Kræft hos patienter med Gabapentin (GPRD)

Høje doser af gabapentin er forbundet med pancreas acinarcelletumorer hos rotter, men der har ikke været noget post-marketing pancreas carcinogenicitetssignal med gabapentin som rapporteret af spontane rapporter i AERS eller i den publicerede litteratur. I et publiceret case-kontrol screeningsstudie af sammenhængen mellem gabapentin og 55 kræftformer var den eneste cancer, der opfyldte screeningskriterierne for muligvis øget kræftrisiko ved eksponering for gabapentin, nyrekræft (inklusive nyrebækken). Denne sammenhæng blev vurderet til at være sandsynlig på grund af eller væsentligt accentueret af konfounding af cigaretrygning, hypertension og livsstil (Cancer Causes Control 2009;20:1821-1835).

Forholdet mellem gabapentineksponering og bugspytkirtelkræft og nyrekræft er undersøgt i NCT01138124, og supplerende analyser for disse kræftformer udføres i det aktuelle studie. FDA anbefalede GSK også at undersøge forholdet mellem gabapentin og alle kræftsteder, såvel som kræft på følgende specifikke steder: 1) mave, 2) anus, analkanal og anorectum, 3) lunge og bronkier, 4) knogler og led, 5) bryst, 6) penis, 7) urinblære og 8) andet nervesystem.

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om eksponering for gabapentin er forbundet med en øget risiko for at udvikle all-cancer, og disse specifikke kræftformer i Det Forenede Kongerige (UK) General Practice Research Database (GPRD). Hvert medlem af den britiske befolkning er registreret hos en almen praksis, som centraliserer de medicinske oplysninger ikke kun fra de praktiserende læger selv, men også fra specialisthenvisninger og hospitalsdeltagelser. Over 487 almen praksis bidrager med data til GPRD.

Studiekohorten, som cases og kontroller er trukket fra, er alle emner i GPRD 1993-2008. Gabapentin blev godkendt i Storbritannien i maj 1993. Adgang til studiekohorten begynder 1. januar 1993 for alle dem, der er registreret i GPRD før dette tidspunkt, og på registreringstidspunktet hvis senere end 1. januar 1993. Forsøgspersoner er udelukket fra GPRD-kohorten, hvis de har en kræftdiagnose eller en historie med kræft før kohortens indrejsedato. Patienter med en første diagnose af den respektive cancer 1995-2008 er risikosæt matchet med op til 10 kontroller inden for samme almene praksis for alder ved kohorteindtræden (inden for to år), køn og år for optagelse i studiekohorten (inden for én år). For tilfælde er indeksdatoen datoen for første diagnose af den respektive kræftsygdom. Indeksdatoen for kontroller er fastsat som den dato, hvor opfølgningstidspunktet fra kohorteindtastning er det samme som tilfældet. Indeksdatoen vælges således, at kontrollen giver kontrollen samme opfølgningstid som sagen til konstatering af brug af gabapentin. Cases og kontroller skal have mindst 2 års opfølgning i studiekohorten før deres indeksdato. Tilfælde må ikke have nogen historie med nogen anden kræftdiagnose før indeksdatoen. Kontroller skal være fri for kræftdiagnose i databasen frem til kontrollens indeksdato.

Data om gabapentin-recepter er indhentet for tilfælde og kontroller fra studiekohortens start til indeksdatoen. Gabapentineksponering vil blive vurderet som nogensinde/aldrig, antal recepter, kumulativ dosis og kumulativ varighed, med en 2-års forsinkelsesperiode indarbejdet for at kontrollere for protopatisk bias (gabapentin-recept for initiale smertesymptomer ved udiagnosticeret cancer) og latens (tid mellem cancer) begyndende og specifik GPRD-kræftdiagnose).

Rå og justerede oddsratioer og 95 % konfidensintervaller (CI) vil blive produceret ud fra betingede logistiske regressionsmodeller, med yderligere analyser, der evaluerer for dosis-respons. Kovariater inkluderer indikationer for brug af gabapentin og risikofaktorer for hver kræftsygdom.