Gabapentin (GPRD) betegek rákja

A gabapentin nagy dózisai hasnyálmirigy acinus sejtdaganatokkal járnak patkányokban, de a forgalomba hozatalt követően a gabapentin esetében nem érkezett hasnyálmirigy-karcinogenitási jel, amint azt az AERS-ben vagy a publikált irodalomban közölt spontán jelentések számolták be. Egy publikált eset-kontroll szűrővizsgálatban, amely a gabapentin és 55 rákos megbetegedés összefüggését vizsgálta, az egyetlen olyan rák, amely megfelelt a gabapentin expozícióval való esetlegesen megnövekedett rákkockázat szűrési kritériumainak, a veserák (beleértve a vesemedence-rákot is). Úgy ítélték meg, hogy ez az összefüggés valószínűleg a dohányzás, a magas vérnyomás és az életmód által okozott összezavarásnak köszönhető, vagy jelentősen erősíthető (Cancer Causes Control 2009; 20:1821-1835).

A gabapentin expozíció, valamint a hasnyálmirigyrák és a veserák közötti összefüggést az NCT01138124 tanulmány tanulmányozza, és a jelenlegi tanulmányban kiegészítő elemzéseket végeznek ezekre a rákos megbetegedésekre vonatkozóan. Az FDA azt javasolta a GSK-nak, hogy tanulmányozza a gabapentin és az összrákos helyek, valamint a rák közötti kapcsolatot a következő konkrét helyeken: 1) gyomor, 2) végbélnyílás, anális csatorna és anorectum, 3) tüdő és hörgő, 4) csontok és ízületek, 5) mell, 6) pénisz, 7) húgyhólyag és 8) egyéb idegrendszer.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy a gabapentin expozíció összefüggésben áll-e a teljes rák, és ezek a specifikus rákos megbetegedések kialakulásának fokozott kockázatával az Egyesült Királyság Általános Gyakorlati Kutatási Adatbázisában (GPRD). Az Egyesült Királyság lakosságának minden tagja egy általános praxisban van regisztrálva, amely nemcsak maguktól a háziorvosoktól, hanem a szakorvosi beutalókkal és a kórházi látogatásoktól is központosítja az orvosi információkat. Több mint 487 általános praxis szolgáltat adatokat a GPRD-hez.

Az 1993–2008-as GPRD-ben szereplő összes vizsgálati csoport, amelyből az eseteket és a kontrollokat levonják. A gabapentint 1993 májusában engedélyezték az Egyesült Királyságban. A vizsgálati kohorszba való belépés 1993. január 1-jén kezdődik mindazok számára, akik ezt megelőzően regisztráltak a GPRD-ben, és a regisztráció időpontjában, ha később, mint 1993. január 1.. Az alanyok ki vannak zárva a GPRD kohorszból, ha a kohorszba való belépés dátuma előtt rákos diagnózisuk van, vagy a kórelőzményükben rákos volt. Az 1995 és 2008 közötti időszakban az adott rák első diagnosztizálásával rendelkező betegek kockázati csoportját legfeljebb 10 kontrollcsoporttal párosítják ugyanazon az általános orvosi rendelőn belül a kohorszba való belépés kora (két éven belül), neme és a vizsgálati kohorszba való belépés éve (egy éven belül) szerint. év). Az esetek esetében az index dátuma az adott rák első diagnózisának dátuma. A kontrollok indexelési dátuma az a dátum, amelyen a kohorsz bejegyzésétől számított követési idő megegyezik az esettel. Az index dátumát úgy választjuk meg, hogy a kontrollnak egyenlő követési időt biztosítson az esettel a gabapentin használatának megállapítására. Az eseteket és a kontrollokat legalább 2 éven át követni kell a vizsgálati csoportban az index dátuma előtt. Az index dátuma előtt az eseteknél nem szerepelhet más rákdiagnózis. A kontrolloknak rákdiagnózistól mentesnek kell lenniük az adatbázisban a kontroll index dátumáig.

A gabapentin felírására vonatkozó adatok az esetekre és a kontrollokra vonatkoznak, a vizsgálati kohorsz bejegyzésétől az index dátumáig. A gabapentin-expozíciót úgy értékelik, mint valaha/soha, a felírások számát, a kumulatív dózist és a kumulatív időtartamot, és egy 2 éves késleltetési időszakot kell beépíteni a protopátiás torzítás (gabapentin felírása a nem diagnosztizált rák kezdeti fájdalomtüneteire) és a látencia (a rák közötti idő) ellenőrzésére. kezdete és specifikus GPRD-rák diagnózisa).

A nyers és korrigált esélyhányadosokat és a 95%-os konfidenciaintervallumokat (CI) feltételes logisztikus regressziós modellekből állítják elő, és további elemzésekkel értékelik a dózis-válasz összefüggést. A kovariánsok közé tartoznak a gabapentin használatára vonatkozó indikációk és az egyes rák kockázati tényezői.