Rak u pacjentów leczonych gabapentyną (GPRD)

Wysokie dawki gabapentyny są związane z występowaniem guzów z komórek groniastych trzustki u szczurów, ale po wprowadzeniu gabapentyny do obrotu nie wykazano działania rakotwórczego na trzustkę, jak donoszono w spontanicznych doniesieniach w AERS lub w opublikowanej literaturze. W opublikowanym kliniczno-kontrolnym badaniu przesiewowym dotyczącym związku gabapentyny z 55 nowotworami jedynym nowotworem, który spełniał kryteria przesiewowe dotyczące możliwego zwiększonego ryzyka zachorowania na raka związanego z ekspozycją na gabapentynę, był rak nerki (w tym miedniczki nerkowej). Oceniono, że związek ten jest prawdopodobnie spowodowany lub znacznie wzmocniony przez zakłócenie spowodowane paleniem papierosów, nadciśnieniem i stylem życia (Cancer Causes Control 2009;20:1821-1835).

Związek między ekspozycją na gabapentynę a rakiem trzustki i rakiem nerki jest badany w NCT01138124, aw bieżącym badaniu przeprowadzane są dodatkowe analizy tych nowotworów. FDA zaleciła firmie GSK również zbadanie związku między gabapentyną i wszystkimi nowotworami, a także rakiem w następujących konkretnych lokalizacjach: 1) żołądek, 2) odbyt, kanał odbytu i odbyt, 3) płuco i oskrzela, 4) kości i stawy, 5) pierś, 6) penis, 7) pęcherz moczowy i 8) inny układ nerwowy.

Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy narażenie na gabapentynę wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju raka całkowitego i tych specyficznych nowotworów w Wielkiej Brytanii (UK) General Practice Research Database (GPRD). Każdy członek populacji Wielkiej Brytanii jest zarejestrowany w przychodni ogólnej, która centralizuje informacje medyczne nie tylko od samych lekarzy ogólnych, ale także od skierowań specjalistycznych i wizyt w szpitalach. Ponad 487 praktyk ogólnych przekazuje dane do RODO.

Kohorta badawcza, z której losowane są przypadki i kontrole, to wszystkie osoby objęte GPRD 1993-2008. Gabapentyna została zarejestrowana w Wielkiej Brytanii w maju 1993 roku. Przyjęcie do kohorty badawczej rozpoczyna się 1 stycznia 1993 r. dla wszystkich osób zarejestrowanych w GPRD przed tym terminem, a w momencie rejestracji, jeśli później niż 1 stycznia 1993 r. Pacjenci są wykluczeni z kohorty GPRD, jeśli mają rozpoznanie raka lub historię raka przed datą włączenia do kohorty. Pacjenci z pierwszą diagnozą odpowiedniego nowotworu w latach 1995-2008 są porównywani do grupy ryzyka z maksymalnie 10 kontrolami w ramach tej samej praktyki ogólnej pod względem wieku przy wejściu do kohorty (w ciągu dwóch lat), płci i roku wejścia do badanej kohorty (w ciągu jednego rok). W przypadku przypadków datą indeksu jest data pierwszego rozpoznania danego nowotworu. Data indeksu dla kontroli jest ustalana jako data, w której czas obserwacji od wpisu kohorty jest taki sam jak przypadek. Datę indeksu wybiera się tak, aby czas obserwacji kontrolnej był równy czasowi obserwacji przypadku w celu potwierdzenia użycia gabapentyny. Przypadki i kontrole będą musiały mieć co najmniej 2-letnią obserwację w badanej kohorcie przed datą ich indeksacji. Przypadki nie mogą mieć historii żadnej innej diagnozy raka przed datą indeksowania. Kontrole muszą być wolne od diagnozy raka w bazie danych aż do daty indeksu kontroli.

Dane dotyczące recept na gabapentynę uzyskuje się dla przypadków i kontroli od wpisu kohorty badawczej do daty indeksu. Ekspozycja na gabapentynę zostanie oceniona jako kiedykolwiek/nigdy, liczba recept, skumulowana dawka i skumulowany czas trwania, z 2-letnim okresem opóźnienia włączonym w celu kontroli odchylenia protopatycznego (recepta na gabapentynę w przypadku początkowych objawów bólowych niezdiagnozowanego raka) i utajenia (czas między rakiem początek i specyficzna diagnostyka GPRD).

Surowe i skorygowane ilorazy szans i 95% przedziały ufności (CI) zostaną utworzone na podstawie warunkowych modeli regresji logistycznej, z dodatkowymi analizami oceniającymi odpowiedź na dawkę. Współzmienne obejmują wskazania do stosowania gabapentyny i czynniki ryzyka dla każdego nowotworu.