Neoadjuvantti FOLFOX6-kemoterapia säteilyllä tai ilman peräsuolen syöpää (FOWARC)
Vaiheen II/III satunnaistettu kontrolloitu tutkimus neoadjuvantti-FOLFOX6-hoidosta säteilyllä tai ilman säteilyä verrattuna 5-Fu-pohjaiseen kemosäteilyyn hoidettaessa potilaita, joilla on resektoitava peräsuolen syöpä
PERUSTELUT: Preoperatiivisesta 5-Fu-pohjaisesta kemosäteilystä on tullut vaiheen 2/3 peräsuolen syövän standardihoito. Vielä ei kuitenkaan tiedetä, tarvitsevatko nämä potilaat, erityisesti T3N0-1M0-potilaat, todella säteilyä paikalliseen hallintaan rutiinikäytännössä suoritetun suoliliepeen täydellisen leikkauksen jälkeen. On tutkimisen arvoista, voidaanko uusien lääkkeiden lisäämisellä parantaa paikallista ja etähallintaa.
TARKOITUS: Tässä satunnaistetussa vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan 5Fu-pohjaista sädehoitoa tai FOLFOX-pohjaista sädehoitoa tai FOLFOXia yksinään. Niitä verrataan sen selvittämiseksi, kuinka hyvin ne toimivat, kun ne annetaan ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on keskinkertaisen riskin leikkaava peräsuolen syöpä. Vielä ei tiedetä, onko 5-Fu-pohjainen vai FOLFOX-pohjainen sädehoito tai edes FOLFOX yksinään tehokkaampi peräsuolen syövän hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen Vertaa objektiivista vasteprosenttia ja paikallisen alueellisen uusiutumisen määrää potilailla, joilla on resekoitava peräsuolen syöpä, joita on hoidettu joko 5-Fu- tai FOLFOX-pohjaisella kemoradioterapialla tai FOLFOXilla yksin ilman säteilyä.
Toissijainen
- Vertaa patologisen täydellisen vasteen määrää näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
- Vertaa paikallista toistumisprosenttia
2. Selvitä niiden potilaiden määrän kasvu, joille voidaan tehdä sulkijalihasta säästävä leikkaus näiden hoito-ohjelmien jälkeen.
3. Korreloi geneettiset mallit ja spesifisten kudosbiomarkkerien läsnäolo tai puuttuminen vasteen ja ennusteen kanssa näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
4. Vertaa oraalista kapesitabiinia hoidettujen potilaiden ennen leikkausta elämänlaatua (QOL) verrattuna jatkuvaan fluorourasiiliinfuusioon. Lantion autohermotoiminta 5. Määritä oksaliplatiinin vaikutus neurotoksisuuteen potilailla, joita hoidetaan näillä hoito-ohjelmilla.
6. Vertaa näiden hoito-ohjelmien toksisia vaikutuksia näillä potilailla. 7. Vertaa hoidon mukavuutta potilailla, joita hoidetaan näillä hoito-ohjelmilla. 8. Määritä kirurgisen hoidon tyypin vaikutus elämänlaatuun 1 vuoden kuluttua leikkauksesta näillä potilailla.
OUTLINE: Tämä on satunnaistettu, monikeskustutkimus. Potilaat ositetaan osallistuvan keskuksen, sukupuolen, kliinisen kasvainvaiheen (vaihe II vs. vaihe III) ja kirurgisen tarkoituksen (sulkijalihaksen säästäminen vs. ei-sulkijalihaksen pelastaminen) mukaan. Potilaat satunnaistetaan yhteen neljästä hoitohaarasta.
- Käsivarsi A: Potilaat saavat fluorourasiili IV:tä jatkuvasti ja saavat sädehoitoa kerran päivässä 5 päivänä viikossa 5-6 viikon ajan.
- Käsivarsi B: Potilaat saavat FOLFOXia 4 syklin ajan ja saavat sädehoitoa kuten käsivarressa I toisesta FOLFOX-jaksosta lähtien.
