Безопасность однократной внутривенной дозы рекомбинантного фактора XIII у детей с врожденным дефицитом А-субъединицы FXIII (mentor™4)
10 января 2017 г. обновлено: Novo Nordisk A/S
Испытание фазы 3b по изучению профиля фармакокинетики и безопасности однократной внутривенной дозы rFXIII у детей (в возрасте от 1 года до 6 лет) с врожденным дефицитом А-субъединицы FXIII
Это испытание проводится в Европе и Соединенных Штатах Америки (США).
Целью данного клинического исследования является изучение фармакокинетики (скорость распределения и выведения вещества из организма) и профиля безопасности катридекакога (рекомбинантного фактора XIII (rFXIII)) у детей с врожденным дефицитом А-субъединицы FXIII.
Обследуются маленькие дети (в возрасте от 1 года до 6 лет) с врожденным дефицитом FXIII.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Petach Tikva, Израиль, 49100
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Reading, Соединенное Королевство, RG1 5AN
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 6 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Информированное согласие, подписанное родителями субъекта или законным представителем субъекта перед любыми действиями, связанными с испытанием. Деятельность, связанная с испытанием, — это любые процедуры, которые не выполнялись бы при обычном ведении субъекта.
- Возраст от 1 до 6 лет на момент регистрации
- Врожденный дефицит субъединицы А FXIII, ранее подтвержденный генотипированием или оцененный генотипированием путем забора крови при скрининговом посещении
- Масса тела не менее 10 кг
Критерий исключения:
- Известные антитела к FXIII
- Наследственное или приобретенное нарушение свертывания крови, кроме врожденного дефицита А-субъединицы FXIII.
- Количество тромбоцитов (тромбоцитов) менее 50 × 10 ^ 9 / л (при скрининговом посещении)
- Наличие в анамнезе аутоиммунного заболевания с участием аутоантител, например системной красной волчанки.
- Артериальные или венозные тромбоэмболические осложнения в анамнезе, например, инсульт или тромбоз глубоких вен
- Известная или предполагаемая аллергия на пробный продукт или сопутствующие продукты
- Любая хирургическая процедура за 30 дней до регистрации и любая запланированная операция в течение испытательного периода
- Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять потенциальную опасность для субъекта или мешать участию в исследовании или исходу исследования, включая дисфункцию почек и/или печени.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: рекомбинантный фактор XIII
|
Внутривенное введение разовой дозы рекомбинантного фактора XIII, 35 МЕ/кг массы тела
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: Перед приемом, через 30 минут, 24 часа, 7, 14, 21 и 30 дней после приема.
|
Мера воздействия.
Образцы крови для оценки фармакокинетики брали до введения дозы и в течение 30 дней после ее введения.
ФК FXIII у детей оценивали после однократного внутривенного введения.
доза rFXIII 35 МЕ/кг.
|
Перед приемом, через 30 минут, 24 часа, 7, 14, 21 и 30 дней после приема.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0-∞)
Временное ограничение: С 0 по 30 день
|
Мера воздействия.
|
С 0 по 30 день
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) для FXIII
Временное ограничение: Перед приемом, через 30 минут, 24 часа, 7, 14, 21 и 30 дней после приема.
|
Достигнута максимальная концентрация препарата в плазме.
|
Перед приемом, через 30 минут, 24 часа, 7, 14, 21 и 30 дней после приема.
|
|
Конечный период полураспада (t½)
Временное ограничение: С 0 по 30 день
|
Момент времени, когда достигается половина максимальной концентрации в плазме.
|
С 0 по 30 день
|
|
Среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: С 0 по 30 день
|
Среднее время пребывания (MRT) лекарства в организме и связанные с ним функции рассчитываются для препаратов, которые вводятся внутривенно.
|
С 0 по 30 день
|
|
Общий плазменный клиренс (CL)
Временное ограничение: С 0 по 30 день
|
Общий плазменный клиренс является мерой выведения лекарства из организма.
Препараты выводятся преимущественно почками с мочой.
Клиренс рассчитывается как «CL = доза / AUC0-30 дней»).
|
С 0 по 30 день
|
|
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss)
Временное ограничение: В устойчивом состоянии
|
Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) — это теоретический объем, который должно было бы занимать общее количество введенного лекарственного средства (если бы оно было распределено равномерно), чтобы обеспечить такую же концентрацию, как в плазме крови в равновесном состоянии.
Устойчивое состояние достигается, когда все переменные постоянны, несмотря на текущие процессы.
|
В устойчивом состоянии
|
|
Процент субъектов с одним или несколькими зарегистрированными нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: С 0 по 30 день
|
С 0 по 30 день
|
|
|
Процент субъектов с одним или несколькими серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: С 0 по 30 день
|
С 0 по 30 день
|
|
|
Процент субъектов с выработкой антител к rFXIII, включая ингибиторы (нейтрализующие антитела против фактора XIII)
Временное ограничение: При скрининге и на 30-й день
|
При скрининге и на 30-й день
|
|
|
Параметры, связанные с коагуляцией - фибриноген
Временное ограничение: День 0 и день 30
|
День 0 и день 30
|
|
|
Параметры, связанные с коагуляцией - активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ, секунды)
Временное ограничение: День 0 и день 30
|
День 0 и день 30
|
|
|
Параметры, связанные с коагуляцией - протромбиновое время (PT) (секунды)
Временное ограничение: День 0 и день 30
|
День 0 и день 30
|
|
|
Тест на растворимость сгустка (оценивается как нормальный/ненормальный)
Временное ограничение: День 0 и день 30
|
Образцы крови на растворимость сгустка брали при каждом посещении (за 1 час до и после введения дозы).
Анализ растворимости сгустка использовали для скрининга дефицита FXIII.
Анализ основан на способности мочевины растворять сгустки фибрина, которые не подверглись стабилизации, индуцированной FXIII.
Нормальные сгустки крови обычно остаются стабильными в течение 24 часов и более, в то время как сгустки, в которых молекулы фибрина не сшиты, растворяются в течение нескольких минут.
Результат теста нормальный (FXIII присутствует; в пробирке наблюдается сгусток) или ненормальный (FXIII отсутствует или очень низкий уровень; в пробирке нет сгустка).
|
День 0 и день 30
|
|
Показатели жизнедеятельности — пульс
Временное ограничение: День 0 и день 30
|
День 0 и день 30
|
|
|
Показатели жизнедеятельности — артериальное давление (систолическое и диастолическое)
Временное ограничение: День 0 и день 30
|
День 0 и день 30
|
|
|
Физикальное обследование (оценено как нормальное/ненормальное)
Временное ограничение: С 0 по 30 день
|
С 0 по 30 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Brand-Staufer B, Carcao M, Kerlin BA, Will A, Williams M, Tornoe CW, Sandberg Lundblad M, Nugent D. Pharmacokinetic characterization of recombinant factor XIII (FXIII)-A2 across age groups in patients with FXIII A-subunit congenital deficiency. Haemophilia. 2015 May;21(3):380-385. doi: 10.1111/hae.12616. Epub 2015 Jan 21.
- Williams M, Will A, Stenmo C, Rosholm A, Tehranchi R. Pharmacokinetics of recombinant factor XIII in young children with congenital FXIII deficiency and comparison with older patients. Haemophilia. 2014 Jan;20(1):99-105. doi: 10.1111/hae.12224. Epub 2013 Jul 9.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 октября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 октября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 октября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 февраля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 января 2017 г.
Последняя проверка
1 января 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- F13CD-3760
- U1111-1116-2533 (Другой идентификатор: WHO)
- 2009-016869-28 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .