Quimioterapia neoadyuvante FOLFOX6 con o sin radiación en el cáncer de recto (FOWARC)
Un estudio controlado aleatorizado de fase II/III del tratamiento neoadyuvante con FOLFOX6 con o sin radiación en comparación con la quimiorradiación basada en 5-Fu en el tratamiento de pacientes con cáncer de recto resecable
FUNDAMENTO: La quimiorradiación preoperatoria basada en 5-Fu se ha convertido en el tratamiento estándar para el cáncer de recto en etapa 2/3. Sin embargo, aún se desconoce si estos pacientes, especialmente los pacientes T3N0-1M0, realmente necesitan radiación para el control local después de la escisión total del mesenterio que se aplica en la práctica habitual. Y vale la pena investigar si la adición de nuevos medicamentos puede lograr un mejor control local y distante.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase II está estudiando la radioterapia basada en 5Fu o la radiación basada en FOLFOX o FOLFOX solo, comparándolos para ver qué tan bien funcionan cuando se administran antes de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de recto resecable de riesgo intermedio. Todavía no se sabe si la radioterapia basada en 5-Fu o FOLFOX o incluso FOLFOX solo es más eficaz en el tratamiento del cáncer de recto.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario Compare la tasa de respuesta objetiva y la tasa de recaída local-regional en pacientes con cáncer de recto resecable tratados con quimiorradioterapia basada en 5-Fu o FOLFOX o FOLFOX solo sin radiación.
Secundario
- Compare la tasa de respuesta patológica completa en pacientes tratados con estos regímenes.
- Comparar la tasa de recurrencia local
2. Determinar el aumento en el número de pacientes que pueden someterse a cirugía salvadora de esfínteres tras el tratamiento con estas pautas.
3.Correlacionar los patrones genéticos y la presencia o ausencia de biomarcadores tisulares específicos con la respuesta y el pronóstico en pacientes tratados con estos regímenes.
4. Comparar la calidad de vida (QOL) preoperatoria de los pacientes tratados con capecitabina oral versus infusión continua con fluorouracilo. función autonerviosa pélvica 5. Determinar el impacto del oxaliplatino sobre la neurotoxicidad en pacientes tratados con estos regímenes.
6. Comparar los efectos tóxicos de estos regímenes en estos pacientes. 7.Comparar la comodidad de la atención en pacientes tratados con estos regímenes. 8. Determinar el impacto del tipo de manejo quirúrgico en la CdV al año de posoperatorio en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado y multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el centro participante, el sexo, el estadio clínico del tumor (estadio II frente a estadio III) y la intención quirúrgica (salvador del esfínter frente a no salvador del esfínter). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 4 brazos de tratamiento.
- Grupo A: los pacientes reciben fluorouracilo IV de forma continua y se someten a radioterapia una vez al día, 5 días a la semana durante 5 a 6 semanas.
- Brazo B: Los pacientes reciben FOLFOX durante 4 ciclos y se someten a radioterapia como en el brazo I del segundo ciclo de FOLFOX.
- Grupo C: los pacientes reciben FOLFOX durante 4 ciclos Dentro de las 4 a 6 semanas posteriores a la finalización de la quimioterapia y radioterapia, los pacientes con enfermedad estable o que responde se someten a cirugía. Los pacientes con enfermedad progresiva se tratan a discreción del investigador y se les sigue dando seguimiento. Los pacientes con enfermedad progresiva en el brazo III deben recibir radiación.
La calidad de vida se evalúa al inicio del estudio, al finalizar la quimioterapia y 1 año después de la cirugía.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 3 años.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 495 pacientes para este estudio dentro de los 5 años.
Elegibilidad Edades elegibles para el estudio: 18-75 años Géneros elegibles para el estudio: Ambos Aceptan voluntarios saludables: No
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510655
- Gastrointestinal Hospital, Sun Yatsen University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de adenocarcinoma de recto
- Edad: 18-75 años
- El estadio del tumor primario se puede determinar mediante ecografía o resonancia magnética
- Estadio II (T_3-4, N_0 [N_0 se define como todos los ganglios linfáticos de imágenes < 1,0 cm]) O estadio III (T_1-4, N_1-2 [donde la definición de ganglio linfático clínicamente positivo es cualquier ganglio ≥ 1,0 cm]
- Tumor palpable por examen rectal digital O accesible por proctoscopio o sigmoidoscopio
- El borde distal del tumor debe ubicarse a < 12 cm del borde anal
- Tumor susceptible de resección curativa
15 días antes del reclutamiento, cumplir con los siguientes criterios: Hematopoyético
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1200/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 Hepático
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- Fosfatasa alcalina ≤ 2 veces LSN
- AST ≤ 2 veces ULN*
- Ninguna enfermedad hepática que impida el tratamiento o el seguimiento del estudio
- Sin coagulopatía no controlada Renal
- Depuración de creatinina > 50 ml/min
- Sin enfermedad renal que impida el tratamiento del estudio o el seguimiento.
- Estado ECOG: 0～1
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad al fluorouracilo o al oxaliplatino
- No más de 4 semanas desde la participación previa en cualquier estudio de drogas en investigación
- Más de 4 semanas desde la participación previa en cualquier estudio farmacológico en investigación
- Indicación clara de afectación de las paredes laterales pélvicas mediante imágenes
- Con metástasis a distancia
- Antecedentes de malignidad rectal invasiva, independientemente del intervalo libre de enfermedad
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Hipertensión no controlada
- Enfermedad cardiovascular que impediría el tratamiento o el seguimiento del estudio
- Falta de integridad del tracto gastrointestinal superior o síndrome de malabsorción, sangrado activo del tracto gastrointestinal superior
- Cáncer de colon sincrónico
- Embarazadas o lactantes, las pacientes fértiles no utilizan métodos anticonceptivos eficaces
- Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células escamosas o de células basales tratado de manera efectiva, melanoma in situ, carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma in situ de colon o recto
- Sin trastornos psiquiátricos o adictivos, u otras condiciones que, en opinión del investigador, impedirían la participación en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: A: 5Fu con Radiación
Los pacientes reciben fluorouracilo IV de forma continua y se someten a radioterapia una vez al día, 5 días a la semana, durante 5 a 6 semanas.
|
Fármaco: fluorouracilo Administrado por vía intravenosa de forma continua Radiación: radioterapia Administrado 5 días a la semana durante 5 a 6 semanas
Otros nombres:
|
|
Experimental: B: FOLFOX con radiación
Los pacientes reciben FOLFOX durante 5 ciclos y se someten a radioterapia como en el brazo I del segundo ciclo de FOLFOX
|
Medicamento: fluorouracilo Administrado por vía intravenosa de forma continua Medicamento: oxaliplatino Administrado por vía intravenosa Radiación: radioterapia Administrada 5 días a la semana durante 5 a 6 semanas
Otros nombres:
Fármaco: fluorouracilo Administrado por vía intravenosa de forma continua Fármaco: oxaliplatino Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
|
|
Experimental: C: FOLFOX solo
Los pacientes reciben FOLFOX durante 4 ciclos
|
Medicamento: fluorouracilo Administrado por vía intravenosa de forma continua Medicamento: oxaliplatino Administrado por vía intravenosa Radiación: radioterapia Administrada 5 días a la semana durante 5 a 6 semanas
Otros nombres:
Fármaco: fluorouracilo Administrado por vía intravenosa de forma continua Fármaco: oxaliplatino Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de enfermedad a 3 años
Periodo de tiempo: 2 años
|
Compare la supervivencia libre de enfermedad a 3 años en pacientes con cáncer de recto resecable tratados con quimiorradioterapia basada en 5-Fu o FOLFOX o FOLFOX solo sin radiación.
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
|
tasa de recurrencia local
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
|
tasa de respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
|
tasa de cirugía salvadora de esfínteres
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
|
biomarcadores predictivos
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
|
calidad de vida
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Jianping Wang, MD, Sun Yatsen University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Xie Y, Lin J, Wang X, Wang P, Zhuang Z, Zou Q, Cai D, Huang Z, Bai L, Tang G, Huang M, Wang J, Yu H, Luo Y. The Addition of Preoperative Radiation Is Insufficient for Lateral Pelvic Control in a Subgroup of Patients With Low Locally Advanced Rectal Cancer: A Post Hoc Study of a Randomized Controlled Trial. Dis Colon Rectum. 2021 Nov 1;64(11):1321-1330. doi: 10.1097/DCR.0000000000001935.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Wu X, Peng J, Ren D, Wang J. Neoadjuvant Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil Plus Radiation for Locally Advanced Rectal Cancer: Final Results of the Chinese FOWARC Trial. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3223-3233. doi: 10.1200/JCO.18.02309. Epub 2019 Sep 26.
- Hu H, Huang J, Lan P, Wang L, Huang M, Wang J, Deng Y. CEA clearance pattern as a predictor of tumor response to neoadjuvant treatment in rectal cancer: a post-hoc analysis of FOWARC trial. BMC Cancer. 2018 Nov 20;18(1):1145. doi: 10.1186/s12885-018-4997-y.
- Qin Q, Ma T, Deng Y, Zheng J, Zhou Z, Wang H, Wang L, Wang J. Impact of Preoperative Radiotherapy on Anastomotic Leakage and Stenosis After Rectal Cancer Resection: Post Hoc Analysis of a Randomized Controlled Trial. Dis Colon Rectum. 2016 Oct;59(10):934-42. doi: 10.1097/DCR.0000000000000665.
- Deng Y, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Peng J, Ren D, Wang J. Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil and Leucovorin With Radiation in Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results of the Chinese FOWARC Multicenter, Open-Label, Randomized Three-Arm Phase III Trial. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3300-7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.6198. Epub 2016 Aug 1.
- Huang M, Lin J, Yu X, Chen S, Kang L, Deng Y, Zheng J, Luo Y, Wang L, Lan P, Wang J. Erectile and urinary function in men with rectal cancer treated by neoadjuvant chemoradiotherapy and neoadjuvant chemotherapy alone: a randomized trial report. Int J Colorectal Dis. 2016 Jul;31(7):1349-57. doi: 10.1007/s00384-016-2605-7. Epub 2016 Jun 6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Fluorouracilo
- Oxaliplatino
Otros números de identificación del estudio
- GIHSYSU01
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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