Gabapentiinipotilaiden syöpä (GPRD)

Suuret gabapentiiniannokset liittyvät haiman akinaarisolukasvaimiin rotilla, mutta markkinoille saattamisen jälkeen ei ole saatu gabapentiinin haiman karsinogeenisuussignaalia, kuten AERS:n tai julkaistun kirjallisuuden spontaaneissa raporteissa on raportoitu. Julkaistussa tapauskontrolliseulontatutkimuksessa gabapentiinin ja 55 syövän yhdistämisestä ainoa syöpä, joka täytti seulontakriteerit gabapentiinille altistumisesta mahdollisesti lisääntyneestä syöpäriskistä, oli munuaissyöpä (mukaan lukien munuaisaltaan syöpä). Tämän yhteyden katsottiin johtuvan todennäköisesti tupakoinnin, verenpainetaudin ja elämäntapojen aiheuttamasta hämmennyksestä tai sitä merkittävästi korostanut (Cancer Causes Control 2009; 20:1821-1835).

Gabapentiinille altistumisen ja haimasyövän ja munuaissyövän välistä suhdetta tutkitaan NCT01138124:ssä, ja tässä tutkimuksessa suoritetaan lisäanalyysejä näiden syöpien osalta. FDA suositteli GSK:ta tutkimaan myös gabapentiinin ja kaikkien syöpien välistä suhdetta sekä syöpää seuraavissa kohdissa: 1) vatsa, 2) peräaukko, peräaukko ja peräaukko, 3) keuhkot ja keuhkoputket, 4) luut ja nivelet, 5) rinnat, 6) penis, 7) virtsarakko ja 8) muu hermosto.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, liittyykö gabapentiinille altistuminen suurentuneeseen riskiin sairastua kaikkiin syöpiin ja näihin spesifisiin syöpiin Yhdistyneen kuningaskunnan yleisen käytännön tutkimustietokannassa (GPRD). Jokainen Yhdistyneen kuningaskunnan väestön jäsen on rekisteröity yleislääkäriin, joka keskittää lääketieteelliset tiedot paitsi yleislääkäreiltä itseltään myös erikoislääkärilähetteistä ja sairaalakäynneistä. Yli 487 yleislääkäriä toimittaa tietoja GPRD:lle.

Tutkimuskohortti, josta tapaukset ja kontrollit on otettu, on kaikki GPRD:n 1993-2008 aiheet. Gabapentiini hyväksyttiin Isossa-Britanniassa toukokuussa 1993. Ilmoittautuminen opintokohorttiin alkaa 1.1.1993 kaikilta, jotka ovat rekisteröityneet GPRD:hen ennen sitä, ja ilmoittautumishetkellä, jos myöhemmin kuin 1.1.1993. Koehenkilöt suljetaan pois GPRD-kohortista, jos heillä on syöpädiagnoosi tai syöpä ennen kohortin tulopäivää. Potilaille, joilla on ensimmäinen diagnoosi vastaavasta syövästä 1995-2008, riskijoukko yhdistetään enintään 10 kontrolliin samassa yleislääkärissä kohorttiin tulon iän (kahden vuoden sisällä), sukupuolen ja tutkimuskohorttiin tulovuoden (yhden sisällä) mukaan. vuosi). Tapauksissa indeksipäivämäärä on kyseisen syövän ensimmäisen diagnoosin päivämäärä. Kontrollien indeksipäivämääräksi asetetaan päivämäärä, jolloin seurantaaika kohortin syöttämisestä on sama kuin tapaus. Indeksipäivämäärä valitaan siten, että kontrollille annetaan yhtäläinen seuranta-aika tapauksen kanssa gabapentiinin käytön varmistamiseen. Tapauksilta ja kontrolleilta vaaditaan vähintään 2 vuoden seurantaa tutkimuskohortissa ennen niiden indeksointipäivää. Tapauksissa ei saa olla muita syöpädiagnooseja ennen indeksipäivää. Kontrollien tulee olla vapaita syöpädiagnooseista tietokannassa kontrollin indeksointipäivään asti.

Tiedot gabapentiinin määräyksistä saadaan tapauksista ja verrokkeista tutkimuskohorttituloksesta indeksipäivämäärään. Gabapentiinialtistus arvioidaan kuten koskaan/ei koskaan, määräysten määrä, kumulatiivinen annos ja kumulatiivinen kesto, johon sisältyy 2 vuoden viiveaika protopaattisen harhan (gabapentiinin resepti diagnosoimattoman syövän ensimmäisten kipuoireiden) ja latenssin (syövän välinen aika) hallitsemiseksi. puhkeaminen ja spesifinen GPRD-syöpädiagnoosi).

Ehdollisista logistisista regressiomalleista tuotetaan raa'at ja korjatut kerroinsuhteet ja 95 %:n luottamusvälit (CI), ja lisäanalyyseillä arvioidaan annos-vastetta. Kovariaatit sisältävät indikaatioita gabapentiinin käytöstä ja kunkin syövän riskitekijöitä.