Cancer hos patienter med Gabapentin (GPRD)

Höga doser av gabapentin är associerade med pankreatiska acinära celltumörer hos råttor, men det har inte förekommit någon signal om pankreatisk karcinogenicitet efter marknadsföring med gabapentin som rapporterats av spontana rapporter i AERS eller i den publicerade litteraturen. I en publicerad fallkontrollscreeningstudie av sambandet mellan gabapentin och 55 cancerformer, var den enda cancer som uppfyllde screeningkriterierna för eventuellt ökad cancerrisk vid exponering för gabapentin njurcancer (inklusive njurbäcken). Detta samband bedömdes vara troligt på grund av eller väsentligt accentuerat av confounding av cigarettrökning, högt blodtryck och livsstil (Cancer Causes Control 2009;20:1821-1835).

Sambandet mellan gabapentinexponering och pankreascancer och njurcancer studeras i NCT01138124, och kompletterande analyser för dessa cancerformer utförs i den aktuella studien. FDA rekommenderade att GSK också studerar sambandet mellan gabapentin och all-cancer platser, såväl som cancer på följande specifika platser: 1) mage, 2) anus, analkanal och anorektum, 3) lungor och bronker, 4) skelett och leder, 5) bröst, 6) penis, 7) urinblåsa och 8) andra nervsystem.

Det primära syftet med denna studie är att fastställa om exponering för gabapentin är associerad med en ökad risk att utveckla all-cancer, och dessa specifika cancerformer i Storbritanniens (UK) General Practice Research Database (GPRD). Varje medlem av den brittiska befolkningen är registrerad hos en allmänläkare, som centraliserar den medicinska informationen inte bara från allmänläkare själva utan också från specialistremisser och sjukhusbesök. Över 487 allmänna praxis bidrar med data till GPRD.

Studiekohorten som fall och kontroller hämtas från är alla ämnen i GPRD 1993-2008. Gabapentin godkändes i Storbritannien i maj 1993. Inträde i studiekohorten börjar 1 januari 1993 för alla som är registrerade i GPRD före den tiden och vid registreringstillfället om senare än 1 januari 1993. Försökspersoner exkluderas från GPRD-kohorten om de har en cancerdiagnos eller en historia av cancer före kohortens inträdesdatum. Patienter med en första diagnos av respektive cancer 1995-2008 matchas riskuppsättningar med upp till 10 kontroller inom samma allmän praxis för ålder vid kohortens inträde (inom två år), kön och år för inträdet i studiekohorten (inom ett år). För fall är indexdatumet datumet för första diagnosen av respektive cancer. Indexdatum för kontroller sätts som det datum då uppföljningstiden från kohortens inträde är densamma som fallet. Indexdatumet väljs så att kontrollen får samma uppföljningstid som ärendet för att fastställa användningen av gabapentin. Fall och kontroller kommer att behöva ha minst 2 års uppföljning i studiekohorten före deras indexdatum. Fall får inte ha någon historia av någon annan cancerdiagnos före indexdatumet. Kontroller måste vara fria från cancerdiagnos i databasen fram till kontrollens indexdatum.

Data om gabapentinrecept erhålls för fall och kontroller från studiekohortens inträde till indexdatum. Gabapentinexponering kommer att bedömas som någonsin/aldrig, antal recept, kumulativ dos och kumulativ varaktighet, med en 2-års fördröjningsperiod inkluderad för att kontrollera protopatisk bias (gabapentinrecept för initiala smärtsymtom vid odiagnostiserad cancer) och latens (tid mellan cancer) debut och specifik GPRD-cancerdiagnos).

Rå och justerade oddskvoter och 95 % konfidensintervall (CI) kommer att produceras från villkorade logistiska regressionsmodeller, med ytterligare analyser som utvärderar dos-respons. Kovariater inkluderar indikationer för användning av gabapentin och riskfaktorer för varje cancer.