Quimioterapia Neoadjuvante FOLFOX6 Com ou Sem Radiação em Câncer Retal (FOWARC)
Um estudo controlado randomizado de fase II/III do tratamento neoadjuvante com FOLFOX6 com ou sem radiação em comparação com a quimiorradiação baseada em 5-Fu no tratamento de pacientes com câncer retal ressecável
JUSTIFICAÇÃO: A quimiorradiação pré-operatória baseada em 5-Fu tornou-se o tratamento padrão para câncer retal estágio 2/3. No entanto, ainda não se sabe se esses pacientes, especialmente os pacientes T3N0-1M0, realmente precisam de radiação para controle local após a excisão total do mesentério na prática clínica. E vale a pena investigar se novas drogas adicionadas podem alcançar um melhor controle local e distante.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase II está estudando radioterapia baseada em 5Fu ou radiação baseada em FOLFOX ou apenas FOLFOX, comparando-os para ver o quão bem eles funcionam quando administrados antes da cirurgia no tratamento de pacientes com câncer retal ressecável de risco intermediário. Ainda não se sabe se a radioterapia baseada em 5-Fu ou FOLFOX ou mesmo FOLFOX sozinho é mais eficaz no tratamento do câncer retal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
Primária Compare a taxa de resposta objetiva e a taxa de recidiva local-regional em pacientes com câncer retal ressecável tratados com quimiorradioterapia baseada em 5-Fu ou FOLFOX ou apenas FOLFOX sem radiação.
Secundário
- Compare a taxa de resposta patológica completa em pacientes tratados com esses regimes.
- Compare a taxa de recorrência local
2. Determinar o aumento no número de pacientes que podem se submeter à cirurgia de preservação do esfíncter após o tratamento com esses esquemas.
3. Correlacionar padrões genéticos e presença ou ausência de biomarcadores teciduais específicos com resposta e prognóstico em pacientes tratados com esses regimes.
4. Comparar a qualidade de vida (QV) pré-operatória de pacientes tratados com capecitabina oral versus infusão contínua de fluorouracil. função autonervosa pélvica 5. Determinar o impacto da oxaliplatina na neurotoxicidade em pacientes tratados com esses regimes.
6.Comparar os efeitos tóxicos desses esquemas nesses pacientes. 7.Compare a conveniência do atendimento em pacientes tratados com esses regimes. 8. Determinar o impacto do tipo de tratamento cirúrgico na qualidade de vida de 1 ano de pós-operatório desses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o centro participante, gênero, estágio clínico do tumor (estágio II versus estágio III) e intenção cirúrgica (economia de esfíncter versus não preservação de esfíncter). Os pacientes são randomizados para 1 de 4 braços de tratamento.
- Braço A: Os pacientes recebem fluorouracil IV continuamente e passam por radioterapia uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 5-6 semanas.
- Braço B: Os pacientes recebem FOLFOX por 4 ciclos e passam por radioterapia como no braço I a partir do segundo ciclo de FOLFOX.
- Braço C: Os pacientes recebem FOLFOX por 4 ciclos Dentro de 4-6 semanas após a conclusão da quimioterapia e radioterapia, os pacientes com doença responsiva ou estável são submetidos à cirurgia. Os pacientes com doença progressiva são tratados a critério do investigador e continuam a ser acompanhados. Pacientes com doença progressiva no braço III devem receber radiação.
A qualidade de vida é avaliada no início, na conclusão da quimioterapia e radioterapia e 1 ano após a cirurgia.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 3 anos.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 495 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 5 anos.
Elegibilidade Idade Elegível para o Estudo: 18-75 Anos Sexo Elegível para o Estudo: Ambos Aceita Voluntários Saudáveis: Não
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510655
- Gastrointestinal Hospital, Sun Yatsen University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de adenocarcinoma do reto
- Idade: 18-75 anos
- O estágio do tumor primário pode ser determinado por ultrassom ou ressonância magnética
- Estágio II (T_3-4, N_0 [N_0 é definido como todos os linfonodos com imagem < 1,0 cm]) OU estágio III (T_1-4, N_1-2 [com a definição de linfonodo clinicamente positivo sendo qualquer linfonodo ≥ 1,0 cm]
- Tumor palpável por toque retal OU acessível por proctoscópio ou sigmoidoscópio
- Borda distal do tumor deve estar localizada < 12 cm da borda anal
- Tumor passível de ressecção curativa
15 dias antes do recrutamento, atende aos seguintes critérios: Hematopoiético
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.200/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 Hepática
- Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Fosfatase alcalina ≤ 2 vezes LSN
- AST ≤ 2 vezes LSN*
- Nenhuma doença hepática que impeça o tratamento ou acompanhamento do estudo
- Sem coagulopatia descontrolada Renal
- Depuração de creatinina > 50 mL/min
- Nenhuma doença renal que impeça o tratamento ou acompanhamento do estudo
- Estado ECOG: 0～1
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade ao fluorouracil ou oxaliplatina
- Não mais de 4 semanas desde a participação anterior em qualquer estudo de medicamento experimental
- Mais de 4 semanas desde a participação anterior em qualquer estudo de medicamento experimental
- Indicação clara de envolvimento das paredes laterais pélvicas por imagem
- Com metástase à distância
- História de malignidade retal invasiva, independentemente do intervalo livre de doença
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- hipertensão descontrolada
- Doença cardiovascular que impediria o tratamento ou acompanhamento do estudo
- Falta de integridade do trato gastrointestinal superior ou síndrome de má absorção, sangramento ativo do trato gastrointestinal superior
- Câncer de cólon síncrono
- Grávida ou amamentando, Pacientes férteis não usam métodos contraceptivos eficazes
- Outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto células escamosas tratadas com eficácia ou câncer de pele basocelular, melanoma in situ, carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma in situ do cólon ou reto
- Sem transtornos psiquiátricos ou aditivos, ou outras condições que, na opinião do investigador, impediriam a participação no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: A: 5Fu com Radiação
Os pacientes recebem fluorouracil IV continuamente e passam por radioterapia uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 5-6 semanas.
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Droga: fluorouracil Administrado IV continuamente Radiação: radioterapia Administrada 5 dias por semana durante 5-6 semanas
Outros nomes:
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Experimental: B: FOLFOX com radiação
Os pacientes recebem FOLFOX por 5 ciclos e passam por radioterapia como no braço I a partir do segundo ciclo de FOLFOX
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Medicamento: fluoruracil administrado IV continuamente Medicamento: oxaliplatina administrado IV Radiação: radioterapia administrado 5 dias por semana durante 5-6 semanas
Outros nomes:
Droga: fluorouracil Administrado IV continuamente Medicamento: oxaliplatina Administrado IV
Outros nomes:
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Experimental: C: FOLFOX sozinho
Os pacientes recebem FOLFOX por 4 ciclos
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Medicamento: fluoruracil administrado IV continuamente Medicamento: oxaliplatina administrado IV Radiação: radioterapia administrado 5 dias por semana durante 5-6 semanas
Outros nomes:
Droga: fluorouracil Administrado IV continuamente Medicamento: oxaliplatina Administrado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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3 anos de sobrevida livre de doença
Prazo: 2 anos
|
Comparar a sobrevida livre de doença de 3 anos em pacientes com câncer retal ressecável tratados com quimiorradioterapia baseada em 5-Fu ou FOLFOX ou FOLFOX sozinho sem radiação.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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sobrevida global
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Taxa de ressecção R0
Prazo: 1 ano
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1 ano
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taxa de recorrência local
Prazo: 3 anos
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3 anos
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taxa de resposta patológica completa
Prazo: 1 ano
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1 ano
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taxa de cirurgia poupadora de esfíncter
Prazo: 1 ano
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1 ano
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biomarcadores preditivos
Prazo: 3 anos
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3 anos
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qualidade de vida
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jianping Wang, MD, Sun Yatsen University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Xie Y, Lin J, Wang X, Wang P, Zhuang Z, Zou Q, Cai D, Huang Z, Bai L, Tang G, Huang M, Wang J, Yu H, Luo Y. The Addition of Preoperative Radiation Is Insufficient for Lateral Pelvic Control in a Subgroup of Patients With Low Locally Advanced Rectal Cancer: A Post Hoc Study of a Randomized Controlled Trial. Dis Colon Rectum. 2021 Nov 1;64(11):1321-1330. doi: 10.1097/DCR.0000000000001935.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Wu X, Peng J, Ren D, Wang J. Neoadjuvant Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil Plus Radiation for Locally Advanced Rectal Cancer: Final Results of the Chinese FOWARC Trial. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3223-3233. doi: 10.1200/JCO.18.02309. Epub 2019 Sep 26.
- Hu H, Huang J, Lan P, Wang L, Huang M, Wang J, Deng Y. CEA clearance pattern as a predictor of tumor response to neoadjuvant treatment in rectal cancer: a post-hoc analysis of FOWARC trial. BMC Cancer. 2018 Nov 20;18(1):1145. doi: 10.1186/s12885-018-4997-y.
- Qin Q, Ma T, Deng Y, Zheng J, Zhou Z, Wang H, Wang L, Wang J. Impact of Preoperative Radiotherapy on Anastomotic Leakage and Stenosis After Rectal Cancer Resection: Post Hoc Analysis of a Randomized Controlled Trial. Dis Colon Rectum. 2016 Oct;59(10):934-42. doi: 10.1097/DCR.0000000000000665.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Peng J, Ren D, Wang J. Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil and Leucovorin With Radiation in Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results of the Chinese FOWARC Multicenter, Open-Label, Randomized Three-Arm Phase III Trial. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3300-7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.6198. Epub 2016 Aug 1.
- Huang M, Lin J, Yu X, Chen S, Kang L, Deng Y, Zheng J, Luo Y, Wang L, Lan P, Wang J. Erectile and urinary function in men with rectal cancer treated by neoadjuvant chemoradiotherapy and neoadjuvant chemotherapy alone: a randomized trial report. Int J Colorectal Dis. 2016 Jul;31(7):1349-57. doi: 10.1007/s00384-016-2605-7. Epub 2016 Jun 6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
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- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
Outros números de identificação do estudo
- GIHSYSU01
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