Rakovina u pacientů s gabapentinem (GPRD)

Vysoké dávky gabapentinu jsou spojeny s nádory pankreatických acinárních buněk u potkanů, ale po uvedení gabapentinu na trh nebyl zaznamenán žádný signál pankreatické karcinogenity, jak je hlášeno ve spontánních zprávách v AERS nebo v publikované literatuře. V publikované případové a kontrolní screeningové studii asociace gabapentinu s 55 rakovinami byla jediná rakovina, která splnila screeningová kritéria pro možné zvýšené riziko rakoviny při expozici gabapentinu, rakovina ledvin (včetně ledvinové pánvičky). Tato asociace byla posouzena jako pravděpodobně způsobená nebo podstatně zdůrazněná zmatením kouřením cigaret, hypertenzí a životním stylem (Cancer Causes Control 2009;20:1821-1835).

Vztah mezi expozicí gabapentinu a rakovinou slinivky břišní a rakovinou ledvin je studován v NCT01138124 a v této studii jsou prováděny doplňkové analýzy pro tyto rakoviny. FDA doporučila GSK také prostudovat vztah mezi gabapentinem a rakovinou, stejně jako rakovinu na následujících specifických místech: 1) žaludek, 2) řitní otvor, anální kanál a anorektum, 3) plíce a průdušky, 4) kosti a klouby, 5) prsa, 6) penis, 7) močový měchýř a 8) jiný nervový systém.

Primárním cílem této studie je zjistit, zda je expozice gabapentinu spojena se zvýšeným rizikem rozvoje celé rakoviny a těchto specifických rakovin ve Spojeném království (UK) General Practice Research Database (GPRD). Každý člen populace Spojeného království je registrován u praktického lékaře, který soustřeďuje lékařské informace nejen od samotných praktických lékařů, ale také z doporučení specialistů a návštěv v nemocnicích. Více než 487 praktických lékařů přispívá daty do GPRD.

Studijní kohorta, ze které jsou vybrány případy a kontroly, jsou všechny subjekty v GPRD 1993-2008. Gabapentin byl schválen ve Spojeném království v květnu 1993. Vstup do studijní kohorty začíná 1. ledna 1993 pro všechny, kteří jsou registrováni v GPRD před tímto časem, a v době registrace, pokud později než 1. ledna 1993. Subjekty jsou vyloučeny z kohorty GPRD, pokud mají diagnózu rakoviny nebo anamnézu rakoviny před datem vstupu do kohorty. Pacienti s první diagnózou příslušného karcinomu v letech 1995-2008 jsou rizikové skupiny porovnané s až 10 kontrolami v rámci stejné praktické praxe pro věk při vstupu do kohorty (do dvou let), pohlaví a rok od vstupu do kohorty studie (do jednoho rok). U případů je datem indexu datum první diagnózy příslušné rakoviny. Datum indexu pro kontroly je nastaveno jako datum, kdy je doba sledování od vstupu kohorty stejná jako případ. Datum indexu je zvoleno tak, aby kontrola poskytla stejnou dobu sledování jako případ pro zjištění použití gabapentinu. Případy a kontroly budou muset mít alespoň 2 roky sledování ve studijní kohortě před datem indexu. Případy nesmí mít před datem indexu žádnou jinou diagnózu rakoviny. Kontroly musí být bez diagnózy rakoviny v databázi až do data indexu kontroly.

Údaje o předpisech gabapentinu se získávají pro případy a kontroly od vstupu kohorty studie do data indexu. Expozice gabapentinu bude hodnocena jako nikdy/nikdy, počet receptů, kumulativní dávka a kumulativní trvání, s 2letým obdobím zpoždění začleněným do kontroly protopatické zaujatosti (předpis gabapentinu pro počáteční symptomy bolesti u nediagnostikované rakoviny) a latence (doba mezi rakovinou počátek a specifická diagnóza rakoviny GPRD).

Hrubé a upravené poměry šancí a 95% intervaly spolehlivosti (CI) budou vytvořeny z podmíněných logistických regresních modelů s dalšími analýzami vyhodnocujícími odezvu na dávku. Kovariáty zahrnují indikace pro použití gabapentinu a rizikové faktory pro každou rakovinu.