Neoadjuvantní chemoterapie FOLFOX6 s nebo bez záření u rakoviny konečníku (FOWARC)
Randomizovaná kontrolovaná studie fáze II/III neoadjuvantní léčby FOLFOX6 s ozářením nebo bez něj ve srovnání s chemoradiací na bázi 5-Fu při léčbě pacientů s resekabilním karcinomem rekta
ZDŮVODNĚNÍ: Předoperační chemoradiace založená na 5-Fu se stala standardní léčbou rakoviny rekta stadia 2/3. Stále však není známo, zda tito pacienti, zejména pacienti T3N0-1M0, skutečně potřebují ozařování pro lokální kontrolu po totální excizi mezenteria v rutinní praxi. A stojí za to prozkoumat, zda přidání nových léků může dosáhnout lepší místní a vzdálené kontroly.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje radioterapii na bázi 5Fu nebo záření na bázi FOLFOX nebo samotný FOLFOX a porovnává je, aby se zjistilo, jak dobře fungují, když jsou podávány před operací při léčbě pacientů se středním rizikem resekovatelného karcinomu rekta. Dosud není známo, zda radiační terapie založená na 5-Fu nebo FOLFOX nebo dokonce samotný FOLFOX je účinnější při léčbě rakoviny konečníku.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Primární Porovnejte míru objektivní odpovědi a míru lokálně-regionálního relapsu u pacientů s resekabilním karcinomem rekta léčených chemoradioterapií na bázi 5-Fu nebo FOLFOX nebo samotným FOLFOX bez ozařování.
Sekundární
- Porovnejte míru úplné patologické odpovědi u pacientů léčených těmito režimy.
- Porovnejte místní míru opakování
2.Určit nárůst počtu pacientů, kteří jsou schopni podstoupit operaci šetřící svěrač po léčbě těmito režimy.
3. Korelujte genetické vzorce a přítomnost nebo nepřítomnost specifických tkáňových biomarkerů s odpovědí a prognózou u pacientů léčených těmito režimy.
4. Porovnejte předoperační kvalitu života (QOL) pacientů léčených perorálním kapecitabinem s kontinuální infuzí fluorouracilu. funkce autonervů pánve 5. Určete vliv oxaliplatiny na neurotoxicitu u pacientů léčených těmito režimy.
6. Porovnejte toxické účinky těchto režimů u těchto pacientů. 7. Porovnejte pohodlí péče u pacientů léčených těmito režimy. 8.U těchto pacientů určete dopad typu chirurgického řešení na QOL 1 rok po operaci.
PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle participujícího centra, pohlaví, klinického stadia nádoru (stadium II vs. stadium III) a chirurgického záměru (šetření svěrače vs. bez svěrače). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 4 léčebných ramen.
- Rameno A: Pacienti dostávají fluorouracil IV nepřetržitě a podstupují radioterapii jednou denně 5 dní v týdnu po dobu 5-6 týdnů.
- Rameno B: Pacienti dostávají FOLFOX ve 4 cyklech a podstupují radioterapii jako v rameni I od druhého cyklu FOLFOX.
- Rameno C: Pacienti dostávají FOLFOX ve 4 cyklech Během 4-6 týdnů po dokončení chemo radioterapie podstoupí pacienti s odpovídajícím nebo stabilním onemocněním chirurgický zákrok. Pacienti s progresivním onemocněním jsou léčeni podle uvážení zkoušejícího a jsou nadále sledováni. Pacienti s progresivním onemocněním v rameni III by měli být ozařováni.
Kvalita života se hodnotí na začátku, po dokončení chemoradioterapie a 1 rok po operaci.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let.
PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 5 let získáno celkem 495 pacientů.
Způsobilost Věk způsobilý ke studiu: 18–75 let Pohlaví způsobilá ke studiu: Oba Přijímá zdravé dobrovolníky: Ne
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510655
- Gastrointestinal Hospital, Sun Yatsen University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika adenokarcinomu rekta
- Věk: 18-75 let
- Stádium primárního nádoru může být určeno ultrazvukem nebo MRI
- Stádium II (T_3-4, N_0 [N_0 je definováno jako všechny zobrazené lymfatické uzliny < 1,0 cm]) NEBO stadium III (T_1-4, N_1-2 [s definicí klinicky pozitivní lymfatické uzliny je jakákoli uzlina ≥ 1,0 cm])
- Nádor hmatatelný digitálním rektálním vyšetřením NEBO dostupný proktoskopem nebo sigmoidoskopem
- Distální hranice tumoru musí být umístěna < 12 cm od análního okraje
- Nádor podléhající kurativní resekci
15 dní před náborem splňujte následující kritéria: Hematopoetický
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 200/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 Jaterní
- Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Alkalická fosfatáza ≤ 2krát ULN
- AST ≤ 2krát ULN*
- Žádné onemocnění jater, které by vylučovalo studijní léčbu nebo sledování
- Žádná nekontrolovaná koagulopatie ledvin
- Clearance kreatininu > 50 ml/min
- Žádné onemocnění ledvin, které by vylučovalo studijní léčbu nebo sledování
- Stav ECOG: 0–1
Kritéria vyloučení:
- Hypersenzitivita na fluorouracil nebo oxaliplatinu
- Ne více než 4 týdny od předchozí účasti v jakékoli výzkumné studii léků
- Více než 4 týdny od předchozí účasti v jakékoli výzkumné studii léků
- Jasná indikace postižení bočních stěn pánve zobrazením
- Se vzdálenými metastázami
- Invazivní rektální malignita v anamnéze, bez ohledu na interval bez onemocnění
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Nekontrolovaná hypertenze
- Kardiovaskulární onemocnění, které by vylučovalo studijní léčbu nebo sledování
- Nedostatek integrity horního gastrointestinálního traktu nebo malabsorpční syndrom, aktivní krvácení do horního gastrointestinálního traktu
- Synchronní rakovina tlustého střeva
- Těhotné nebo kojící pacientky v plodném věku nepoužívají účinnou antikoncepci
- Jiná malignita za posledních 5 let kromě účinně léčené spinocelulární nebo bazocelulární rakoviny kůže, melanomu in situ, karcinomu in situ děložního čípku nebo karcinomu in situ tlustého střeva nebo konečníku
- Žádné psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího vylučovaly účast ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: A: 5Fu se zářením
Pacienti dostávají fluorouracil IV nepřetržitě a podstupují radioterapii jednou denně 5 dní v týdnu po dobu 5-6 týdnů.
