Sikkerhed ved en enkelt intravenøs dosis af rekombinant faktor XIII hos børn med medfødt FXIII A-underenhedsmangel (mentor™4)
10. januar 2017 opdateret af: Novo Nordisk A/S
Et fase 3b-forsøg, der undersøger farmakokinetikken og sikkerhedsprofilen af en enkelt intravenøs dosis rFXIII hos pædiatriske (1 til mindre end 6 år gamle) forsøgspersoner med medfødt FXIII A-underenhedsmangel
Dette forsøg udføres i Europa og USA (USA).
Formålet med dette kliniske forsøg er at undersøge farmakokinetikken (med hvilken hastighed stoffet distribueres og elimineres fra kroppen) og sikkerhedsprofilen for catridecacog (rekombinant faktor XIII (rFXIII)) hos børn med medfødt FXIII A-underenhedsmangel.
Små børn (1 til under 6 år) med medfødt FXIII-mangel evalueres.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
6
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Reading, Det Forenede Kongerige, RG1 5AN
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Petach Tikva, Israel, 49100
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 6 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke fra forsøgspersonens forældre eller forsøgspersons juridisk acceptable repræsentant før eventuelle prøverelaterede aktiviteter. Forsøgsrelaterede aktiviteter er alle procedurer, der ikke ville være blevet udført under den normale behandling af forsøgspersonen
- Alder 1 til under 6 år gammel på tidspunktet for tilmelding
- Medfødt FXIII-underenhed - En mangel tidligere dokumenteret ved genotypebestemmelse eller evalueret ved genotypebestemmelse gennem blodprøveudtagning ved screeningsbesøg
- Kropsvægt mindst 10 kg
Ekskluderingskriterier:
- Kendte antistoffer mod FXIII
- Arvelig eller erhvervet koagulationsforstyrrelse bortset fra FXIII A-underenhed medfødt mangel
- Blodpladetal (trombocytter) på mindre end 50 × 10^9/L (ved screeningsbesøg)
- Tidligere autoimmun sygdom, der involverer autoantistoffer, f.eks. systemisk lupus erythematosus
- Tidligere arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser, f.eks. cerebrovaskulær ulykke eller dyb venetrombose
- Kendt eller mistænkt allergi over for prøveprodukt eller relaterede produkter
- Ethvert kirurgisk indgreb i de 30 dage før tilmelding og enhver planlagt operation i prøveperioden
- Enhver sygdom eller tilstand, som, vurderet af investigator, kunne indebære en potentiel fare for forsøgspersonen eller forstyrre forsøgsdeltagelsen eller forsøgsresultatet, herunder nyre- og/eller leverdysfunktion
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: rekombinant faktor XIII
|
Intravenøs injektion af en enkelt dosis rekombinant faktor XIII, 35 IE/kg kropsvægt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under kurven for koncentration vs. tid (AUC)
Tidsramme: Ved før dosis, 30 minutter, 24 timer, 7, 14, 21 og 30 dage efter dosering
|
Et mål for eksponeringen.
Blodprøver til PK-vurderingen blev udtaget før dosis og op til 30 dage efter dosering.
PK af FXIII hos børn blev vurderet efter en enkelt i.v.
dosis rFXIII 35 IE/kg.
|
Ved før dosis, 30 minutter, 24 timer, 7, 14, 21 og 30 dage efter dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under kurven for koncentration vs. tid (AUC0-∞)
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 30
|
Et mål for eksponering.
|
Fra dag 0 til dag 30
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) for FXIII
Tidsramme: Ved før dosis, 30 minutter, 24 timer, 7, 14, 21 og 30 dage efter dosering
|
Maksimal plasmakoncentration af lægemidlet nået.
|
Ved før dosis, 30 minutter, 24 timer, 7, 14, 21 og 30 dage efter dosering
|
|
Terminal halveringstid (t½)
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 30
|
Tidspunkt, hvor halvdelen af den maksimale plasmakoncentration er nået.
|
Fra dag 0 til dag 30
|
|
Gennemsnitlig opholdstid (MRT)
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 30
|
Den gennemsnitlige opholdstid (MRT) for et lægemiddel i kroppen og relaterede funktioner er afledt for lægemidler, der administreres intravenøst.
|
Fra dag 0 til dag 30
|
|
Total Plasma Clearance (CL)
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 30
|
Den totale plasmaclearance er et mål for elimineringen af et lægemiddel fra kroppen.
Lægemidler udskilles primært via nyrerne i urinen.
Clearance beregnes som 'CL=Dosis / AUC0-30 dage').
|
Fra dag 0 til dag 30
|
|
Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss)
Tidsramme: Ved steady state
|
Fordelingsvolumen ved steady state (Vss) er det teoretiske volumen, som den samlede mængde af administreret lægemiddel ville skulle optage (hvis det var ensartet fordelt), for at give den samme koncentration, som det er i blodplasma ved steady state.
Steady state opnås, når alle variabler er konstante på trods af igangværende processer.
|
Ved steady state
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med en eller flere uønskede hændelser (AE'er) registreret
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 30
|
Fra dag 0 til dag 30
|
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med en eller flere alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 30
|
Fra dag 0 til dag 30
|
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med udvikling af anti-rFXIII-antistoffer, inklusive inhibitorer (neutraliserende antistoffer mod faktor XIII)
Tidsramme: Ved fremvisning og dag 30
|
Ved fremvisning og dag 30
|
|
|
Koagulationsrelaterede parametre - Fibrinogen
Tidsramme: Dag 0 og dag 30
|
Dag 0 og dag 30
|
|
|
Koagulationsrelaterede parametre - aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT, sekunder)
Tidsramme: Dag 0 og dag 30
|
Dag 0 og dag 30
|
|
|
Koagulationsrelaterede parametre - protrombintid (PT) (sekunder)
Tidsramme: Dag 0 og dag 30
|
Dag 0 og dag 30
|
|
|
Klumpopløselighedstest (vurderet som normal/unormal)
Tidsramme: Dag 0 og dag 30
|
Blodprøver for koagelopløselighed udtaget ved hvert besøg (1 time før og efter dosisadministration).
En koagulationsopløselighedsanalyse blev anvendt til at screene for FXIII-mangel.
Analysen er baseret på urinstofs evne til at opløse fibrinkoagler, der ikke har gennemgået FXIII-induceret stabilisering.
Normale blodpropper forbliver generelt stabile i 24 timer eller mere, mens blodpropper, hvor fibrinmolekyler ikke er blevet tværbundet, er opløselige inden for få minutter.
Resultatet af testen er normalt (FXIII til stede; en koagel er observeret i reagensglasset) eller unormal (FXIII fraværende eller meget lavt niveau; ingen koagel i reagensglasset).
|
Dag 0 og dag 30
|
|
Vitale tegn - Puls
Tidsramme: Dag 0 og dag 30
|
Dag 0 og dag 30
|
|
|
Vitale tegn - Blodtryk (systolisk og diastolisk)
Tidsramme: Dag 0 og dag 30
|
Dag 0 og dag 30
|
|
|
Fysisk undersøgelse (vurderet som normal/unormal)
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 30
|
Fra dag 0 til dag 30
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Brand-Staufer B, Carcao M, Kerlin BA, Will A, Williams M, Tornoe CW, Sandberg Lundblad M, Nugent D. Pharmacokinetic characterization of recombinant factor XIII (FXIII)-A2 across age groups in patients with FXIII A-subunit congenital deficiency. Haemophilia. 2015 May;21(3):380-385. doi: 10.1111/hae.12616. Epub 2015 Jan 21.
- Williams M, Will A, Stenmo C, Rosholm A, Tehranchi R. Pharmacokinetics of recombinant factor XIII in young children with congenital FXIII deficiency and comparison with older patients. Haemophilia. 2014 Jan;20(1):99-105. doi: 10.1111/hae.12224. Epub 2013 Jul 9.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. januar 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. oktober 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. oktober 2010
Først opslået (Skøn)
28. oktober 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. februar 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. januar 2017
Sidst verificeret
1. januar 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- F13CD-3760
- U1111-1116-2533 (Anden identifikator: WHO)
- 2009-016869-28 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .