Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo da interação medicamentosa farmacocinética do inibidor da via Hedgehog GDC-0449 em combinação com rosiglitazona ou contraceptivo oral combinado em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos que são refratários à terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão

5 de junho de 2015 atualizado por: Genentech, Inc.

Um estudo de interação medicamentosa farmacocinética de fase Ib, aberta, do inibidor da via Hedgehog GDC-0449 em combinação com rosiglitazona ou anticoncepcional oral combinado em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos que são refratários à terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão

Este é um estudo de Fase Ib de braço único, multicêntrico, projetado para descrever o efeito do GDC-0449 na farmacocinética da rosiglitazona e contraceptivos orais em pacientes com tumores sólidos avançados que são refratários ao tratamento ou para os quais não existe terapia padrão.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

52

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Documentação histológica de malignidade sólida incurável, localmente avançada ou metastática que não respondeu a pelo menos um regime anterior ou para a qual não há terapia padrão
  • Teste de gravidez sérico negativo documentado para mulheres com potencial para engravidar e uso de duas formas de contracepção. A contracepção deve ser usada enquanto o paciente estiver inscrito no estudo e por 12 meses após o paciente sair do estudo.
  • Para homens com parceiras com potencial para engravidar, concordância em usar preservativo de látex e aconselhar sua parceira a usar um método adicional de contracepção durante o estudo e por 3 meses após a última dose de GDC-0449.
  • Acordo de não doar sangue ou hemoderivados durante o estudo e por pelo menos 12 meses após a última dose de GDC-0449
  • Para pacientes do sexo masculino, concordância em não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose de GDC-0449
  • Capacidade hematopoiética adequada
  • Função renal adequada
  • Função hepática adequada
  • Pelo menos 3 semanas desde a última quimioterapia, agente experimental, radioterapia ou procedimento cirúrgico importante do paciente e recuperação da linha de base pré-tratamento ou estabilização de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento

Critério de exclusão:

  • Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos (IV)
  • História clinicamente importante de doença hepática que prejudique significativamente a função hepática, incluindo hepatite viral ativa ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
  • Qualquer condição médica ou diagnóstico que provavelmente prejudique a absorção de um medicamento administrado por via oral
  • Grávida ou lactante
  • Tratamento com medicamentos excluídos, incluindo fortes inibidores e indutores do CYP450, dentro de 2 semanas após a entrada no estudo
  • Pacientes do sexo masculino já recebendo rosiglitazona
  • Pacientes do sexo masculino com contraindicação conhecida para rosiglitazona
  • Pacientes do sexo feminino que já receberam contracepção oral < 14 dias antes do Dia 1
  • Pacientes do sexo feminino com contraindicação conhecida para contraceptivos orais

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Vismodegibe + rosiglitazona
Os participantes receberam rosiglitazona 4 mg por via oral nos dias 1 e 8 do estudo. Os participantes também receberam vismodegib 150 mg por via oral uma vez ao dia começando no Dia 2 até que um dos seguintes ocorreu; progressão da doença, toxicidade intolerável, provavelmente atribuível ao vismodegib, ou retirada do consentimento do paciente.
Medicamento: Vismodegibe
Vismodegib foi fornecido em cápsulas de gelatina dura.
Outros nomes:
  • GDC-0449
Medicamento: Rosiglitazona
A rosiglitazona foi fornecida em comprimidos.
Experimental: Vismodegibe + anticoncepcional oral
As participantes receberam o contraceptivo oral noretindrona 1 mg/etinilestradiol 35 µg (Ortho-Novum 1/35®) por via oral nos dias 1 e 8 do estudo. Os participantes também receberam vismodegib 150 mg por via oral uma vez ao dia começando no Dia 2 até que um dos seguintes ocorreu; progressão da doença, toxicidade intolerável, provavelmente atribuível ao vismodegib, ou retirada do consentimento do paciente.
Medicamento: Vismodegibe
Vismodegib foi fornecido em cápsulas de gelatina dura.
Outros nomes:
  • GDC-0449
Medicamento: Noretindrona/etinilestradiol
A noretindrona/etinilestradiol foi fornecida em comprimidos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Razão média geométrica da área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a infinito (AUC[0-inf]) de rosiglitazona
Prazo: Pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4 e 6 horas, entre 8 e 12 horas e 24 horas pós-dose
Nos Dias 1 e 8, amostras de sangue foram coletadas antes da administração de rosiglitazona e 30 minutos e 1, 2, 3, 4 e 6 horas, entre 8 e 12 horas e 24 horas após a dose. As concentrações plasmáticas de rosiglitazona foram determinadas usando um ensaio validado de espectrometria de massa/espectrometria de massa por cromatografia líquida (LC MS/MS). A concentração plasmática individual e média de rosiglitazona versus os dados de tempo foram tabulados e plotados por analito. Os parâmetros farmacocinéticos de cada analito foram calculados usando métodos não compartimentais padrão (WinNonlin versão 5.2.1, Pharsight Corp., Mountain View, CA). A razão geométrica média de AUC(0-inf) de rosiglitazona foi definida como a AUC(0-inf) de rosiglitazona no Dia 8/AUC(0-inf) de rosiglitazona no Dia 1.
Pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4 e 6 horas, entre 8 e 12 horas e 24 horas pós-dose
Razão Média Geométrica da Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Rosiglitazona
Prazo: Pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4 e 6 horas, entre 8 e 12 horas e 24 horas pós-dose
Nos Dias 1 e 8, amostras de sangue foram coletadas antes da administração de rosiglitazona e 30 minutos e 1, 2, 3, 4 e 6 horas, entre 8 e 12 horas e 24 horas após a dose. As concentrações plasmáticas de rosiglitazona foram determinadas usando um ensaio validado de espectrometria de massa/espectrometria de massa por cromatografia líquida (LC MS/MS). A concentração plasmática individual e média de rosiglitazona versus os dados de tempo foram tabulados e plotados por analito. Os parâmetros farmacocinéticos de cada analito foram calculados usando métodos não compartimentais padrão (WinNonlin versão 5.2.1, Pharsight Corp., Mountain View, CA). A razão geométrica média de Cmax de rosiglitazona foi definida como Cmax de rosiglitazona no dia 8/ Cmax de rosiglitazona no dia 1.
Pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4 e 6 horas, entre 8 e 12 horas e 24 horas pós-dose
Razão média geométrica da área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a infinito (AUC[0-inf]) de etinilestradiol e noretindrona
Prazo: Pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4 e 6 horas, entre 8 e 12 horas e 24 horas pós-dose
Nos dias 1 e 8, amostras de sangue foram coletadas antes da administração do anticoncepcional noretindrona 1 mg/etinilestradiol 35 µg (Ortho-Novum 1/35®) e 30 minutos e 1, 2, 3, 4 e 6 horas , entre 8 e 12 horas e 24 horas pós-dose. As concentrações plasmáticas de etinilestradiol e noretindrona foram determinadas usando um ensaio validado de espectrometria de massa/espectrometria de massa por cromatografia líquida (LC MS/MS). A concentração plasmática individual e média de etinilestradiol e noretindrona versus dados de tempo foram tabulados e plotados por analito. Os parâmetros farmacocinéticos de cada analito foram calculados usando métodos não compartimentais padrão (WinNonlin versão 5.2.1, Pharsight Corp., Mountain View, CA). As proporções médias geométricas de AUC(0-inf) de etinilestradiol e noretindrona foram definidas como as proporções de AUC(0-inf) de etinilestradiol e noretindrona no Dia 8 divididas por AUC(0-inf) de etinilestradiol e noretindrona em Dia 1, respectivamente.
Pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4 e 6 horas, entre 8 e 12 horas e 24 horas pós-dose
Razão média geométrica da concentração plasmática máxima (Cmax) de etinilestradiol e noretindrona
Prazo: Pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4 e 6 horas, entre 8 e 12 horas e 24 horas pós-dose
Nos dias 1 e 8, amostras de sangue foram coletadas antes da administração do anticoncepcional noretindrona 1 mg/etinilestradiol 35 µg (Ortho-Novum 1/35®) e 30 minutos e 1, 2, 3, 4 e 6 horas , entre 8 e 12 horas e 24 horas pós-dose. As concentrações plasmáticas de etinilestradiol e noretindrona foram determinadas usando um ensaio validado de espectrometria de massa/espectrometria de massa por cromatografia líquida (LC MS/MS). A concentração plasmática individual e média de etinilestradiol e noretindrona versus dados de tempo foram tabulados e plotados por analito. Os parâmetros farmacocinéticos de cada analito foram calculados usando métodos não compartimentais padrão (WinNonlin versão 5.2.1, Pharsight Corp., Mountain View, CA). As proporções médias geométricas de Cmax de etinilestradiol e noretindrona foram definidas como as proporções de Cmax de etinilestradiol e noretindrona no Dia 8 divididas pela Cmax de etinilestradiol e noretindrona no Dia 1, respectivamente.
Pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4 e 6 horas, entre 8 e 12 horas e 24 horas pós-dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Dawn Colburn, Pharm.D., Genentech, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de setembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de setembro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

27 de setembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

29 de junho de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de junho de 2015

Última verificação

1 de junho de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SHH4593g
  • GO01353 (Outro identificador: Hoffmann-La Roche)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever