Estudio internacional de muestreo de venas suprarrenales (Estudio AVIS) (AVIS)

Fondo. AVS es recomendado por la Endocrine Society Guideline actual como el estándar de oro para la identificación del subtipo de aldosteronismo primario (AP) curable quirúrgicamente. 2008) Sin embargo, aún falta consenso sobre la forma en que se debe realizar el AVS y sobre la interpretación de sus resultados, como se señaló recientemente. (Stewart 2010, Auchus 2010) En particular, algunos centros utilizan la técnica simultánea bilateral, mientras que otros realizan el cateterismo secuencial. Además, algunos centros realizan AVS durante o después de usar la estimulación con ACTH, aunque con diferentes dosis, y otros no usan ninguna estimulación. (Seccia 2009) Además, algunos están utilizando los valores absolutos de cortisol y aldosterona en plasma para determinar la lateralización (Nishikawa 2007), mientras que otros confían en el cálculo del índice de selectividad para determinar la recolección de sangre de la vena suprarrenal, seguido del cálculo de la y el índice de lateralización solo si se obtuvieron muestras bilateralmente selectivas. (Rossi 2008) Además, existen grandes diferencias en los puntos de corte para establecer la selectividad y la lateralización, las cuales no han sido aclaradas por estudios recientes que más bien agregaron mayor complejidad a este campo. (Mulatero 2010) Queda por aclarar si se puede lograr un grado constante de tasa de éxito con solo uno o dos radiólogos que realicen AVS en cada centro, o si más radiólogos pueden volverse competentes en la realización del procedimiento y lograr resultados adecuados de manera consistente. Finalmente, algunos centros realizan AVS en todos los pacientes que son candidatos plausibles para la suprarrenalectomía, mientras que otros someten a AVS solo a una pequeña proporción de los pacientes (comunicación personal de Young WJ).

Por lo tanto, no está claro cuál es la proporción de pacientes con AP a los que se les ofrece AVS en los diferentes centros, y cuántos de los que se someten a AVS finalmente se someten a adrenalectomía.

En una era de presupuesto cada vez más reducido, la cuestión de los costes del procedimiento también sigue siendo relevante a la hora de evaluar la rentabilidad de la evaluación diagnóstica de la AP. Una encuesta preliminar sugiere que existen grandes variaciones entre los diferentes países en los cargos por AVS tanto para los pacientes como para el sistema de atención médica y de seguros.

Es probable que una de las razones de la falta de consenso sobre AVS pueda depender de los hechos de que: i) ningún centro único reunió una cantidad de estudios de AVS lo suficientemente grande como para garantizar conclusiones sólidas; ii) no ha habido un estudio sistemático de los datos AVS que se han generado en todo el mundo en este campo

Objetivos del estudio. Sobre la base de estos antecedentes, los objetivos del estudio AVIS son los descritos anteriormente.

Diseño del estudio. Para el primer objetivo, se distribuirá un cuestionario entre los centros que son reconocidos internacionalmente y han publicado en el campo de AVS y han aceptado participar en el estudio.

Los datos se recopilarán y manejarán con el máximo nivel de confidencialidad según los requisitos de la Declaración de Helsinki.

Criterios de selección de estudios. Los centros elegibles se identificarán entre aquellos que hayan publicado en la literatura inglesa sobre AVS o PA (informados de diversas maneras como estudios de observación de cohortes o ensayos clínicos): Los estudios se identificarán mediante búsquedas de literatura asistida por computadora en bases de datos, escaneo de listas de referencias, -búsqueda de revistas relevantes, correspondencia con autores de informes relevantes y consulta con expertos en el campo.

El criterio de inclusión será el consentimiento del investigador líder para participar en la recolección de datos.

El único criterio de exclusión será la negativa a participar en el estudio. El número de centros adherentes y no adherentes se hará constar y mencionar en las publicaciones.

