Câncer em Pacientes com Gabapentina (GPRD)

Altas doses de gabapentina estão associadas a tumores de células acinares pancreáticas em ratos, mas não houve sinal de carcinogenicidade pancreática pós-comercialização com gabapentina, conforme relatado por relatos espontâneos na AERS ou na literatura publicada. Em um estudo publicado de triagem de caso-controle da associação de gabapentina com 55 tipos de câncer, o único câncer que atendeu aos critérios de triagem para possivelmente aumento do risco de câncer com a exposição à gabapentina foi o câncer renal (incluindo a pelve renal). Essa associação foi considerada provável devido ou substancialmente acentuada pela confusão causada por tabagismo, hipertensão e estilo de vida (Cancer Causes Control 2009;20:1821-1835).

A relação entre a exposição à gabapentina e câncer pancreático e câncer renal é estudada em NCT01138124, e análises suplementares para esses cânceres são realizadas no estudo atual. A FDA recomendou que a GSK também estudasse a relação entre a gabapentina e todos os locais de câncer, bem como câncer nos seguintes locais específicos: 1) estômago, 2) ânus, canal anal e anorretal, 3) pulmão e brônquios, 4) ossos e articulações, 5) mama, 6) pênis, 7) bexiga urinária e 8) outro sistema nervoso.

O objetivo principal deste estudo é determinar se a exposição à gabapentina está associada a um risco aumentado de desenvolver todos os tipos de câncer e esses tipos de câncer específicos no banco de dados de pesquisa de prática geral (GPRD) do Reino Unido (Reino Unido). Cada membro da população do Reino Unido é registrado em uma Clínica Geral, que centraliza as informações médicas não apenas dos próprios clínicos gerais, mas também de encaminhamentos de especialistas e atendimentos hospitalares. Mais de 487 Clínicas Gerais contribuem com dados para o GPRD.

A coorte de estudo da qual os casos e controles são retirados são todos os indivíduos do GPRD 1993-2008. A gabapentina foi aprovada no Reino Unido em maio de 1993. A entrada na coorte do estudo começa em 1º de janeiro de 1993 para todos aqueles que estão registrados no GPRD antes dessa data e no momento do registro, se for posterior a 1º de janeiro de 1993. Os indivíduos são excluídos da coorte GPRD se tiverem um diagnóstico de câncer ou um histórico de câncer antes da data de entrada na coorte. Os pacientes com um primeiro diagnóstico do respectivo câncer 1995-2008 são pareados com até 10 controles dentro da mesma clínica geral para idade na entrada da coorte (dentro de dois anos), sexo e ano de entrada na coorte do estudo (dentro de um ano). Para casos, a data índice é a data do primeiro diagnóstico do respectivo câncer. A data do índice para controles é definida como a data em que o tempo de acompanhamento da entrada da coorte é o mesmo do caso. A data-índice é escolhida de forma a dar ao controle tempo de seguimento igual ao do caso para constatação do uso de gabapentina. Casos e controles deverão ter pelo menos 2 anos de acompanhamento na coorte do estudo antes de sua data índice. Os casos não devem ter histórico de qualquer outro diagnóstico de câncer antes da data índice. Os controles devem estar livres de diagnóstico de câncer no banco de dados até a data de indexação do controle.

Os dados sobre prescrições de gabapentina são obtidos para casos e controles desde a entrada da coorte do estudo até a data do índice. A exposição à gabapentina será avaliada como sempre/nunca, número de prescrições, dose cumulativa e duração cumulativa, com um período de atraso de 2 anos incorporado para controlar o viés protopático (prescrição de gabapentina para sintomas iniciais de dor de câncer não diagnosticado) e latência (tempo entre câncer início e diagnóstico específico de câncer GPRD).

Razões de chances brutas e ajustadas e intervalos de confiança (IC) de 95% serão produzidos a partir de modelos de regressão logística condicional, com análises adicionais avaliando a dose-resposta. As covariáveis ​​incluem indicações para o uso de gabapentina e fatores de risco para cada câncer.