Adrenal Vein Sampling International Study (AVIS Study) (AVIS)

Baggrund. AVS anbefales af den nuværende Endocrine Society Guideline som guldstandarden for identifikation af den kirurgisk helbredelige undertype af primær aldosteronisme (PA).(Funder 2008) Der mangler dog stadig konsensus om, hvordan AVS skal udføres, og om fortolkningen af ​​dets resultater, som påpeget for nylig. (Stewart 2010, Auchus 2010) Især nogle centre bruger den bilaterale simultanteknik, mens andre udfører den sekventielle kateterisering. Desuden udfører nogle centre AVS under eller efter brug af ACTH-stimulering, dog med forskellige doser, og andre bruger ingen stimulering.(Seccia 2009) Derudover bruger nogle de absolutte værdier af plasmakortisol og aldosteron til at bestemme lateraliseringen (Nishikawa 2007), mens andre er afhængige af beregning af selektivitetsindekset for at bestemme opsamlingen af ​​binyreveneblod, efterfulgt af beregning af og lateraliseringsindekset kun, hvis der blev opnået bilateralt selektive prøver.(Rossi 2008) Desuden eksisterer der store forskelle i grænseværdierne for etablering af selektivitet og lateralisering, som ikke er blevet afklaret af nyere undersøgelser, der snarere tilføjede yderligere kompleksitet til dette felt.(Mulatero 2010) Hvis en ensartet grad af succesrate kan opnås ved kun at have en eller to radiologer, der udfører AVS på hvert center, eller hvis flere radiologer kan blive dygtige til at udføre proceduren og konsekvent opnå tilstrækkelige resultater, mangler også at blive afklaret. Endelig udfører nogle centre AVS hos alle patienter, der er plausible kandidater til adrenalektomi, mens andre kun forelægger AVS en lille del af patienterne (Young WJ personlig kommunikation).

Det er således fortsat uklart, hvor stor en andel af patienter med PA, der tilbydes AVS på de forskellige centre, og hvor mange af dem, der bliver indlagt til AVS, der i sidste ende får foretaget en adrenalektomi.

I en æra med krympende budget er spørgsmålet om omkostninger, spørgsmålet om omkostninger ved proceduren, også et relevant spørgsmål, når man vurderer omkostningseffektiviteten af ​​den diagnostiske oparbejdning af PA. En foreløbig undersøgelse tyder på, at der er store variationer på tværs af forskellige lande i gebyrerne for AVS til både patienter og/eller sundheds- og forsikringssystemet.

Det er sandsynligt, at en af ​​årsagerne til manglen på konsensus om AVS kan afhænge af de kendsgerninger, at: i) intet enkelt center har samlet en række AVS-undersøgelser, der er store nok til at berettige solide konklusioner; ii) der har ikke været nogen systematisk undersøgelse af de AVS-data, der er blevet genereret rundt om i verden på dette område

Undersøgelsens mål. På denne baggrund er formålene med AVIS-undersøgelsen dem, der er beskrevet ovenfor.

Studere design. Til det første formål vil der blive udsendt et spørgeskema blandt de centre, der er internationalt anerkendte og har offentliggjort inden for AVS-området og har sagt ja til at deltage i undersøgelsen.

Dataene vil blive indsamlet og håndteret på det maksimale niveau af fortrolighed i henhold til kravet i Helsinki-erklæringen.

Udvælgelseskriterier for undersøgelse. Støtteberettigede centre vil blive identificeret blandt dem, der har publiceret i den engelske litteratur om AVS eller PA (rapporteret forskelligt som observationelle kohortestudier eller kliniske forsøg): Studier vil blive identificeret gennem computerstøttede litteratursøgninger i databaser, scanning af referencelister, hånd -søgning i relevante tidsskrifter, korrespondance med forfattere af relevante rapporter og konsultation med eksperter på området.

Inklusionskriterierne vil være samtykke fra den ledende investigator til at deltage i dataindsamlingen.

De eneste eksklusionskriterier vil være afslaget på at deltage i undersøgelsen. Antallet af klæbende og ikke-klæbende centre vil blive registreret og nævnt i publikationerne.

Dataindsamling. Data vil blive indsamlet på en anonym måde om mange karakteristika ved baseline og ved efterfølgende undersøgelser under opfølgningen. Information om kategoriske variabler vil systematisk blive omkodet for at sikre sammenlignelighed mellem studier. For hver enkelt patient blev der søgt data om følgende resultater: blodtryk og antihypertensiv medicin ved opfølgning efter adrenalektomi og på datoer for forekomst af kardiovaskulære hændelser, herunder ikke-dødelig CHD; ikke-dødelig slagtilfælde; specifik årsag til dødelighed (eller i det mindste fatal CDH og fatalt slagtilfælde) og andre kardiovaskulære udfald. Da det er en retrospektiv undersøgelse, vil der søges præcise detaljer om de diagnostiske kriterier, der anvendes til definition af hændelsestilfælde, fra hvert center (ligesom data om fuldstændigheden af ​​opfølgningen).

Data opnået fra hver deltagende undersøgelse vil blive kontrolleret for intern konsistens, og eventuelle forespørgsler, der måtte komme, vil blive afklaret med P.I. af hvert center, før harmonisering til et standardformat.

Indholdet af dataene vil være uændret af denne proces, og computergenererede detaljerede oversigtstabeller vil blive gennemgået og bekræftet af samarbejdspartnere.

Data vil blive opbevaret sikkert og anonymt i koordineringscentret.

Statistisk analyse vil blive udført ved brug af opsummerende statistik efter passende transformation af variablerne, der viser en skæv fordeling som PAC og PCC ved hjælp af SPSS til Mac (vers 18.0), GaphPad og MedCalc-softwarerne.

videnskabelig komité. Den ledende efterforsker for hvert center, der bidrager med mindst 50 AVS-undersøgelser, vil blive inviteret til at deltage i den videnskabelige komité for AVIS-undersøgelsen og vil have fuld adgang til den låste database.

Forventede resultater. Efter afslutningen af ​​den første fase af undersøgelsen forventer efterforskerne at være i stand til at indsamle information om den måde, AVS udføres rundt om i verden og derfor at udarbejde et første manuskript, der rapporterer om antallet af AVS pr. center, frekvensen af ​​adrenalvenerupturer under proceduren, hastigheden af ​​brug af samtidig/sekventiel AVS kateterisering, antallet af radiologer, der udfører AVS og deres succesrate i proceduren, hastigheden af ​​brugen af ​​stimulationstest under udførelsen af ​​AVS, procentdelen af ​​PA-patienter til hvem AVS tilbydes på hvert center, beregningshastigheden af ​​selektivitetsindekset, lateraliseringsindekset og det kontralaterale suppressionsindeks og deres afskæringsgrænser, brugen af ​​AVS-undersøgelser, der ikke er bilateralt selektive for diagnose og omkostningerne ved AVS for National Health System eller Forsikring og for patienterne.

Efter færdiggørelsen af ​​databasen med de individuelle data forventer efterforskerne at kunne samle > 2000 AVS-studier i en enkelt database. Efter harmonisering af data, identifikation af outliers og af de underliggende årsager (ved interaktion med den ledende efterforsker på hvert center), vil databasen blive låst. Efterforskerne vil derefter foretage den statistiske analyse, som vil omfatte følgende variabler:

• Demografi (køn, alder, race);
• Baseline blodtryk (BP) og hjertefrekvens (HR) værdier;
• Serum K+ før AVS;
• Dynamisk test under AVS, hvis nogen;
• Plasmaaldosteron (PAC) og cortisolkoncentration (PCC) i infraadrenal inferior vena cava (IVC) og i højre (RAV) og venstre (LAV) binyrevene;
• Endelig diagnose (bilateral binyrebarkhyperplasi (BAH), unilateral binyrebarkhyperplasi (UAH), aldosteronproducerende adenom (APA), bilateral APA;
• Behandling (adrenalektomi eller farmakologisk terapi);
• Efterbehandlingsværdier for blodtryk (BP) og hjertefrekvens (HR);
• Efterbehandling sK+ ;
• Diagnoseoverensstemmelse/uoverensstemmelse mellem billeddiagnostik (CT eller RM) og AVS. Data om demografi, biokemiske og hæmodynamiske egenskaber hos de patienter, der er udvalgt til AVS på de forskellige kontinenter, vil blive indhentet, og information om hastigheden af ​​vellykket kateterisering vil blive genereret. Overensstemmelsesraten for billeddannelse og AVS-resultater vil også blive bestemt, og den kliniske anvendelighed af AVS til at fastslå indikationen for adrenalektomi vil blive fastslået i den største database, der nogensinde er tilgængelig.