直肠癌新辅助 FOLFOX6 化疗联合或不联合放疗 (FOWARC)
2015年5月21日 更新者：Yanhong Deng、Sun Yat-sen University
一项比较 FOLFOX6 新辅助放疗与基于 5-Fu 的放化疗治疗可切除直肠癌患者的 II/III 期随机对照研究
理由：基于 5-Fu 的术前化放疗已成为 2/3 期直肠癌的标准治疗。 然而，这些患者，尤其是T3N0-1M0患者，在常规应用全肠系膜切除术后是否真的需要放疗进行局部控制，目前尚不清楚。 而新药的加入是否可以实现更好的局部和远距离控制，值得研究。
目的：这项随机 II 期试验正在研究基于 5Fu 的放疗或基于 FOLFOX 的放疗或单独使用 FOLFOX，比较它们在手术前给予它们治疗中度风险可切除直肠癌患者时的效果。 尚不清楚基于 5-Fu 或基于 FOLFOX 的放射疗法，甚至单独使用 FOLFOX 是否更有效地治疗直肠癌。
研究概览
详细说明
目标：
主要比较可切除直肠癌患者接受基于 5-Fu 或 FOLFOX 的化放疗或仅 FOLFOX 无放疗的客观缓解率和局部区域复发率。
中学
- 比较接受这些方案治疗的患者的病理学完全缓解率。
- 比较局部复发率
2.确定在用这些方案治疗后能够接受括约肌保留手术的患者数量的增加。
3.将遗传模式和特定组织生物标志物的存在与否与接受这些方案治疗的患者的反应和预后相关联。
4.比较口服卡培他滨与持续输注氟尿嘧啶治疗患者的术前生活质量 (QOL)。 盆腔自身神经功能 5.确定奥沙利铂对接受这些方案治疗的患者神经毒性的影响。
6.比较这些方案对这些患者的毒性作用。 7.比较接受这些方案治疗的患者的护理便利性。 8.确定手术管理类型对这些患者术后 1 年 QOL 的影响。
大纲：这是一项随机、多中心研究。 根据参与中心、性别、临床肿瘤分期（II 期与 III 期）和手术目的（保留括约肌与非保留括约肌）对患者进行分层。 患者被随机分配到 4 个治疗组中的一个。
- A 组：患者连续接受氟尿嘧啶静脉注射，并每周 5 天每天接受一次放疗，持续 5-6 周。
- B 组：患者接受 4 个周期的 FOLFOX，并从 FOLFOX 的第二个周期开始接受与 I 组相同的放疗。
- C 组：患者接受 4 个周期的 FOLFOX 化疗放疗完成后 4-6 周内，对疾病有反应或病情稳定的患者进行手术。 患有进行性疾病的患者根据研究者的判断进行治疗并继续随访。 III 组中疾病进展的患者应接受放疗。
在基线、化学放疗完成时和手术后 1 年评估生活质量。
完成研究治疗后，患者每 3 个月随访一次，持续 2 年，然后每 6 个月随访一次，持续 3 年。
预计应计：在 5 年内，这项研究将总共招募 495 名患者。
资格适合学习的年龄：18-75 岁适合学习的性别：均接受健康志愿者：否
研究类型
介入性
注册 (实际的)
495
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510655
- Gastrointestinal Hospital, Sun Yatsen University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 直肠腺癌的诊断
- 年龄：18-75岁
- 原发肿瘤的分期可通过超声或 MRI 确定
- II 期（T_3-4，N_0 [N_0 定义为所有成像淋巴结 < 1.0 cm]）或 III 期（T_1-4，N_1-2 [临床阳性淋巴结的定义是任何淋巴结 ≥ 1.0 cm]
- 直肠指检可触及或直肠镜或乙状结肠镜可触及的肿瘤
- 肿瘤的远端边界必须位于距肛缘 < 12 cm 的位置
- 适合根治性切除的肿瘤
招募前 15 天，满足以下条件：造血
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,200/mm^3
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3 肝脏
- 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 碱性磷酸酶 ≤ 2 倍 ULN
- AST ≤ 2 倍 ULN*
- 没有妨碍研究治疗或随访的肝病
- 无不受控制的凝血病 肾脏
- 肌酐清除率 > 50 mL/min
- 没有妨碍研究治疗或随访的肾脏疾病
- ECOG状态：0～1
排除标准：
- 对氟尿嘧啶或奥沙利铂过敏
- 自先前参与任何研究性药物研究以来不超过 4 周
- 自先前参与任何研究药物研究以来超过 4 周
- 通过成像明确指示骨盆侧壁受累
- 有远处转移
- 侵袭性直肠恶性肿瘤病史，与无病间隔无关
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 不受控制的高血压
- 排除研究治疗或随访的心血管疾病
- 缺乏上消化道完整性或吸收不良综合征，活动性上消化道出血
- 同时性结肠癌
- 怀孕或哺乳，生育患者不使用有效的避孕措施
- 除有效治疗的鳞状细胞或基底细胞皮肤癌、原位黑色素瘤、宫颈原位癌或结肠或直肠原位癌外，过去 5 年内的其他恶性肿瘤
- 没有精神病或成瘾性疾病，或研究者认为会妨碍研究参与的其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：A: 5Fu 有辐射
患者连续接受氟尿嘧啶静脉注射，并接受放射治疗，每天一次，每周 5 天，持续 5-6 周。
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药物：氟尿嘧啶连续静脉注射放射治疗：放射治疗每周 5 天，持续 5-6 周
其他名称：
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实验性的：B：带辐射的 FOLFOX
患者接受 5 个周期的 FOLFOX，并从 FOLFOX 的第二个周期开始接受与 I 组相同的放疗
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药物：氟尿嘧啶连续静脉注射药物：奥沙利铂静脉注射放射治疗：放射治疗每周 5 天，持续 5-6 周
其他名称：
药物：氟尿嘧啶连续静脉注射药物：奥沙利铂静脉注射
其他名称：
|
|
实验性的：C: 单独的 FOLFOX
患者接受 4 个周期的 FOLFOX
|
药物：氟尿嘧啶连续静脉注射药物：奥沙利铂静脉注射放射治疗：放射治疗每周 5 天，持续 5-6 周
其他名称：
药物：氟尿嘧啶连续静脉注射药物：奥沙利铂静脉注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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3年无病生存
大体时间：2年
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比较接受基于 5-Fu 或 FOLFOX 的化放疗或仅 FOLFOX 无放疗的可切除直肠癌患者的 3 年无病生存率。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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总生存期
大体时间：5年
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5年
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R0切除率
大体时间：1年
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1年
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局部复发率
大体时间：3年
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3年
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病理完全缓解率
大体时间：1年
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1年
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保括约肌手术率
大体时间：1年
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1年
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预测性生物标志物
大体时间：3年
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3年
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生活质量
大体时间：3年
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jianping Wang, MD、Sun Yatsen University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Xie Y, Lin J, Wang X, Wang P, Zhuang Z, Zou Q, Cai D, Huang Z, Bai L, Tang G, Huang M, Wang J, Yu H, Luo Y. The Addition of Preoperative Radiation Is Insufficient for Lateral Pelvic Control in a Subgroup of Patients With Low Locally Advanced Rectal Cancer: A Post Hoc Study of a Randomized Controlled Trial. Dis Colon Rectum. 2021 Nov 1;64(11):1321-1330. doi: 10.1097/DCR.0000000000001935.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Wu X, Peng J, Ren D, Wang J. Neoadjuvant Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil Plus Radiation for Locally Advanced Rectal Cancer: Final Results of the Chinese FOWARC Trial. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3223-3233. doi: 10.1200/JCO.18.02309. Epub 2019 Sep 26.
- Hu H, Huang J, Lan P, Wang L, Huang M, Wang J, Deng Y. CEA clearance pattern as a predictor of tumor response to neoadjuvant treatment in rectal cancer: a post-hoc analysis of FOWARC trial. BMC Cancer. 2018 Nov 20;18(1):1145. doi: 10.1186/s12885-018-4997-y.
- Qin Q, Ma T, Deng Y, Zheng J, Zhou Z, Wang H, Wang L, Wang J. Impact of Preoperative Radiotherapy on Anastomotic Leakage and Stenosis After Rectal Cancer Resection: Post Hoc Analysis of a Randomized Controlled Trial. Dis Colon Rectum. 2016 Oct;59(10):934-42. doi: 10.1097/DCR.0000000000000665.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Peng J, Ren D, Wang J. Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil and Leucovorin With Radiation in Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results of the Chinese FOWARC Multicenter, Open-Label, Randomized Three-Arm Phase III Trial. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3300-7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.6198. Epub 2016 Aug 1.
- Huang M, Lin J, Yu X, Chen S, Kang L, Deng Y, Zheng J, Luo Y, Wang L, Lan P, Wang J. Erectile and urinary function in men with rectal cancer treated by neoadjuvant chemoradiotherapy and neoadjuvant chemotherapy alone: a randomized trial report. Int J Colorectal Dis. 2016 Jul;31(7):1349-57. doi: 10.1007/s00384-016-2605-7. Epub 2016 Jun 6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年6月1日
初级完成 (预期的)
2017年6月1日
研究完成 (预期的)
2020年6月1日
研究注册日期
首次提交
2010年9月28日
首先提交符合 QC 标准的
2010年9月28日
首次发布 (估计)
2010年9月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年5月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年5月21日
最后验证
2013年11月1日
更多信息
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