Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av farmakokinetisk legemiddelinteraksjonsstudie av Hedgehog Pathway-hemmeren GDC-0449 i kombinasjon med rosiglitazon eller kombinert oral prevensjon hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som er refraktære mot standardterapi eller for hvem ingen standardterapi eksisterer

5. juni 2015 oppdatert av: Genentech, Inc.

En fase Ib, åpen, farmakokinetisk legemiddelinteraksjonsstudie av Hedgehog Pathway-hemmeren GDC-0449 i kombinasjon med rosiglitazon eller kombinert oral prevensjon hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som er refraktære mot standardterapi eller for hvem som ikke har standardbehandling

Dette er en enarms, multisenter, fase Ib-studie utformet for å beskrive effekten av GDC-0449 på farmakokinetikken til rosiglitazon og orale prevensjonsmidler hos pasienter med avanserte solide svulster som er refraktære mot behandling eller som det ikke finnes standardbehandling for.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk dokumentasjon av uhelbredelig, lokalt avansert eller metastatisk solid malignitet som ikke har respondert på minst ett tidligere regime eller som det ikke finnes standardbehandling for
  • Dokumentert negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder og bruk av to former for prevensjon. Prevensjon må brukes mens pasienten er registrert i studien og i 12 måneder etter at pasienten har avsluttet studien.
  • For menn med kvinnelige partnere i fertil alder, avtale om å bruke latekskondom og å råde sin kvinnelige partner til å bruke en ekstra prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter siste dose av GDC-0449.
  • Avtale om ikke å donere blod eller blodprodukter under studien og i minst 12 måneder etter deres siste dose av GDC-0449
  • For mannlige pasienter, avtale om ikke å donere sæd under studien og i minst 3 måneder etter deres siste dose av GDC-0449
  • Tilstrekkelig hematopoetisk kapasitet
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon
  • Tilstrekkelig leverfunksjon
  • Minst 3 uker siden pasientens siste kjemoterapi, undersøkelsesmiddel, strålebehandling eller større kirurgiske prosedyre og gjenoppretting til baseline før behandling eller stabilisering av alle behandlingsrelaterte toksisiteter

