Neoadjuvante FOLFOX6-Chemotherapie mit oder ohne Bestrahlung bei Rektumkarzinom (FOWARC)
Eine randomisierte kontrollierte Phase-II/III-Studie zur neoadjuvanten FOLFOX6-Behandlung mit oder ohne Bestrahlung im Vergleich zu 5-Fu-basierter Radiochemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit resektablem Rektumkarzinom
BEGRÜNDUNG: Die präoperative 5-Fu-basierte Radiochemotherapie ist zur Standardbehandlung bei Rektumkarzinomen im Stadium 2/3 geworden. Ob diese Patienten, insbesondere T3N0-1M0-Patienten, nach der in der Routinepraxis angewandten totalen Mesenterialexzision jedoch wirklich eine Bestrahlung zur lokalen Kontrolle benötigen, ist noch unbekannt. Und ob die Zugabe neuer Medikamente eine bessere lokale und entfernte Kontrolle erreichen kann, ist eine Untersuchung wert.
ZWECK: Diese randomisierte Phase-II-Studie untersucht die 5Fu-basierte Strahlentherapie oder die FOLFOX-basierte Bestrahlung oder FOLFOX allein, um zu sehen, wie gut sie wirken, wenn sie vor der Operation bei der Behandlung von Patienten mit resektablem Rektumkarzinom mit mittlerem Risiko verabreicht werden. Es ist noch nicht bekannt, ob eine 5-Fu-basierte oder FOLFOX-basierte Strahlentherapie oder sogar FOLFOX allein bei der Behandlung von Rektumkrebs wirksamer ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär Vergleichen Sie die objektive Ansprechrate und die Rate lokal-regionaler Rückfälle bei Patienten mit resezierbarem Rektumkarzinom, die entweder mit 5-Fu- oder FOLFOX-basierter Radiochemotherapie oder FOLFOX allein ohne Bestrahlung behandelt wurden.
Sekundär
- Vergleichen Sie die Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
- Vergleichen Sie die Lokalrezidivrate
2. Bestimmen Sie die Zunahme der Zahl der Patienten, die sich nach der Behandlung mit diesen Schemata einer schließmuskelerhaltenden Operation unterziehen können.
3.Korrelieren Sie genetische Muster und das Vorhandensein oder Fehlen spezifischer Gewebebiomarker mit dem Ansprechen und der Prognose bei Patienten, die mit diesen Therapien behandelt wurden.
4. Vergleichen Sie die präoperative Lebensqualität (QOL) von Patienten, die mit oralem Capecitabin behandelt wurden, mit der Dauerinfusion mit Fluorouracil. Autonervenfunktion des Beckens 5. Bestimmen Sie den Einfluss von Oxaliplatin auf die Neurotoxizität bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
6. Vergleichen Sie die toxischen Wirkungen dieser Therapien bei diesen Patienten. 7.Vergleichen Sie den Behandlungskomfort bei Patienten, die mit diesen Behandlungsschemata behandelt wurden. 8. Bestimmen Sie die Auswirkung der Art des chirurgischen Managements auf die QOL 1 Jahr postoperativ bei diesen Patienten.
ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach teilnehmendem Zentrum, Geschlecht, klinischem Tumorstadium (Stadium II vs. Stadium III) und Operationsabsicht (Schließmuskelerhaltung vs. Nicht-Schließmuskelerhaltung) stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von vier Behandlungsarmen zugeteilt.
- Arm A: Die Patienten erhalten kontinuierlich Fluorouracil IV und werden 5-6 Wochen lang einmal täglich an 5 Tagen in der Woche bestrahlt.
- Arm B: Die Patienten erhalten FOLFOX für 4 Zyklen und werden ab dem zweiten FOLFOX-Zyklus wie in Arm I bestrahlt.
- Arm C: Die Patienten erhalten FOLFOX für 4 Zyklen. Innerhalb von 4-6 Wochen nach Abschluss der Chemo-Strahlentherapie werden Patienten mit ansprechender oder stabiler Erkrankung operiert. Patienten mit fortschreitender Erkrankung werden nach Ermessen des Prüfarztes behandelt und weiter beobachtet. Patienten mit fortschreitender Erkrankung in Arm III sollten bestrahlt werden.
Die Lebensqualität wird zu Studienbeginn, nach Abschluss der Chemo-Strahlentherapie und 1 Jahr nach der Operation beurteilt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate und dann 3 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.
PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Innerhalb von 5 Jahren werden insgesamt 495 Patienten für diese Studie aufgenommen.
Berechtigungsalter Studienberechtigte: 18-75 Jahre Geschlechter Studienberechtigte: Beide akzeptieren gesunde Freiwillige: Nein
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510655
- Gastrointestinal Hospital, Sun Yatsen University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose des Adenokarzinoms des Rektums
- Alter: 18-75 Jahre alt
- Das Stadium des Primärtumors kann durch Ultraschall oder MRT bestimmt werden
- Stadium II (T_3-4, N_0 [N_0 ist definiert als alle abgebildeten Lymphknoten < 1,0 cm]) ODER Stadium III (T_1-4, N_1-2 [wobei die Definition eines klinisch positiven Lymphknotens jeder Knoten ≥ 1,0 cm ist]
- Tumor tastbar durch digitale rektale Untersuchung ODER zugänglich durch Proktoskop oder Sigmoidoskop
- Der distale Tumorrand muss < 12 cm vom Analrand entfernt sein
- Tumor zugänglich für kurative Resektion
15 Tage vor der Rekrutierung, die folgenden Kriterien erfüllen: Hämatopoetisch
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.200/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 Leber
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Alkalische Phosphatase ≤ 2 mal ULN
- AST ≤ 2 mal ULN*
- Keine Lebererkrankung, die eine Studienbehandlung oder Nachbeobachtung ausschließen würde
- Keine unkontrollierte Koagulopathie Renal
- Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
- Keine Nierenerkrankung, die eine Studienbehandlung oder Nachbeobachtung ausschließen würde
- ECOG-Status: 0~1
Ausschlusskriterien:
- Überempfindlichkeit gegen Fluorouracil oder Oxaliplatin
- Nicht mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie
- Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie
- Eindeutiger Hinweis auf Beteiligung der Beckenseitenwände durch Bildgebung
- Mit Fernmetastasen
- Anamnese eines invasiven rektalen Malignoms, unabhängig vom krankheitsfreien Intervall
- Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
- Unkontrollierter Bluthochdruck
- Herz-Kreislauf-Erkrankung, die eine Studienbehandlung oder Nachbeobachtung ausschließen würde
- Mangelnde Integrität des oberen Gastrointestinaltrakts oder Malabsorptionssyndrom, aktive Blutung im oberen Gastrointestinaltrakt
- Synchroner Dickdarmkrebs
- Schwangere oder stillende, fruchtbare Patientinnen wenden keine wirksame Verhütungsmethode an
- Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer wirksam behandeltem Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs, Melanom in situ, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Carcinoma in situ des Dickdarms oder Rektums
- Keine psychiatrischen oder Suchterkrankungen oder andere Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließen würden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: A: 5Fu mit Strahlung
Die Patienten erhalten kontinuierlich Fluorouracil i.v. und unterziehen sich einer Strahlentherapie einmal täglich an 5 Tagen in der Woche für 5-6 Wochen.
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Medikament: Fluorouracil Kontinuierlich i.v. gegeben Bestrahlung: Strahlentherapie 5-6 Wochen lang an 5 Tagen in der Woche gegeben
Andere Namen:
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Experimental: B: FOLFOX mit Bestrahlung
Die Patienten erhalten FOLFOX für 5 Zyklen und werden ab dem zweiten FOLFOX-Zyklus wie in Arm I bestrahlt
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Medikament: Fluorouracil Kontinuierlich intravenös verabreicht Medikament: Oxaliplatin intravenös verabreicht Bestrahlung: Strahlentherapie 5-6 Wochen lang an 5 Tagen pro Woche verabreicht
Andere Namen:
Medikament: Fluorouracil Kontinuierlich intravenös verabreicht Medikament: Oxaliplatin intravenös verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: C: FOLFOX allein
Die Patienten erhalten FOLFOX für 4 Zyklen
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Medikament: Fluorouracil Kontinuierlich intravenös verabreicht Medikament: Oxaliplatin intravenös verabreicht Bestrahlung: Strahlentherapie 5-6 Wochen lang an 5 Tagen pro Woche verabreicht
Andere Namen:
Medikament: Fluorouracil Kontinuierlich intravenös verabreicht Medikament: Oxaliplatin intravenös verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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3 Jahre krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
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Vergleichen Sie das krankheitsfreie 3-Jahres-Überleben bei Patienten mit resezierbarem Rektumkarzinom, die entweder mit 5-Fu- oder FOLFOX-basierter Radiochemotherapie oder FOLFOX allein ohne Bestrahlung behandelt wurden.
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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R0 Resektionsrate
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Lokalrezidivrate
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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pathologische vollständige Ansprechrate
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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schließmuskelsparende Operationsrate
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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prädiktive Biomarker
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Lebensqualität
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Jianping Wang, MD, Sun Yatsen University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Xie Y, Lin J, Wang X, Wang P, Zhuang Z, Zou Q, Cai D, Huang Z, Bai L, Tang G, Huang M, Wang J, Yu H, Luo Y. The Addition of Preoperative Radiation Is Insufficient for Lateral Pelvic Control in a Subgroup of Patients With Low Locally Advanced Rectal Cancer: A Post Hoc Study of a Randomized Controlled Trial. Dis Colon Rectum. 2021 Nov 1;64(11):1321-1330. doi: 10.1097/DCR.0000000000001935.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Wu X, Peng J, Ren D, Wang J. Neoadjuvant Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil Plus Radiation for Locally Advanced Rectal Cancer: Final Results of the Chinese FOWARC Trial. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3223-3233. doi: 10.1200/JCO.18.02309. Epub 2019 Sep 26.
- Hu H, Huang J, Lan P, Wang L, Huang M, Wang J, Deng Y. CEA clearance pattern as a predictor of tumor response to neoadjuvant treatment in rectal cancer: a post-hoc analysis of FOWARC trial. BMC Cancer. 2018 Nov 20;18(1):1145. doi: 10.1186/s12885-018-4997-y.
- Qin Q, Ma T, Deng Y, Zheng J, Zhou Z, Wang H, Wang L, Wang J. Impact of Preoperative Radiotherapy on Anastomotic Leakage and Stenosis After Rectal Cancer Resection: Post Hoc Analysis of a Randomized Controlled Trial. Dis Colon Rectum. 2016 Oct;59(10):934-42. doi: 10.1097/DCR.0000000000000665.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Peng J, Ren D, Wang J. Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil and Leucovorin With Radiation in Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results of the Chinese FOWARC Multicenter, Open-Label, Randomized Three-Arm Phase III Trial. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3300-7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.6198. Epub 2016 Aug 1.
- Huang M, Lin J, Yu X, Chen S, Kang L, Deng Y, Zheng J, Luo Y, Wang L, Lan P, Wang J. Erectile and urinary function in men with rectal cancer treated by neoadjuvant chemoradiotherapy and neoadjuvant chemotherapy alone: a randomized trial report. Int J Colorectal Dis. 2016 Jul;31(7):1349-57. doi: 10.1007/s00384-016-2605-7. Epub 2016 Jun 6.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
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- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
Andere Studien-ID-Nummern
- GIHSYSU01
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