Adrenal Vein Sampling International Study (AVIS Study) (AVIS)

Achtergrond. AVS wordt door de huidige Endocrine Society Guideline aanbevolen als de gouden standaard voor de identificatie van het chirurgisch geneesbare subtype van primair aldosteronisme (PA). 2008) Er is echter nog steeds geen consensus over de manier waarop AVS moet worden uitgevoerd en over de interpretatie van de resultaten, zoals onlangs is opgemerkt. (Stewart 2010, Auchus 2010) Sommige centra gebruiken met name de bilaterale gelijktijdige techniek, terwijl andere de sequentiële katheterisatie uitvoeren. Bovendien voeren sommige centra AVS uit tijdens of na het gebruik van ACTH-stimulatie, zij het met verschillende doses, en andere gebruiken geen stimulatie.(Seccia 2009) Bovendien gebruiken sommigen de absolute waarden van plasmacortisol en aldosteron om de lateralisatie te bepalen (Nishikawa 2007), terwijl anderen vertrouwen op de berekening van de selectiviteitsindex om de verzameling van bijnieraderbloed te bepalen, gevolgd door berekening van de en de lateralisatie-index alleen als bilateraal selectieve monsters werden verkregen. (Rossi 2008) Bovendien bestaan ​​er grote verschillen in de grenswaarden voor het vaststellen van selectiviteit en lateralisatie, die niet zijn opgehelderd door recente studies die dit veld eerder nog ingewikkelder hebben gemaakt. (Mulatero 2010) Of een consistente mate van succes kan worden bereikt door in elk centrum slechts één of twee radiologen AVS te laten uitvoeren, of dat meer radiologen bekwaam kunnen worden in het uitvoeren van de procedure en consequent adequate resultaten behalen, moet ook worden opgehelderd. Ten slotte voeren sommige centra AVS uit bij alle patiënten die plausibele kandidaten zijn voor adrenalectomie, terwijl andere slechts een klein deel van de patiënten onderwerpen aan AVS (persoonlijke mededeling van Young WJ).

Het blijft dus onduidelijk wat het percentage patiënten met PA is dat AVS aangeboden krijgt in de verschillende centra, en hoeveel van degenen die AVS krijgen uiteindelijk een adrenalectomie ondergaan.

In een tijdperk van krimpende budgetten blijft de kwestie van de kosten de kwestie van de kosten van de procedure ook relevant bij het beoordelen van de kosteneffectiviteit van de diagnostische opwerking van PA. Uit een voorlopig onderzoek blijkt dat er tussen de verschillende landen enorme verschillen bestaan ​​in de kosten voor AVS voor zowel de patiënten als voor de gezondheidszorg en het verzekeringsstelsel.

Het is waarschijnlijk dat een van de redenen voor het gebrek aan consensus over AVS zou kunnen afhangen van de feiten dat: i) geen enkel centrum een ​​aantal AVS-onderzoeken verzamelde dat groot genoeg was om solide conclusies te rechtvaardigen; ii) er is geen systematisch onderzoek gedaan naar de AVS-gegevens die op dit gebied over de hele wereld zijn gegenereerd

Doelen van de studie. Op basis van deze achtergrond zijn de doelstellingen van het AVIS-onderzoek de hierboven beschreven doelstellingen.

Studie ontwerp. Ten eerste zal een vragenlijst worden verspreid onder de centra die internationaal erkend zijn en gepubliceerd hebben op het gebied van AVS en hebben toegestemd om aan het onderzoek deel te nemen.

De gegevens zullen worden verzameld en behandeld op het maximale vertrouwelijkheidsniveau volgens de vereisten van de Verklaring van Helsinki.

Selectiecriteria bestuderen. In aanmerking komende centra zullen worden geïdentificeerd onder degenen die in de Engelse literatuur over AVS of PA hebben gepubliceerd (afwisselend gerapporteerd als observationele cohortstudies of klinische proeven): Studies zullen worden geïdentificeerd door middel van computerondersteunde literatuuronderzoeken van databases, scannen van referentielijsten, handmatige -zoeken van relevante tijdschriften, correspondentie met auteurs van relevante rapporten en overleg met deskundigen op dit gebied.

De inclusiecriteria zijn de toestemming van de leidende onderzoeker om deel te nemen aan de gegevensverzameling.

Het enige uitsluitingscriterium is de weigering om deel te nemen aan het onderzoek. Het aantal aanhangende en niet-aanhangende centra zal worden geregistreerd en vermeld in de publicaties.

Gegevensverzameling. Over veel kenmerken zullen op anonieme wijze gegevens worden verzameld bij de nulmeting en bij daaropvolgende enquêtes tijdens de follow-up. Informatie over categorische variabelen zal systematisch opnieuw worden gecodeerd om vergelijkbaarheid tussen studies te garanderen. Voor elke individuele patiënt werden gegevens gezocht over de volgende uitkomsten: bloeddruk en antihypertensiva bij follow-up na adrenalectomie en over de data waarop cardiovasculaire voorvallen, waaronder niet-fatale CHD, voorkwamen; niet-fatale beroerte; specifieke doodsoorzaak (of op zijn minst fatale CDH en fatale beroerte) en andere cardiovasculaire uitkomsten. Omdat het een retrospectief onderzoek betreft, zullen in elk centrum nauwkeurige details worden opgevraagd van de diagnostische criteria die worden gebruikt voor de definitie van incidentgevallen (evenals gegevens over de volledigheid van de follow-up).

Gegevens verkregen uit elk deelnemend onderzoek zullen worden gecontroleerd op interne consistentie en eventuele vragen die binnenkomen, zullen worden verduidelijkt met de P.I. van elk centrum, vóór harmonisatie naar een standaardformaat.

De inhoud van de gegevens zal door dit proces ongewijzigd blijven, en door de computer gegenereerde gedetailleerde samenvattingstabellen zullen worden beoordeeld en bevestigd door medewerkers.

Gegevens worden veilig en anoniem opgeslagen in het coördinatiecentrum.

Statistische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van samenvattende statistieken na de juiste transformatie van de variabelen die een scheve verdeling vertonen als PAC en PCC door middel van SPSS voor Mac (vers 18.0), GaphPad en de MedCalc-software.

Wetenschappelijk Comite. De leidende onderzoeker van elk centrum dat ten minste 50 AVS-onderzoeken bijdraagt, wordt uitgenodigd om deel te nemen aan het wetenschappelijk comité van het AVIS-onderzoek en krijgt volledige toegang tot de vergrendelde database.

Verwachte resultaten. Na voltooiing van de eerste fase van de studie verwachten de onderzoekers informatie te kunnen verzamelen over de manier waarop AVS over de hele wereld wordt uitgevoerd en daarom een ​​eerste manuscript op te stellen dat rapporteert over het aantal AVS per centrum, het aantal bijnieraderrupturen tijdens de procedure, het gebruikspercentage van gelijktijdige/sequentiële AVS-katheterisatie, het aantal radiologen dat AVS uitvoert en hun slagingspercentage in de procedure, het gebruikspercentage van de stimulatietest tijdens het uitvoeren van AVS, het percentage PA-patiënten bij wie AVS wordt aangeboden in elk centrum, de berekeningssnelheid van de selectiviteitsindex, de lateralisatie-index en de contralaterale suppressie-index en hun grenswaarden, het gebruik van AVS-onderzoeken die niet bilateraal selectief zijn voor diagnose en de kosten van AVS voor de National Health Systeem of verzekering en voor de patiënten.

Na voltooiing van de database met de individuele gegevens verwachten de onderzoekers meer dan 2000 AVS-onderzoeken in één database te kunnen verzamelen. Na harmonisatie van de gegevens, identificatie van de uitschieters en van de onderliggende redenen (door interactie met de hoofdonderzoeker in elk centrum), wordt de database vergrendeld. De onderzoekers voeren vervolgens de statistische analyse uit, die de volgende variabelen met zich meebrengt:

• Demografie (geslacht, leeftijd, ras);
• Baseline bloeddruk (BP) en hartslag (HR) waarden;
• Serum K+ vóór AVS;
• Dynamische test tijdens de AVS indien van toepassing;
• Plasma-aldosteron (PAC) en cortisolconcentratie (PCC) in de infraadrenale inferieure vena cava (IVC) en in de rechter (RAV) en linker (LAV) bijnierader;
• Definitieve diagnose (bilaterale adrenocorticale hyperplasie (BAH), unilaterale adrenocorticale hyperplasie (UAH), aldosteronproducerend adenoom (APA), bilaterale APA;
• Behandeling (adrenalectomie of farmacologische therapie);
• Bloeddruk (BP) en hartslag (HR) waarden na de behandeling;
• Nabehandeling sK+ ;
• Diagnose concordantie/discordantie tussen beeldvorming (CT of RM) en AVS. Gegevens over de demografische, biochemische en hemodynamische kenmerken van de voor AVS geselecteerde patiënten in de verschillende continenten zullen worden verkregen en informatie over de snelheid van succesvolle katheterisatie zal worden gegenereerd. De concordantiegraad van beeldvorming en AVS-resultaten zal ook worden bepaald en de klinische bruikbaarheid van de AVS voor het vaststellen van de indicatie voor adrenalectomie zal worden vastgesteld in de grootste ooit beschikbare database.