Recopilación de datos. Se recopilarán datos de forma anónima sobre muchas características al inicio y en encuestas posteriores durante el seguimiento. La información sobre las variables categóricas se volverá a codificar sistemáticamente para garantizar la comparabilidad entre los estudios. Para cada paciente individual, se buscaron datos sobre los siguientes resultados: presión arterial y medicamentos antihipertensivos en el seguimiento posterior a la suprarrenalectomía y sobre las fechas de aparición de eventos cardiovasculares, incluida la cardiopatía coronaria no mortal; accidente cerebrovascular no fatal; mortalidad por causa específica (o al menos HDC fatal y accidente cerebrovascular fatal) y otros resultados cardiovasculares. Al tratarse de un estudio retrospectivo, se buscarán en cada centro detalles precisos de los criterios diagnósticos utilizados para la definición de casos incidentes (así como datos sobre la integridad del seguimiento).

Se verificará la consistencia interna de los datos obtenidos de cada estudio participante y se aclararán las dudas que puedan surgir con el P.I. de cada centro, antes de la armonización a un formato estándar.

Este proceso no modificará el contenido de los datos, y los colaboradores revisarán y confirmarán las tabulaciones resumidas detalladas generadas por computadora.

Los datos se almacenarán de forma segura y anónima en el centro coordinador.

El análisis estadístico se realizará mediante el uso de estadísticas de resumen después de la transformación apropiada de las variables que muestran una distribución sesgada como PAC y PCC por medio de los softwares SPSS para Mac (versión 18.0), GaphPad y MedCalc.

Comité Científico. El investigador principal de cada centro que contribuya con al menos 50 estudios AVS será invitado a participar en el comité científico del estudio AVIS y tendrá pleno acceso a la base de datos bloqueada.

Resultados previstos. Una vez completada la primera fase del estudio, los investigadores esperan poder recopilar información sobre la forma en que se realiza el AVS en todo el mundo y, por lo tanto, preparar un primer manuscrito que informe sobre el número de AVS por centro, la tasa de rupturas de las venas suprarrenales durante el procedimiento, la tasa de uso de cateterismo AVS simultáneo/secuencial, el número de radiólogos que realizan AVS y su tasa de éxito en el procedimiento, la tasa de uso de prueba de estimulación durante la realización de AVS, el porcentaje de pacientes con PA a quienes Se ofrece AVS en cada centro, la tasa de cálculo del índice de selectividad, el índice de lateralización y el índice de supresión contralateral y sus límites de corte, el uso de estudios AVS que no son bilateralmente selectivos para el diagnóstico y los costos de AVS para el Sistema Nacional de Salud. Sistema o Seguro y para los pacientes.

Una vez completada la base de datos con los datos individuales, los investigadores esperan poder recopilar > 2000 estudios AVS, en una sola base de datos. Después de la armonización de los datos, la identificación de los valores atípicos y de las razones subyacentes (mediante la interacción con el investigador principal de cada centro), la base de datos se bloqueará. A continuación, los investigadores realizarán el análisis estadístico, que supondrá las siguientes variables:

• Demografía (sexo, edad, raza);
• Valores de referencia de la presión arterial (PA) y la frecuencia cardíaca (FC);
• K+ sérico antes de AVS;
• Prueba dinámica durante el AVS, si corresponde;
• concentración plasmática de aldosterona (PAC) y cortisol (PCC) en la vena cava inferior infraadrenal (IVC) y en la vena suprarrenal derecha (RAV) e izquierda (LAV);
• Diagnóstico final (hiperplasia adrenocortical bilateral (BAH), hiperplasia adrenocortical unilateral (UAH), adenoma productor de aldosterona (APA), APA bilateral;
• Tratamiento (adrenalectomía o terapia farmacológica);
• Valores de presión arterial (PA) y frecuencia cardíaca (FC) posteriores al tratamiento;
• Post-tratamiento sK+ ;
• Diagnóstico de concordancia/discordancia entre imágenes (TC o RM) y AVS. Se obtendrán datos sobre las características demográficas, bioquímicas y hemodinámicas de los pacientes seleccionados para AVS en los diferentes continentes y se generará información sobre la tasa de cateterismo exitoso. También se determinará la tasa de concordancia de los resultados de imagen y AVS y se comprobará la utilidad clínica del AVS para establecer la indicación de suprarrenalectomía en la base de datos más grande disponible hasta ahora.