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika
  • Klinisk viktig historie med leversykdom som signifikant svekker leverfunksjonen, inkludert aktiv viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller skrumplever
  • Enhver medisinsk tilstand eller diagnose som sannsynligvis vil svekke absorpsjonen av et oralt administrert medikament
  • Gravid eller ammende
  • Behandling med ekskluderte medisiner, inkludert sterke CYP450-hemmere og induktorer, innen 2 uker etter studiestart
  • Mannlige pasienter som allerede får rosiglitazon
  • Mannlige pasienter med kjent kontraindikasjon mot rosiglitazon
  • Kvinnelige pasienter som allerede får oral prevensjon < 14 dager før dag 1
  • Kvinnelige pasienter med kjent kontraindikasjon mot oral prevensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vismodegib + rosiglitazon
Deltakerne fikk rosiglitazon 4 mg oralt på dag 1 og 8 av studien. Deltakerne fikk også vismodegib 150 mg oralt én gang daglig fra dag 2 inntil ett av følgende skjedde; sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, som mest sannsynlig kan tilskrives vismodegib, eller tilbaketrekking av samtykke.
Legemiddel: Vismodegib
Vismodegib ble levert i harde gelatinkapsler.
Andre navn:
  • GDC-0449
Legemiddel: Rosiglitazon
Rosiglitazon ble levert i tabletter.
Eksperimentell: Vismodegib + oral prevensjon
Deltakerne fikk det orale prevensjonsmidlet noretindron 1 mg/etinyløstradiol 35 µg (Ortho-Novum 1/35®) oralt på dag 1 og 8 av studien. Deltakerne fikk også vismodegib 150 mg oralt én gang daglig fra dag 2 inntil ett av følgende skjedde; sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, som mest sannsynlig kan tilskrives vismodegib, eller tilbaketrekking av samtykke.
Legemiddel: Vismodegib
Vismodegib ble levert i harde gelatinkapsler.
Andre navn:
  • GDC-0449
Legemiddel: Noretindron/etinyløstradiol
Noretindron/etinyløstradiol ble levert i tabletter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk midlere forhold til arealet under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til uendelig (AUC[0-inf]) for rosiglitazon
Tidsramme: Før dose og 30 minutter, og 1, 2, 3, 4 og 6 timer, mellom 8 og 12 timer og 24 timer etter dose
På dag 1 og 8 ble det tatt blodprøver før administrering av rosiglitazon og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer, mellom 8 og 12 timer og 24 timer etter dosering. Plasmakonsentrasjoner av rosiglitazon ble bestemt ved bruk av en validert væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri (LC MS/MS)-analyse. Individuelle og gjennomsnittlige plasmakonsentrasjoner av rosiglitazon versus tid ble tatt i tabeller og plottet av analytt. De farmakokinetiske parameterne for hver analytt ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder (WinNonlin versjon 5.2.1, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Det geometriske gjennomsnittlige forholdet mellom AUC(0-inf) for rosiglitazon ble definert som AUC(0-inf) for rosiglitazon på dag 8/AUC(0-inf) for rosiglitazon på dag 1.
Før dose og 30 minutter, og 1, 2, 3, 4 og 6 timer, mellom 8 og 12 timer og 24 timer etter dose
Geometrisk gjennomsnittsforhold for maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av rosiglitazon
Tidsramme: Før dose og 30 minutter, og 1, 2, 3, 4 og 6 timer, mellom 8 og 12 timer og 24 timer etter dose
På dag 1 og 8 ble det tatt blodprøver før administrering av rosiglitazon og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer, mellom 8 og 12 timer og 24 timer etter dosering. Plasmakonsentrasjoner av rosiglitazon ble bestemt ved bruk av en validert væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri (LC MS/MS)-analyse. Individuelle og gjennomsnittlige plasmakonsentrasjoner av rosiglitazon versus tid ble tatt i tabeller og plottet av analytt. De farmakokinetiske parameterne for hver analytt ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder (WinNonlin versjon 5.2.1, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Det geometriske gjennomsnittlige forholdet mellom Cmax for rosiglitazon ble definert som Cmax for rosiglitazon på dag 8/Cmax for rosiglitazon på dag 1.
Før dose og 30 minutter, og 1, 2, 3, 4 og 6 timer, mellom 8 og 12 timer og 24 timer etter dose
Geometrisk gjennomsnittsforhold for området under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til uendelig (AUC[0-inf]) for etinyløstradiol og noretindron
Tidsramme: Før dose og 30 minutter, og 1, 2, 3, 4 og 6 timer, mellom 8 og 12 timer og 24 timer etter dose
På dag 1 og 8 ble det tatt blodprøver før administrering av prevensjonsmidlet noretindron 1 mg/etinyløstradiol 35 µg (Ortho-Novum 1/35®) og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer , mellom 8 og 12 timer og 24 timer etter dosering. Plasmakonsentrasjoner av etinyløstradiol og noretindron ble bestemt ved bruk av en validert væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri (LC MS/MS)-analyse. Individuelle og gjennomsnittlige plasma-etinyløstradiol- og noretindronkonsentrasjoner versus tidsdata ble tabellert og plottet av analytt. De farmakokinetiske parameterne for hver analytt ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder (WinNonlin versjon 5.2.1, Pharsight Corp., Mountain View, CA). De geometriske gjennomsnittlige forholdene for AUC(0-inf) for etinyløstradiol og noretindron ble definert som forholdene mellom AUC(0-inf) av etinyløstradiol og noretindron på dag 8 delt på AUC(0-inf) for etinyløstradiol og noretindron på Dag 1, henholdsvis.
Før dose og 30 minutter, og 1, 2, 3, 4 og 6 timer, mellom 8 og 12 timer og 24 timer etter dose
Geometrisk gjennomsnittsforhold for maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av etinylestradiol og noretindron
Tidsramme: Før dose og 30 minutter, og 1, 2, 3, 4 og 6 timer, mellom 8 og 12 timer og 24 timer etter dose
På dag 1 og 8 ble det tatt blodprøver før administrering av prevensjonsmidlet noretindron 1 mg/etinyløstradiol 35 µg (Ortho-Novum 1/35®) og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer , mellom 8 og 12 timer og 24 timer etter dosering. Plasmakonsentrasjoner av etinyløstradiol og noretindron ble bestemt ved bruk av en validert væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri (LC MS/MS)-analyse. Individuelle og gjennomsnittlige plasma-etinyløstradiol- og noretindronkonsentrasjoner versus tidsdata ble tabellert og plottet av analytt. De farmakokinetiske parameterne for hver analytt ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder (WinNonlin versjon 5.2.1, Pharsight Corp., Mountain View, CA). De geometriske gjennomsnittsforholdene for Cmax for etinyløstradiol og noretindron ble definert som forholdet mellom Cmax for etinyløstradiol og noretindron på dag 8 delt på Cmax for etinyløstradiol og noretindron på henholdsvis dag 1.
Før dose og 30 minutter, og 1, 2, 3, 4 og 6 timer, mellom 8 og 12 timer og 24 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Dawn Colburn, Pharm.D., Genentech, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2010

Først lagt ut (Anslag)

27. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

29. juni 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2015

Sist bekreftet

1. juni 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SHH4593g
  • GO01353 (Annen identifikator: Hoffmann-La Roche)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere