Chemioterapia neoadiuvante FOLFOX6 con o senza radiazioni nel cancro del retto (FOWARC)
Uno studio randomizzato controllato di fase II/III sul trattamento neoadiuvante con FOLFOX6 con o senza radiazioni rispetto alla chemioradioterapia a base di 5-Fu nel trattamento di pazienti con carcinoma del retto resecabile
RAZIONALE: La chemioradioterapia preoperatoria a base di 5-Fu è diventata il trattamento standard per il cancro del retto in stadio 2/3. Tuttavia, non è ancora noto se questi pazienti, in particolare i pazienti T3N0-1M0, abbiano davvero bisogno di radiazioni per il controllo locale dopo l'escissione totale del mesentere applicata nella pratica di routine. E vale la pena indagare se l'aggiunta di nuovi farmaci possa ottenere un migliore controllo locale ea distanza.
SCOPO: Questo studio randomizzato di fase II sta studiando la radioterapia basata su 5Fu o la radiazione basata su FOLFOX o FOLFOX da solo, confrontandole per vedere come funzionano se somministrate prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma del retto resecabile a rischio intermedio. Non è ancora noto se la radioterapia a base di 5-Fu o FOLFOX o anche il solo FOLFOX sia più efficace nel trattamento del cancro del retto.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario Confrontare il tasso di risposta obiettiva e il tasso di recidiva locale-regionale nei pazienti con carcinoma del retto resecabile trattati con chemioradioterapia a base di 5-Fu o FOLFOX o FOLFOX da solo senza radiazioni.
Secondario
- Confrontare il tasso di risposta patologica completa nei pazienti trattati con questi regimi.
- Confronta il tasso di recidiva locale
2. Determinare l'aumento del numero di pazienti che sono in grado di sottoporsi a chirurgia salva-sfintere dopo il trattamento con questi regimi.
3.Correlare i modelli genetici e la presenza o l'assenza di biomarcatori tissutali specifici con la risposta e la prognosi nei pazienti trattati con questi regimi.
4.Confrontare la qualità della vita preoperatoria (QOL) dei pazienti trattati con capecitabina orale rispetto all'infusione continua con fluorouracile. funzione dell'autonervo pelvico 5. Determinare l'impatto dell'oxaliplatino sulla neurotossicità nei pazienti trattati con questi regimi.
6. Confrontare gli effetti tossici di questi regimi in questi pazienti. 7. Confrontare la convenienza delle cure nei pazienti trattati con questi regimi. 8. Determinare l'impatto del tipo di gestione chirurgica sulla qualità della vita a 1 anno dall'intervento in questi pazienti.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono stratificati in base al centro partecipante, al sesso, allo stadio clinico del tumore (stadio II vs. stadio III) e all'intento chirurgico (risparmio sfinterico vs. risparmio non sfinterico). I pazienti sono randomizzati a 1 braccio di trattamento su 4.
- Braccio A: i pazienti ricevono fluorouracile IV in modo continuativo e sono sottoposti a radioterapia una volta al giorno 5 giorni a settimana per 5-6 settimane.
- Braccio B: i pazienti ricevono FOLFOX per 4 cicli e vengono sottoposti a radioterapia come nel braccio I dal secondo ciclo di FOLFOX.
- Braccio C: i pazienti ricevono FOLFOX per 4 cicli Entro 4-6 settimane dal completamento della chemio-radioterapia, i pazienti con malattia responsiva o stabile vengono sottoposti a intervento chirurgico. I pazienti con malattia progressiva vengono trattati a discrezione dello sperimentatore e continuano a essere seguiti. I pazienti con malattia progressiva nel braccio III dovrebbero ricevere radiazioni.
La qualità della vita viene valutata al basale, al completamento della chemio-radioterapia e a 1 anno dall'intervento.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni 6 mesi per 3 anni.
ATTRIBUZIONE PROIETTATA: un totale di 495 pazienti sarà maturato per questo studio entro 5 anni.
Idoneità Età ammissibili per lo studio: 18-75 anni Sessi ammissibili per lo studio: entrambi accettano volontari sani: no
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Cina, 510655
- Gastrointestinal Hospital, Sun Yatsen University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di adenocarcinoma del retto
- Età: 18-75 anni
- Lo stadio del tumore primario può essere determinato mediante ultrasuoni o risonanza magnetica
- Stadio II (T_3-4, N_0 [N_0 è definito come tutti i linfonodi sottoposti a imaging < 1,0 cm]) OPPURE stadio III (T_1-4, N_1-2 [con la definizione di linfonodo clinicamente positivo come qualsiasi linfonodo ≥ 1,0 cm]
- Tumore palpabile mediante esame rettale digitale OPPURE accessibile mediante proctoscopio o sigmoidoscopio
- Il bordo distale del tumore deve trovarsi a < 12 cm dal margine anale
- Tumore suscettibile di resezione curativa
15 giorni prima del reclutamento, soddisfare i seguenti criteri: ematopoietico
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.200/mm^3
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 Epatico
- Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Fosfatasi alcalina ≤ 2 volte ULN
- AST ≤ 2 volte ULN*
- Nessuna malattia epatica che precluderebbe il trattamento in studio o il follow-up
- Nessuna coagulopatia incontrollata renale
- Clearance della creatinina > 50 ml/min
- - Nessuna malattia renale che precluderebbe il trattamento in studio o il follow-up
- Stato ECOG: 0~1
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità al fluorouracile o all'oxaliplatino
- Non più di 4 settimane dalla precedente partecipazione a qualsiasi studio sperimentale sui farmaci
- - Più di 4 settimane dalla precedente partecipazione a qualsiasi studio sperimentale sui farmaci
- Chiara indicazione del coinvolgimento delle pareti laterali pelviche mediante imaging
- Con metastasi a distanza
- Storia di tumore maligno del retto invasivo, indipendentemente dall'intervallo libero da malattia
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
- Ipertensione incontrollata
- - Malattie cardiovascolari che precluderebbero il trattamento in studio o il follow-up
- Mancanza di integrità del tratto gastrointestinale superiore o sindrome da malassorbimento, sanguinamento attivo del tratto gastrointestinale superiore
- Cancro del colon sincrono
- Le pazienti in stato di gravidanza o allattamento, fertili non usano metodi contraccettivi efficaci
- Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari trattato in modo efficace, melanoma in situ, carcinoma in situ della cervice o carcinoma in situ del colon o del retto
- Nessun disturbo psichiatrico o da dipendenza o altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: A: 5Fu con radiazioni
I pazienti ricevono fluorouracile EV in modo continuativo e vengono sottoposti a radioterapia una volta al giorno 5 giorni a settimana per 5-6 settimane.
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Farmaco: fluorouracile Somministrato IV in modo continuo Radiazioni: radioterapia Somministrato 5 giorni a settimana per 5-6 settimane
Altri nomi:
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Sperimentale: B: FOLFOX con radiazioni
I pazienti ricevono FOLFOX per 5 cicli e vengono sottoposti a radioterapia come nel braccio I dal secondo ciclo di FOLFOX
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Farmaco: fluorouracile Somministrato EV in modo continuo Farmaco: oxaliplatino Somministrato EV Radiazioni: radioterapia Somministrato 5 giorni a settimana per 5-6 settimane
Altri nomi:
Farmaco: fluorouracile Somministrato IV continuamente Farmaco: oxaliplatino Somministrato IV
Altri nomi:
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Sperimentale: C: FOLFOX da solo
I pazienti ricevono FOLFOX per 4 cicli
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Farmaco: fluorouracile Somministrato EV in modo continuo Farmaco: oxaliplatino Somministrato EV Radiazioni: radioterapia Somministrato 5 giorni a settimana per 5-6 settimane
Altri nomi:
Farmaco: fluorouracile Somministrato IV continuamente Farmaco: oxaliplatino Somministrato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da malattia a 3 anni
Lasso di tempo: 2 anni
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Confrontare la sopravvivenza libera da malattia a 3 anni nei pazienti con carcinoma del retto resecabile trattati con chemioradioterapia a base di 5-Fu o FOLFOX o FOLFOX da solo senza radiazioni.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Tasso di resezione R0
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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tasso di recidiva locale
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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tasso di risposta patologica completa
Lasso di tempo: 1 anni
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1 anni
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tasso di interventi chirurgici salva-sfintere
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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biomarcatori predittivi
Lasso di tempo: 3 anno
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3 anno
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qualità della vita
Lasso di tempo: 3 anno
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3 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Jianping Wang, MD, Sun Yatsen University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Xie Y, Lin J, Wang X, Wang P, Zhuang Z, Zou Q, Cai D, Huang Z, Bai L, Tang G, Huang M, Wang J, Yu H, Luo Y. The Addition of Preoperative Radiation Is Insufficient for Lateral Pelvic Control in a Subgroup of Patients With Low Locally Advanced Rectal Cancer: A Post Hoc Study of a Randomized Controlled Trial. Dis Colon Rectum. 2021 Nov 1;64(11):1321-1330. doi: 10.1097/DCR.0000000000001935.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Wu X, Peng J, Ren D, Wang J. Neoadjuvant Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil Plus Radiation for Locally Advanced Rectal Cancer: Final Results of the Chinese FOWARC Trial. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3223-3233. doi: 10.1200/JCO.18.02309. Epub 2019 Sep 26.
- Hu H, Huang J, Lan P, Wang L, Huang M, Wang J, Deng Y. CEA clearance pattern as a predictor of tumor response to neoadjuvant treatment in rectal cancer: a post-hoc analysis of FOWARC trial. BMC Cancer. 2018 Nov 20;18(1):1145. doi: 10.1186/s12885-018-4997-y.
- Qin Q, Ma T, Deng Y, Zheng J, Zhou Z, Wang H, Wang L, Wang J. Impact of Preoperative Radiotherapy on Anastomotic Leakage and Stenosis After Rectal Cancer Resection: Post Hoc Analysis of a Randomized Controlled Trial. Dis Colon Rectum. 2016 Oct;59(10):934-42. doi: 10.1097/DCR.0000000000000665.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Peng J, Ren D, Wang J. Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil and Leucovorin With Radiation in Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results of the Chinese FOWARC Multicenter, Open-Label, Randomized Three-Arm Phase III Trial. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3300-7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.6198. Epub 2016 Aug 1.
- Huang M, Lin J, Yu X, Chen S, Kang L, Deng Y, Zheng J, Luo Y, Wang L, Lan P, Wang J. Erectile and urinary function in men with rectal cancer treated by neoadjuvant chemoradiotherapy and neoadjuvant chemotherapy alone: a randomized trial report. Int J Colorectal Dis. 2016 Jul;31(7):1349-57. doi: 10.1007/s00384-016-2605-7. Epub 2016 Jun 6.
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Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Neoplasie Rettali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Fluorouracile
- Oxaliplatino
Altri numeri di identificazione dello studio
- GIHSYSU01
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