|
Lék: fluorouracil Podáván iv nepřetržitě Radiace: radiační terapie Podává se 5 dní v týdnu po dobu 5-6 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: B: FOLFOX se zářením
Pacienti dostávají FOLFOX v 5 cyklech a podstupují radioterapii jako v rameni I od druhého cyklu FOLFOX
|
Lék: fluorouracil Podáván iv nepřetržitě Lék: oxaliplatina Podáván IV Záření: radiační terapie Podává se 5 dní v týdnu po dobu 5-6 týdnů
Ostatní jména:
Lék: fluorouracil Podáván IV nepřetržitě Lék: oxaliplatina Podáván IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: C: FOLFOX sám
Pacienti dostávají FOLFOX ve 4 cyklech
|
Lék: fluorouracil Podáván iv nepřetržitě Lék: oxaliplatina Podáván IV Záření: radiační terapie Podává se 5 dní v týdnu po dobu 5-6 týdnů
Ostatní jména:
Lék: fluorouracil Podáván IV nepřetržitě Lék: oxaliplatina Podáván IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
3leté přežití bez onemocnění
Časové okno: 2 roky
|
Porovnejte 3leté přežití bez onemocnění u pacientů s resekabilním karcinomem rekta léčených chemoradioterapií na bázi 5-Fu nebo FOLFOX nebo samotným FOLFOX bez ozařování.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
celkové přežití
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
R0 rychlost resekce
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
místní míra opakování
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
míra úplné patologické odpovědi
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
svěrač šetřící chirurgický výkon
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
prediktivní biomarkery
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
kvalita života
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jianping Wang, MD, Sun Yatsen University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Xie Y, Lin J, Wang X, Wang P, Zhuang Z, Zou Q, Cai D, Huang Z, Bai L, Tang G, Huang M, Wang J, Yu H, Luo Y. The Addition of Preoperative Radiation Is Insufficient for Lateral Pelvic Control in a Subgroup of Patients With Low Locally Advanced Rectal Cancer: A Post Hoc Study of a Randomized Controlled Trial. Dis Colon Rectum. 2021 Nov 1;64(11):1321-1330. doi: 10.1097/DCR.0000000000001935.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Wu X, Peng J, Ren D, Wang J. Neoadjuvant Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil Plus Radiation for Locally Advanced Rectal Cancer: Final Results of the Chinese FOWARC Trial. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3223-3233. doi: 10.1200/JCO.18.02309. Epub 2019 Sep 26.
- Hu H, Huang J, Lan P, Wang L, Huang M, Wang J, Deng Y. CEA clearance pattern as a predictor of tumor response to neoadjuvant treatment in rectal cancer: a post-hoc analysis of FOWARC trial. BMC Cancer. 2018 Nov 20;18(1):1145. doi: 10.1186/s12885-018-4997-y.
- Qin Q, Ma T, Deng Y, Zheng J, Zhou Z, Wang H, Wang L, Wang J. Impact of Preoperative Radiotherapy on Anastomotic Leakage and Stenosis After Rectal Cancer Resection: Post Hoc Analysis of a Randomized Controlled Trial. Dis Colon Rectum. 2016 Oct;59(10):934-42. doi: 10.1097/DCR.0000000000000665.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Peng J, Ren D, Wang J. Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil and Leucovorin With Radiation in Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results of the Chinese FOWARC Multicenter, Open-Label, Randomized Three-Arm Phase III Trial. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3300-7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.6198. Epub 2016 Aug 1.
- Huang M, Lin J, Yu X, Chen S, Kang L, Deng Y, Zheng J, Luo Y, Wang L, Lan P, Wang J. Erectile and urinary function in men with rectal cancer treated by neoadjuvant chemoradiotherapy and neoadjuvant chemotherapy alone: a randomized trial report. Int J Colorectal Dis. 2016 Jul;31(7):1349-57. doi: 10.1007/s00384-016-2605-7. Epub 2016 Jun 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Rektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
Další identifikační čísla studie
- GIHSYSU01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .