Estudo Internacional de Amostragem de Veias Adrenais (Estudo AVIS) (AVIS)

Fundo. O AVS é recomendado pela Diretriz da Sociedade Endócrina atual como o padrão-ouro para a identificação do subtipo curável cirurgicamente de aldosteronismo primário (AP).(Fundador 2008) No entanto, ainda não há consenso sobre a forma como a EVA deve ser realizada e sobre a interpretação de seus resultados, como apontado recentemente. (Stewart 2010, Auchus 2010) Em particular, alguns centros usam a técnica simultânea bilateral, enquanto outros realizam a cateterização sequencial. Além disso, alguns centros realizam EVA durante ou após o uso da estimulação com ACTH, embora com doses diferentes, e outros não utilizam nenhuma estimulação (Seccia 2009) Além disso, alguns estão utilizando os valores absolutos de cortisol plasmático e aldosterona para determinar a lateralização (Nishikawa 2007), enquanto outros estão contando com o cálculo do índice de seletividade para determinar a coleta de sangue da veia adrenal, seguido do cálculo do e o índice de lateralização somente se amostras bilateralmente seletivas forem obtidas. (Rossi 2008) Além disso, existem grandes diferenças nos pontos de corte para estabelecer seletividade e lateralização, que não foram esclarecidas por estudos recentes que adicionaram mais complexidade a este campo. (Mulatero 2010) Se um grau consistente de taxa de sucesso pode ser alcançado por ter apenas um ou dois radiologistas realizando AVS em cada centro, ou se mais radiologistas podem se tornar proficientes na realização do procedimento e consistentemente alcançando resultados adequados, também permanece a ser esclarecido. Finalmente, alguns centros realizam EVA em todos os pacientes que são candidatos plausíveis à adrenalectomia, enquanto outros realizam EVA apenas em uma pequena proporção dos pacientes (comunicação pessoal de Young WJ).

Assim, ainda não está claro qual é a proporção de pacientes com AP que recebem EVA nos diferentes centros, e quantos daqueles que são submetidos a EVA acabam sendo submetidos à adrenalectomia.

Em uma época de orçamento reduzido, a questão dos custos do procedimento também permanece relevante ao avaliar a relação custo-efetividade da investigação diagnóstica da PA. Uma pesquisa preliminar sugere que há grandes variações entre os diferentes países nas cobranças de AVS tanto para os pacientes quanto para o sistema de saúde e seguro.

É provável que uma das razões para a falta de consenso sobre AVS possa depender dos fatos de que: i) nenhum centro único reuniu um número de estudos de AVS grande o suficiente para garantir conclusões sólidas; ii) não houve levantamento sistemático dos dados AVS que foram gerados em todo o mundo neste campo

Objetivos do estudo. Com base neste contexto, os objetivos do estudo AVIS são os descritos acima.

Design de estudo. Para o primeiro objetivo será distribuído um questionário entre os centros que são reconhecidos internacionalmente e têm publicações na área de AVS e concordaram em participar do estudo.

Os dados serão coletados e tratados no nível máximo de confidencialidade sob a exigência da Declaração de Helsinque.

Critérios de seleção do estudo. Os centros elegíveis serão identificados entre aqueles que publicaram na literatura inglesa sobre AVS ou PA (relatados de várias formas como estudos observacionais de coorte ou ensaios clínicos): -pesquisa de revistas relevantes, correspondência com autores de relatórios relevantes e consulta com especialistas na área.

O critério de inclusão será o consentimento do pesquisador responsável em participar da coleta de dados.

O único critério de exclusão será a recusa em participar do estudo. O número de centros aderentes e não aderentes será registrado e mencionado nas publicações.

Coleção de dados. Os dados serão coletados de forma anônima em muitas características na linha de base e em pesquisas subsequentes durante o acompanhamento. As informações sobre variáveis ​​categóricas serão sistematicamente recodificadas para garantir a comparabilidade entre os estudos. Para cada paciente individual, foram buscados dados sobre os seguintes resultados: pressão arterial e medicamentos anti-hipertensivos no acompanhamento pós-adrenalectomia e nas datas de ocorrência de eventos cardiovasculares, incluindo DCC não fatal; AVC não fatal; mortalidade por causa específica (ou pelo menos CDH fatal e acidente vascular cerebral fatal) e outros desfechos cardiovasculares. Por se tratar de um estudo retrospectivo, buscar-se-á em cada centro detalhes precisos dos critérios diagnósticos utilizados para a definição dos casos incidentes (assim como dados sobre a completude do seguimento).

Os dados obtidos de cada estudo participante serão verificados quanto à consistência interna e quaisquer dúvidas que possam surgir serão esclarecidas com o P.I. de cada centro, antes da harmonização para um formato padrão.

O conteúdo dos dados permanecerá inalterado por este processo, e as tabulações resumidas detalhadas geradas por computador serão revisadas e confirmadas pelos colaboradores.

Os dados serão armazenados de forma segura e anônima no centro de coordenação.

A análise estatística será realizada pelo uso de estatísticas resumidas após transformação apropriada das variáveis ​​que mostram uma distribuição assimétrica como PAC e PCC por meio dos softwares SPSS for Mac (versões 18.0), GaphPad e MedCalc.

Comitê Científico. O investigador principal de cada centro que contribuir com pelo menos 50 estudos AVS será convidado a participar do comitê científico do estudo AVIS e terá acesso total ao banco de dados bloqueado.

Resultados esperados. Após a conclusão da primeira fase do estudo, os investigadores esperam poder reunir informações sobre a forma como o AVS está sendo realizado em todo o mundo e, portanto, preparar um primeiro manuscrito relatando o número de AVS por centro, a taxa de rupturas da veia adrenal durante o procedimento, a taxa de uso de cateterismo AVS simultâneo/sequencial, o número de radiologistas que realizam AVS e sua taxa de sucesso no procedimento, a taxa de uso de teste de estimulação durante a realização de AVS, a porcentagem de pacientes PA aos quais O AVS é oferecido em cada centro, a taxa de cálculo do índice de seletividade, o índice de lateralização e o índice de supressão contralateral e seus limites de corte, o uso de estudos AVS que não são bilateralmente seletivos para diagnóstico e os custos do AVS para o National Health Sistema ou Seguro e para os pacientes.

Após a conclusão do banco de dados com os dados individuais, os investigadores esperam poder reunir > 2.000 estudos AVS em um único banco de dados. Após harmonização dos dados, identificação dos outliers e das razões subjacentes (através da interação com o investigador principal de cada centro), a base de dados será bloqueada. Os investigadores farão então a análise estatística, que envolverá as seguintes variáveis:

• Demografia (sexo, idade, raça);
• Valores basais de pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC);
• K+ sérico antes do AVS;
• Teste dinâmico durante o AVS, se houver;
• Concentração plasmática de aldosterona (PAC) e cortisol (PCC) na veia cava inferior infra-adrenal (IVC) e na veia adrenal direita (RAV) e esquerda (VEE);
• Diagnóstico final (hiperplasia adrenocortical bilateral (HAB), hiperplasia adrenocortical unilateral (UAH), adenoma produtor de aldosterona (APA), APA bilateral;
• Tratamento (adrenalectomia ou terapia farmacológica);
• Valores de pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) pós-tratamento;
• sK+ pós-tratamento;
• Concordância/discordância diagnóstica entre exames de imagem (TC ou RM) e AVS. Serão obtidos dados sobre as características demográficas, bioquímicas e hemodinâmicas dos pacientes selecionados para EVA nos diferentes continentes e serão geradas informações sobre a taxa de sucesso do cateterismo. A taxa de concordância dos resultados de imagem e AVS também será determinada e a utilidade clínica do AVS para estabelecer a indicação de adrenalectomia será verificada no maior banco de dados disponível de todos os tempos.