- Käsivarsi C: Potilaat saavat FOLFOXia 4 sykliä 4-6 viikon kuluessa solunsalpaajahoidon päättymisestä potilaille, joilla on vaste tai vakaa sairaus, leikataan. Potilaita, joilla on etenevä sairaus, hoidetaan tutkijan harkinnan mukaan ja heitä seurataan edelleen. Potilaiden, joilla on etenevä sairaus haarassa III, tulee saada säteilyä.
Elämänlaatua arvioidaan lähtötilanteessa, kemosädehoidon päätyttyä ja vuoden kuluttua leikkauksesta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 495 potilasta kertyy tähän tutkimukseen viiden vuoden sisällä.
Koulutuskelpoiset iät: 18-75-vuotiaat Sukupuolet Opiskelukelpoiset: Molemmat hyväksyvät terveitä vapaaehtoisia: Ei
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510655
- Gastrointestinal Hospital, Sun Yatsen University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Peräsuolen adenokarsinooman diagnoosi
- Ikä: 18-75 vuotta
- Primaarisen kasvaimen vaihe voidaan määrittää ultraäänellä tai magneettikuvauksella
- Vaihe II (T_3-4, N_0 [N_0 määritellään kaikiksi kuvatuiksi imusolmukkeiksi < 1,0 cm]) TAI vaihe III (T_1-4, N_1-2 [kliinisesti positiivisen imusolmukkeen määritelmän ollessa mikä tahansa imusolmuke ≥ 1,0 cm]
- Kasvain tunnusteltavissa digitaalisella peräsuolen tutkimuksella TAI saatavilla proktoskoopilla tai sigmoidoskoopilla
- Kasvaimen distaalisen rajan tulee sijaita < 12 cm peräaukon reunasta
- Kasvain soveltuu parantavaan resektioon
15 päivää ennen värväystä, täytä seuraavat kriteerit: Hematopoieettinen
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1200/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3 Maksa
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2 kertaa ULN
- AST ≤ 2 kertaa ULN*
- Ei maksasairauksia, jotka estäisivät tutkimushoidon tai seurannan
- Ei hallitsematonta munuaisten koagulopatiaa
- Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
- Ei munuaissairautta, joka estäisi tutkimushoidon tai seurannan
- ECOG-tila: 0～1
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys fluorourasiilille tai oksaliplatiinille
- Enintään 4 viikkoa aiemmasta osallistumisesta mihinkään lääketutkimukseen
- Yli 4 viikkoa aiemmasta osallistumisesta mihin tahansa lääketutkimukseen
- Selkeä osoitus lantion sivuseinien vaikutuksesta kuvantamisella
- Kaukaisella etäpesäkkeellä
- Aiempi invasiivinen peräsuolen pahanlaatuisuus taudista riippumatta
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Hallitsematon verenpainetauti
- Sydän- ja verisuonisairaus, joka estäisi tutkimushoidon tai seurannan
- Ylemmän maha-suolikanavan eheyden puute tai imeytymishäiriö, aktiivinen ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto
- Synkroninen paksusuolen syöpä
- Raskaana olevat tai imettävät, hedelmälliset potilaat eivät käytä tehokasta ehkäisyä
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi tehokkaasti hoidettu okasolu- tai tyvisolusyöpä, melanooma in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ tai paksu- tai peräsuolen karsinooma in situ
- Ei psykiatrisia tai riippuvuushäiriöitä tai muita tiloja, jotka tutkijan mielestä estäisivät tutkimukseen osallistumisen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: V: 5Fu säteilyllä
Potilaat saavat fluorourasiili IV jatkuvasti ja saavat sädehoitoa kerran päivässä 5 päivänä viikossa 5-6 viikon ajan.
|
Lääke: fluorourasiili annettu IV jatkuvasti Säde: sädehoito Annettu 5 päivää viikossa 5-6 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B: FOLFOX säteilyllä
Potilaat saavat FOLFOXia 5 syklin ajan ja saavat sädehoitoa kuten käsivarressa I toisesta FOLFOX-syklistä
|
Lääke: fluorourasiili Annostetaan IV jatkuvasti Lääke: oksaliplatiini Anna IV Säde: sädehoito Annetaan 5 päivää viikossa 5-6 viikon ajan
Muut nimet:
Lääke: fluorourasiili Annettu IV jatkuvasti Lääke: oksaliplatiini Annettu IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: C: FOLFOX yksin
Potilaat saavat FOLFOXia 4 syklin ajan
|
Lääke: fluorourasiili Annostetaan IV jatkuvasti Lääke: oksaliplatiini Anna IV Säde: sädehoito Annetaan 5 päivää viikossa 5-6 viikon ajan
Muut nimet:
Lääke: fluorourasiili Annettu IV jatkuvasti Lääke: oksaliplatiini Annettu IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
3 vuoden sairausvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vertaa 3 vuoden taudista vapaata eloonjäämistä potilailla, joilla on resekoitava peräsuolen syöpä ja joita hoidetaan joko 5-Fu- tai FOLFOX-pohjaisella kemoradioterapialla tai pelkällä FOLFOXilla ilman säteilyä.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
R0 resektioprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
paikallinen uusiutumisaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
patologinen täydellinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
1 vuotta
|
|
sulkijalihasta säästävä leikkausnopeus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
ennustavat biomarkkerit
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
elämänlaatu
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jianping Wang, MD, Sun Yatsen University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Xie Y, Lin J, Wang X, Wang P, Zhuang Z, Zou Q, Cai D, Huang Z, Bai L, Tang G, Huang M, Wang J, Yu H, Luo Y. The Addition of Preoperative Radiation Is Insufficient for Lateral Pelvic Control in a Subgroup of Patients With Low Locally Advanced Rectal Cancer: A Post Hoc Study of a Randomized Controlled Trial. Dis Colon Rectum. 2021 Nov 1;64(11):1321-1330. doi: 10.1097/DCR.0000000000001935.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Wu X, Peng J, Ren D, Wang J. Neoadjuvant Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil Plus Radiation for Locally Advanced Rectal Cancer: Final Results of the Chinese FOWARC Trial. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3223-3233. doi: 10.1200/JCO.18.02309. Epub 2019 Sep 26.
- Hu H, Huang J, Lan P, Wang L, Huang M, Wang J, Deng Y. CEA clearance pattern as a predictor of tumor response to neoadjuvant treatment in rectal cancer: a post-hoc analysis of FOWARC trial. BMC Cancer. 2018 Nov 20;18(1):1145. doi: 10.1186/s12885-018-4997-y.
- Qin Q, Ma T, Deng Y, Zheng J, Zhou Z, Wang H, Wang L, Wang J. Impact of Preoperative Radiotherapy on Anastomotic Leakage and Stenosis After Rectal Cancer Resection: Post Hoc Analysis of a Randomized Controlled Trial. Dis Colon Rectum. 2016 Oct;59(10):934-42. doi: 10.1097/DCR.0000000000000665.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Peng J, Ren D, Wang J. Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil and Leucovorin With Radiation in Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results of the Chinese FOWARC Multicenter, Open-Label, Randomized Three-Arm Phase III Trial. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3300-7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.6198. Epub 2016 Aug 1.
- Huang M, Lin J, Yu X, Chen S, Kang L, Deng Y, Zheng J, Luo Y, Wang L, Lan P, Wang J. Erectile and urinary function in men with rectal cancer treated by neoadjuvant chemoradiotherapy and neoadjuvant chemotherapy alone: a randomized trial report. Int J Colorectal Dis. 2016 Jul;31(7):1349-57. doi: 10.1007/s00384-016-2605-7. Epub 2016 Jun 6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Peräsuolen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Fluorourasiili
- Oksaliplatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIHSYSU01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .