Neoadjuverende FOLFOX6 kemoterapi med eller uden stråling ved endetarmskræft (FOWARC)
En fase II/III randomiseret kontrolleret undersøgelse af neoadjuverende FOLFOX6-behandling med eller uden stråling sammenlignet med 5-Fu-baseret kemoradiation i behandling af patienter med resektabel rektalcancer
RATIONALE: Præoperativ 5-Fu baseret kemoradiation er blevet standardbehandling for stadium 2/3 endetarmskræft. Hvorvidt disse patienter, især T3N0-1M0-patienter, virkelig har brug for stråling til lokal kontrol efter total mesenteriekscision, der er blevet anvendt i rutinepraksis, er stadig ukendt. Og om nye lægemidler, der tilføjes, kan opnå bedre lokal og fjern kontrol, er værd at undersøge.
FORMÅL: Dette randomiserede fase II-studie studerer 5Fu-baseret strålebehandling eller FOLFOX-baseret stråling eller FOLFOX alene, og sammenligner dem for at se, hvor godt de virker, når de gives før operation til behandling af patienter med resektabel rektalcancer med mellemrisiko. Det vides endnu ikke, om 5-Fu-baseret eller FOLFOX-baseret strålebehandling eller endda FOLFOX alene er mere effektiv til behandling af endetarmskræft.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær Sammenlign den objektive responsrate og frekvensen af lokal-regionalt tilbagefald hos patienter med resektabel rektalcancer behandlet med enten 5-Fu eller FOLFOX baseret kemoradioterapi eller FOLFOX alene uden stråling.
Sekundær
- Sammenlign graden af patologisk fuldstændig respons hos patienter behandlet med disse regimer.
- Sammenlign den lokale gentagelsesrate
2. Bestem stigningen i antallet af patienter, der er i stand til at gennemgå lukkemuskelbesparende operation efter behandling med disse regimer.
3. Korreler genetiske mønstre og tilstedeværelsen eller fraværet af specifikke vævsbiomarkører med respons og prognose hos patienter behandlet med disse regimer.
4.Sammenlign præoperativ livskvalitet (QOL) for patienter behandlet med oral capecitabin versus kontinuerlig infusion med fluorouracil. bækkenautonervefunktion 5. Bestem virkningen af oxaliplatin på neurotoksicitet hos patienter behandlet med disse regimer.
6.Sammenlign de toksiske virkninger af disse regimer hos disse patienter. 7.Sammenlign bekvemmeligheden af pleje hos patienter behandlet med disse regimer. 8. Bestem virkningen af typen af kirurgisk behandling på QOL 1 år postoperativt hos disse patienter.
OVERSIGT: Dette er en randomiseret, multi-center undersøgelse. Patienterne stratificeres efter deltagende center, køn, klinisk tumorstadie (stadie II vs. stadium III) og kirurgisk hensigt (sphincter saving vs. non-sphincter saving). Patienterne randomiseres til 1 ud af 4 behandlingsarme.
- Arm A: Patienter får fluorouracil IV kontinuerligt og gennemgår strålebehandling én gang dagligt 5 dage om ugen i 5-6 uger.
- Arm B: Patienter modtager FOLFOX i 4 cyklusser og gennemgår strålebehandling som i arm I fra anden cyklus af FOLFOX.
- Arm C: Patienter får FOLFOX i 4 cyklusser Inden for 4-6 uger efter afslutningen af kemostrålebehandling skal patienter med reagerende eller stabil sygdom opereres. Patienter med progressiv sygdom behandles efter investigatorens skøn og følges fortsat. Patienter med progressiv sygdom i arm III bør modtage stråling.
Livskvalitet vurderes ved baseline, ved afslutning af kemostrålebehandling og 1 år efter operationen.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 3. måned i 2 år og derefter hver 6. måned i 3 år.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 495 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 5 år.
Berettigelse Aldre Kvalificeret til undersøgelse: 18-75 år gamle Køn Berettiget til undersøgelse: Begge accepterer raske frivillige: Nej
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
- Gastrointestinal Hospital, Sun Yatsen University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af adenocarcinom i endetarmen
- Alder: 18-75 år
- Stadie af den primære tumor kan bestemmes ved ultralyd eller MR
- Stadium II (T_3-4, N_0 [N_0 er defineret som alle afbildede lymfeknuder < 1,0 cm]) ELLER stadium III (T_1-4, N_1-2 [hvor definitionen af en klinisk positiv lymfeknude er enhver knude ≥ 1,0 cm]
- Tumor følbar ved digital rektalundersøgelse ELLER tilgængelig med proktoskop eller sigmoidoskop
- Tumorens distale kant skal være placeret < 12 cm fra analkanten
- Tumor modtagelig for helbredende resektion
15 dage før rekruttering, opfylde følgende kriterier: Hæmatopoietisk
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.200/mm^3
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 Hepatisk
- Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Alkalisk fosfatase ≤ 2 gange ULN
- AST ≤ 2 gange ULN*
- Ingen leversygdom, der ville udelukke undersøgelsesbehandling eller opfølgning
- Ingen ukontrolleret koagulopati Renal
- Kreatininclearance > 50 ml/min
- Ingen nyresygdom, der ville udelukke undersøgelsesbehandling eller opfølgning
- ECOG-status: 0~1
Ekskluderingskriterier:
- Overfølsomhed over for fluorouracil eller oxaliplatin
- Ikke mere end 4 uger siden forudgående deltagelse i en lægemiddelundersøgelse
- Mere end 4 uger siden forudgående deltagelse i en lægemiddelundersøgelse
- Klar indikation af involvering af bækkenets sidevægge ved billeddannelse
- Med fjernmetastaser
- Anamnese med invasiv rektal malignitet, uanset sygdomsfrit interval
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ukontrolleret hypertension
- Hjerte-kar-sygdom, der ville udelukke undersøgelsesbehandling eller opfølgning
- Manglende integritet i den øvre mave-tarmkanal eller malabsorptionssyndrom, aktiv blødning fra den øvre mave-tarmkanal
- Synkron tyktarmskræft
- Gravid eller ammende, Fertile patienter bruger ikke effektiv prævention
- Anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen effektivt behandlet pladecelle- eller basalcellehudkræft, melanom in situ, carcinom in situ i livmoderhalsen eller carcinom in situ i tyktarmen eller endetarmen
- Ingen psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter investigatorens mening ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: A: 5Fu med stråling
Patienter får fluorouracil IV kontinuerligt og gennemgår strålebehandling én gang dagligt 5 dage om ugen i 5-6 uger.
|
Lægemiddel: fluorouracil Gives IV kontinuerligt Stråling: strålebehandling Gives 5 dage om ugen i 5-6 uger
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: B: FOLFOX med stråling
Patienter får FOLFOX i 5 cyklusser og gennemgår strålebehandling som i arm I fra anden cyklus af FOLFOX
|
Lægemiddel: fluorouracil Gives IV kontinuerligt Lægemiddel: oxaliplatin Gives IV Stråling: strålebehandling Gives 5 dage om ugen i 5-6 uger
Andre navne:
Lægemiddel: fluorouracil Gives IV kontinuerligt Lægemiddel: oxaliplatin Gives IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: C: FOLFOX alene
Patienterne får FOLFOX i 4 cyklusser
|
Lægemiddel: fluorouracil Gives IV kontinuerligt Lægemiddel: oxaliplatin Gives IV Stråling: strålebehandling Gives 5 dage om ugen i 5-6 uger
Andre navne:
Lægemiddel: fluorouracil Gives IV kontinuerligt Lægemiddel: oxaliplatin Gives IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3-års sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Sammenlign 3-års sygdomsfri overlevelse hos patienter med resektabel rektalcancer behandlet med enten 5-Fu eller FOLFOX baseret kemoradioterapi eller FOLFOX alene uden stråling.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
R0 resektionsrate
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
lokal gentagelsesrate
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
patologisk fuldstændig responsrate
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
sats for lukkemuskelbesparende operation
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
prædiktive biomarkører
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
livskvalitet
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Jianping Wang, MD, Sun Yatsen University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Xie Y, Lin J, Wang X, Wang P, Zhuang Z, Zou Q, Cai D, Huang Z, Bai L, Tang G, Huang M, Wang J, Yu H, Luo Y. The Addition of Preoperative Radiation Is Insufficient for Lateral Pelvic Control in a Subgroup of Patients With Low Locally Advanced Rectal Cancer: A Post Hoc Study of a Randomized Controlled Trial. Dis Colon Rectum. 2021 Nov 1;64(11):1321-1330. doi: 10.1097/DCR.0000000000001935.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Wu X, Peng J, Ren D, Wang J. Neoadjuvant Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil Plus Radiation for Locally Advanced Rectal Cancer: Final Results of the Chinese FOWARC Trial. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3223-3233. doi: 10.1200/JCO.18.02309. Epub 2019 Sep 26.
- Hu H, Huang J, Lan P, Wang L, Huang M, Wang J, Deng Y. CEA clearance pattern as a predictor of tumor response to neoadjuvant treatment in rectal cancer: a post-hoc analysis of FOWARC trial. BMC Cancer. 2018 Nov 20;18(1):1145. doi: 10.1186/s12885-018-4997-y.
- Qin Q, Ma T, Deng Y, Zheng J, Zhou Z, Wang H, Wang L, Wang J. Impact of Preoperative Radiotherapy on Anastomotic Leakage and Stenosis After Rectal Cancer Resection: Post Hoc Analysis of a Randomized Controlled Trial. Dis Colon Rectum. 2016 Oct;59(10):934-42. doi: 10.1097/DCR.0000000000000665.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Peng J, Ren D, Wang J. Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil and Leucovorin With Radiation in Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results of the Chinese FOWARC Multicenter, Open-Label, Randomized Three-Arm Phase III Trial. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3300-7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.6198. Epub 2016 Aug 1.
- Huang M, Lin J, Yu X, Chen S, Kang L, Deng Y, Zheng J, Luo Y, Wang L, Lan P, Wang J. Erectile and urinary function in men with rectal cancer treated by neoadjuvant chemoradiotherapy and neoadjuvant chemotherapy alone: a randomized trial report. Int J Colorectal Dis. 2016 Jul;31(7):1349-57. doi: 10.1007/s00384-016-2605-7. Epub 2016 Jun 6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
Andre undersøgelses-id-numre
- GIHSYSU01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .