加巴喷丁患者的癌症 (GPRD)

高剂量加巴喷丁与大鼠胰腺腺泡细胞瘤有关，但 AERS 的自发报告或已发表的文献均未发现加巴喷丁上市后胰腺致癌性信号。 在一项已发表的关于加巴喷丁与 55 种癌症关联的病例对照筛查研究中，唯一符合加巴喷丁暴露可能增加癌症风险筛查标准的癌症是肾癌（包括肾盂）。 这种关联被认为可能是由于吸烟、高血压和生活方式的混杂所致或大大加剧（Cancer Causes Control 2009;20:1821-1835）。

在 NCT01138124 中研究了加巴喷丁暴露与胰腺癌和肾癌之间的关系，并且在当前研究中对这些癌症进行了补充分析。 FDA 推荐葛兰素史克还研究加巴喷丁与所有癌症部位之间的关系，以及以下特定部位的癌症：1) 胃，2) 肛门、肛管和肛门直肠，3) 肺和支气管，4) 骨骼和关节、5) 乳房、6) 阴茎、7) 膀胱和 8) 其他神经系统。

本研究的主要目的是确定暴露于加巴喷丁是否与患上所有癌症以及英国 (UK) 全科医学研究数据库 (GPRD) 中的这些特定癌症的风险增加有关。 英国人口中的每个成员都在全科医生处注册，该机构不仅集中了全科医生本身的医疗信息，还集中了专科医生转诊和医院就诊的医疗信息。 超过 487 家全科诊所为 GPRD 贡献数据。

从中抽取病例和对照的研究队列是 GPRD 1993-2008 中的所有受试者。 加巴喷丁于 1993 年 5 月在英国获得批准。 所有在此之前在 GPRD 注册的人都从 1993 年 1 月 1 日开始进入研究队列，如果晚于 1993 年 1 月 1 日，则在注册时开始。 如果受试者在队列进入日期之前有癌症诊断或癌症病史，则他们将被排除在 GPRD 队列之外。 1995-2008 年首次诊断出相应癌症的患者的风险集与同一全科医学中最多 10 名对照相匹配，包括队列进入时的年龄（两年内）、性别和进入研究队列的年份（一年内）年）。 对于病例，索引日期是相应癌症的首次诊断日期。 对照的索引日期设置为队列条目的随访时间与病例相同的日期。 选择索引日期是为了使对照的随访时间与确定加巴喷丁使用情况的随访时间相同。 病例和对照将需要在其索引日期之前在研究队列中进行至少 2 年的随访。 在索引日期之前，病例必须没有任何其他癌症诊断史。 对照的索引日期之前，对照必须在数据库中没有癌症诊断。

从研究队列进入到索引日期，获得病例和对照的加巴喷丁处方数据。 加巴喷丁暴露将评估为曾经/从不、处方数量、累积剂量和累积持续时间，并纳入 2 年滞后期以控制原发病偏倚（加巴喷丁处方用于未确诊癌症的初始疼痛症状）和潜伏期（癌症之间的时间发病和特异性 GPRD 癌症诊断）。

原始和调整后的比值比和 95% 置信区间 (CI) 将从条件逻辑回归模型中产生，并进行额外的剂量反应评估分析。 协变量包括加巴喷丁的使用适应症和每种癌症的危险因素。