Kreft hos pasienter med Gabapentin (GPRD)

Høye doser gabapentin er assosiert med svulster i bukspyttkjertelen i bukspyttkjertelen hos rotter, men det har ikke vært noe signal om bukspyttkjertelkarsinogenitet etter markedsføring med gabapentin som rapportert av spontane rapporter i AERS eller i publisert litteratur. I en publisert case-kontroll screeningstudie av assosiasjonen mellom gabapentin og 55 kreftformer, var nyrekreft (inkludert nyrebekken) den eneste kreften som oppfylte screeningskriteriene for mulig økt kreftrisiko ved eksponering for gabapentin. Denne assosiasjonen ble vurdert til å være sannsynlig på grunn av eller vesentlig fremhevet av forvirring av sigarettrøyking, hypertensjon og livsstil (Cancer Causes Control 2009;20:1821-1835).

Forholdet mellom gabapentineksponering og kreft i bukspyttkjertelen og nyrekreft er studert i NCT01138124, og supplerende analyser for disse kreftformene er utført i den aktuelle studien. FDA anbefalte at GSK også studerer forholdet mellom gabapentin og alle kreftsteder, samt kreft på følgende spesifikke steder: 1) mage, 2) anus, analkanal og anorektum, 3) lunge og bronkier, 4) bein og ledd, 5) bryst, 6) penis, 7) urinblæren og 8) annet nervesystem.

Hovedmålet med denne studien er å finne ut om eksponering for gabapentin er assosiert med økt risiko for å utvikle all-cancer, og disse spesifikke kreftformene i Storbritannias (UK) General Practice Research Database (GPRD). Hvert medlem av den britiske befolkningen er registrert hos en allmennpraksis, som sentraliserer den medisinske informasjonen ikke bare fra allmennlegene selv, men også fra spesialisthenvisninger og sykehusoppmøte. Over 487 allmennpraksiser bidrar med data til GPRD.

Studiekohorten som saker og kontroller er hentet fra er alle emner i GPRD 1993-2008. Gabapentin ble godkjent i Storbritannia i mai 1993. Inngangen til studiekullet begynner 1. januar 1993 for alle som er registrert i GPRD før den tid, og ved registreringstidspunktet dersom senere enn 1. januar 1993. Forsøkspersoner er ekskludert fra GPRD-kohorten hvis de har en kreftdiagnose eller en historie med kreft før kohortens innreisedato. Pasienter med en første diagnose av den respektive kreftsykdommen 1995-2008 er risikosett matchet med opptil 10 kontroller innenfor samme allmennpraksis for alder ved kohortinngang (innen to år), kjønn og år for inntreden i studiekohorten (innen ett år) år). For tilfeller er indeksdatoen datoen for første diagnose av den respektive kreftsykdommen. Indeksdato for kontroller settes som den datoen oppfølgingstidspunktet fra kohortinntreden er det samme som tilfellet. Indeksdatoen er valgt for å gi kontrollen lik oppfølgingstid som saken for konstatering av bruk av gabapentin. Cases og kontroller vil være pålagt å ha minst 2 års oppfølging i studiekohorten før indeksdatoen. Saker må ikke ha noen historie med noen annen kreftdiagnose før indeksdatoen. Kontroller er pålagt å være fri for kreftdiagnose i databasen frem til kontrollens indeksdato.

Data om gabapentin-resept er innhentet for tilfeller og kontroller fra studiekohortens start til indeksdatoen. Gabapentineksponering vil bli vurdert som alltid/aldri, antall resepter, kumulativ dose og kumulativ varighet, med en etterslepperiode på 2 år inkludert for å kontrollere for protopatisk skjevhet (gabapentinresept for initiale smertesymptomer ved udiagnostisert kreft) og latens (tid mellom kreft) utbruddet og spesifikk GPRD-kreftdiagnose).

Rå og justerte oddsratioer og 95 % konfidensintervall (CI) vil bli produsert fra betingede logistiske regresjonsmodeller, med tilleggsanalyser som evaluerer for dose-respons. Kovariater inkluderer indikasjoner for bruk av gabapentin og risikofaktorer for hver kreftform.