisk middelforhold for den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af rosiglitazon
Tidsramme: Før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer, mellem 8 og 12 timer og 24 timer efter dosis
På dag 1 og 8 blev der taget blodprøver før administration af rosiglitazon og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer, mellem 8 og 12 timer og 24 timer efter dosis. Plasmakoncentrationer af rosiglitazon blev bestemt ved hjælp af en valideret væskekromatografi massespektrometri/massespektrometri (LC MS/MS) assay. Individuelle og gennemsnitlige plasma-rosiglitazonkoncentration versus tidsdata blev opstillet i tabelform og plottet af analyt. De farmakokinetiske parametre for hver analyt blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder (WinNonlin version 5.2.1, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Det geometriske middelforhold mellem Cmax for rosiglitazon blev defineret som Cmax for rosiglitazon på dag 8/Cmax for rosiglitazon på dag 1.
Før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer, mellem 8 og 12 timer og 24 timer efter dosis
Geometrisk middelforhold for arealet under plasmakoncentration-tidskurven fra 0 til uendelig (AUC[0-inf]) af ethinylestradiol og norethindron
Tidsramme: Før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer, mellem 8 og 12 timer og 24 timer efter dosis
På dag 1 og 8 blev der taget blodprøver før administration af præventionsmidlet norethindron 1 mg/ethinylestradiol 35 µg (Ortho-Novum 1/35®) og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer , mellem 8 og 12 timer og 24 timer efter dosis. Plasmakoncentrationer af ethinylestradiol og norethindron blev bestemt ved hjælp af et valideret væskekromatografi massespektrometri/massespektrometri (LC MS/MS) assay. Individuelle og gennemsnitlige plasmakoncentrationer af ethinylestradiol og norethindron versus tid blev opstillet i tabelform og plottet af analyt. De farmakokinetiske parametre for hver analyt blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder (WinNonlin version 5.2.1, Pharsight Corp., Mountain View, CA). De geometriske gennemsnitlige forhold mellem AUC(0-inf) af ethinylestradiol og norethindron blev defineret som forholdet mellem AUC(0-inf) af ethinylestradiol og norethindron på dag 8 divideret med AUC(0-inf) for ethinylestradiol og norethindron på Dag 1 hhv.
Før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer, mellem 8 og 12 timer og 24 timer efter dosis
Geometrisk middelforhold mellem den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af ethinylestradiol og norethindron
Tidsramme: Før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer, mellem 8 og 12 timer og 24 timer efter dosis
På dag 1 og 8 blev der taget blodprøver før administration af præventionsmidlet norethindron 1 mg/ethinylestradiol 35 µg (Ortho-Novum 1/35®) og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer , mellem 8 og 12 timer og 24 timer efter dosis. Plasmakoncentrationer af ethinylestradiol og norethindron blev bestemt ved hjælp af et valideret væskekromatografi massespektrometri/massespektrometri (LC MS/MS) assay. Individuelle og gennemsnitlige plasmakoncentrationer af ethinylestradiol og norethindron versus tid blev opstillet i tabelform og plottet af analyt. De farmakokinetiske parametre for hver analyt blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder (WinNonlin version 5.2.1, Pharsight Corp., Mountain View, CA). De geometriske gennemsnitlige forhold mellem Cmax for ethinylestradiol og norethindron blev defineret som forholdet mellem Cmax for ethinylestradiol og norethindron på dag 8 divideret med Cmax for ethinylestradiol og norethindron på henholdsvis dag 1.
Før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer, mellem 8 og 12 timer og 24 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Dawn Colburn, Pharm.D., Genentech, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2010

Først opslået (Skøn)

27. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

29. juni 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juni 2015

Sidst verificeret

1. juni 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SHH4593g
  • GO01353 (Anden identifikator: Hoffmann-La Roche)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner