Tracheal okklusion for at accelerere lungevækst (TOTAL) forsøg for svær lungehypoplasi (TOTAL)
3. maj 2021 opdateret af: Jan Deprest, University Hospital, Gasthuisberg
Randomiseret undersøgelse af føtoskopisk endoluminal trachealokklusion (FETO) versus forventet behandling under graviditet hos fostre med venstresidet og isoleret medfødt diafragmabrok og svær lungehypoplasi.
Dette forsøg undersøger, om prænatal intervention forbedrer overlevelsesraten for fostre med isoleret medfødt diafragmabrok og svær pulmonal hypoplasi sammenlignet med forventet behandling under graviditet, begge efterfulgt af standardiseret postnatal pleje.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
93
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4101
- Mater Mother's Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas Health Science Center
-
-
-
-
-
Clamart, Frankrig, 92141
- Hopital Antoine Beclere
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico
-
Rome, Italien, 00123
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Tokyo, Japan, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen
- 1st Department of Obstetrics and Gynecology, Medical University of Warsaw
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08028
- Hospital Clinic Barcelona
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53105
- University Hospital of Bonn
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter på 18 år eller derover, som kan give samtykke
- Singleton graviditet
- Anatomisk og kromosomalt normalt foster
- Venstre sidet diafragmabrok
- Drægtighed ved randomisering før 29 uger plus 5 d (så okklusion sker senest 29 uger plus 6 d)
- Estimeret til at have svær pulmonal hypoplasi, defineret prænatalt som: O/E LHR <25 %, uanset leverposition
- Accept af randomisering og konsekvenserne for den videre håndtering under graviditeten og derefter.
- Patienterne skal påtage sig ansvaret for enten at forblive tæt på eller ved FETO-centret eller at kunne rejse hurtigt og inden for et acceptabelt tidsinterval til FETO-centret, indtil ballonen er fjernet.
- Påtænkt postnatal behandlingscenter skal abonnere på foreslåede retningslinjer for "standardiseret postnatal behandling".
- Giv skriftligt samtykke til at deltage i denne RCT
Ekskluderingskriterier:
- Moderkontraindikation til føtoskopisk kirurgi eller alvorlig medicinsk tilstand under graviditeten, der gør risikoen for fosterintervention fuld
- Tekniske begrænsninger, der udelukker føtoskopisk kirurgi, såsom svær moderlig fedme, uterusfibromer eller potentielt andre, er ikke forudset på tidspunktet for skrivning af denne protokol.
- For tidlig fødsel, forkortet livmoderhals (<15 mm ved randomisering) eller uterin anomali, der er stærkt disponerende for for tidlig fødsel, placenta previa
- Patientalder under 18 år
- Psykosocial udelukkelse, der udelukker samtykke
- Diafragmabrok: højresidet eller bilateralt, større anomalier, isoleret venstresidet uden for O/E LHR-grænserne for inklusionskriterierne
- Patient, der nægter randomisering eller at efterkomme tilbagevenden til FETO-centeret i den periode, hvor luftvejene er tilstoppet eller for elektiv fjernelse af ballonen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: forventningsfuld behandling under graviditeten
vagtsom ventetid under graviditeten
|
graviditetsovervågning for føtalt velvære, udvikling af polyhydramnios og livmoderhalsafkortning
|
|
EKSPERIMENTEL: føtal endoluminal trakeal okklusion
føtoskopisk ballonokklusion ved 27 til 29+6 ugers graviditet
|
perkutan føtoskopi, placering af endoluminal ballon ved 27-30 uger og når det er muligt elektiv fjernelse ved 34 uger
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse ved udskrivelse fra neonatal intensivafdeling
Tidsramme: ved udskrivning fra neonatal intensivafdeling
|
Barnet kan udskrives enten levende (og så kvalificeres det som "overlever ved udskrivelsen") eller død.
Ikke-udskrevne babyer har ikke nået det primære endepunkt.
|
ved udskrivning fra neonatal intensivafdeling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Defekt størrelse
Tidsramme: på tidspunktet for postnatal operation
|
på tidspunktet for postnatal operation
|
|
|
prænatal stigning i lungevolumen efter FETO
Tidsramme: før ballonen fjernes
|
volumen af lunge efter okklusion
|
før ballonen fjernes
|
|
gradering af iltafhængighed
Tidsramme: født >32 uger: mellem 28-56 dage af livet; født <32 uger: 36 uger efter menstruation
|
født >32 uger: mellem 28-56 dage af livet; født <32 uger: 36 uger efter menstruation
|
|
|
forekomst af pulmonal hypertension
Tidsramme: inden for de første uger af livet
|
bestemmes ved hjerte-ultralyd
|
inden for de første uger af livet
|
|
antal dage på neonatal intensiv afdeling (NICU)
Tidsramme: inden for hospitalsophold
|
Så længe barnet er på hospitalet, er det indlagt enten på NICU eller på en anden mindre intensiv afdeling. Antallet af dage i NICU er en udfaldsvariabel, udtrykt i dage. |
inden for hospitalsophold
|
|
antal dage med respiratorstøtte
Tidsramme: inden for NICU-ophold
|
inden for NICU-ophold
|
|
|
tilstedeværelse af periventrikulær leukomaci
Tidsramme: 2 måneder af livet
|
2 måneder af livet
|
|
|
tilstedeværelse af neonatal sepsis, intraventrikulær blødning, retinopati grad III eller højere
Tidsramme: inden for hospitalsophold
|
inden for hospitalsophold
|
|
|
antal dage indtil fuld enteral fodring
Tidsramme: inden for de første 2 leveår
|
inden for de første 2 leveår
|
|
|
tilstedeværelse af gastro-esophagal refluks
Tidsramme: ved udskrivelsen
|
ved udskrivelsen
|
|
|
operationsdag
Tidsramme: inden for hospitalsophold
|
inden for hospitalsophold
|
|
|
krav om brug af plaster til reparation
Tidsramme: på tidspunktet for postnatal operation
|
på tidspunktet for postnatal operation
|
|
|
bronkopulmonal dysplasi
Tidsramme: med de første 8 uger
|
defineret som iltbehov i mindst 28 dage
|
med de første 8 uger
|
|
Behov for ekstrakorporal membraniltning
Tidsramme: under NICU indlæggelse
|
under NICU indlæggelse
|
|
|
antal dage i live i tilfælde af postnatal død
Tidsramme: under NICU indlæggelse
|
under NICU indlæggelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jan Deprest, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Jani JC, Nicolaides KH, Gratacos E, Valencia CM, Done E, Martinez JM, Gucciardo L, Cruz R, Deprest JA. Severe diaphragmatic hernia treated by fetal endoscopic tracheal occlusion. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Sep;34(3):304-10. doi: 10.1002/uog.6450.
- Deprest J, Breysem L, Gratacos E, Nicolaides K, Claus F, Debeer A, Smet MH, Proesmans M, Fayoux P, Storme L. Tracheal side effects following fetal endoscopic tracheal occlusion for severe congenital diaphragmatic hernia. Pediatr Radiol. 2010 May;40(5):670-3. doi: 10.1007/s00247-010-1579-9. Epub 2010 Mar 30. No abstract available.
- Deprest JA, Gratacos E, Nicolaides K, Done E, Van Mieghem T, Gucciardo L, Claus F, Debeer A, Allegaert K, Reiss I, Tibboel D. Changing perspectives on the perinatal management of isolated congenital diaphragmatic hernia in Europe. Clin Perinatol. 2009 Jun;36(2):329-47, ix. doi: 10.1016/j.clp.2009.03.004.
- Deprest JA, Hyett JA, Flake AW, Nicolaides K, Gratacos E. Current controversies in prenatal diagnosis 4: Should fetal surgery be done in all cases of severe diaphragmatic hernia? Prenat Diagn. 2009 Jan;29(1):15-9. doi: 10.1002/pd.2108. No abstract available.
- Deprest JA, Flemmer AW, Gratacos E, Nicolaides K. Antenatal prediction of lung volume and in-utero treatment by fetal endoscopic tracheal occlusion in severe isolated congenital diaphragmatic hernia. Semin Fetal Neonatal Med. 2009 Feb;14(1):8-13. doi: 10.1016/j.siny.2008.08.010. Epub 2008 Oct 8.
- Jani JC, Benachi A, Nicolaides KH, Allegaert K, Gratacos E, Mazkereth R, Matis J, Tibboel D, Van Heijst A, Storme L, Rousseau V, Greenough A, Deprest JA; Antenatal-CDH-Registry group. Prenatal prediction of neonatal morbidity in survivors with congenital diaphragmatic hernia: a multicenter study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Jan;33(1):64-9. doi: 10.1002/uog.6141.
- Jani J, Nicolaides KH, Keller RL, Benachi A, Peralta CF, Favre R, Moreno O, Tibboel D, Lipitz S, Eggink A, Vaast P, Allegaert K, Harrison M, Deprest J; Antenatal-CDH-Registry Group. Observed to expected lung area to head circumference ratio in the prediction of survival in fetuses with isolated diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jul;30(1):67-71. doi: 10.1002/uog.4052.
- Jani J, Keller RL, Benachi A, Nicolaides KH, Favre R, Gratacos E, Laudy J, Eisenberg V, Eggink A, Vaast P, Deprest J; Antenatal-CDH-Registry Group. Prenatal prediction of survival in isolated left-sided diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006 Jan;27(1):18-22. doi: 10.1002/uog.2688.
- Deprest J, Gratacos E, Nicolaides KH; FETO Task Group. Fetoscopic tracheal occlusion (FETO) for severe congenital diaphragmatic hernia: evolution of a technique and preliminary results. Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Aug;24(2):121-6. doi: 10.1002/uog.1711. Erratum In: Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Oct;24(5):594.
- Rodrigues HC, Deprest J, v d Berg PP. When referring physicians and researchers disagree on equipoise: the TOTAL trial experience. Prenat Diagn. 2011 Jun;31(6):589-94. doi: 10.1002/pd.2756. Epub 2011 Apr 11.
- Deprest J, Flake A. How should fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia be implemented in the post-TOTAL trial era: A discussion. Prenat Diagn. 2022 Mar;42(3):301-309. doi: 10.1002/pd.6091. Epub 2022 Jan 22.
- Van Calster B, Benachi A, Nicolaides KH, Gratacos E, Berg C, Persico N, Gardener GJ, Belfort M, Ville Y, Ryan G, Johnson A, Sago H, Kosinski P, Bagolan P, Van Mieghem T, DeKoninck PLJ, Russo FM, Hooper SB, Deprest JA. The randomized Tracheal Occlusion To Accelerate Lung growth (TOTAL)-trials on fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia: reanalysis using pooled data. Am J Obstet Gynecol. 2022 Apr;226(4):560.e1-560.e24. doi: 10.1016/j.ajog.2021.11.1351. Epub 2021 Nov 19.
- Deprest JA, Nicolaides KH, Benachi A, Gratacos E, Ryan G, Persico N, Sago H, Johnson A, Wielgos M, Berg C, Van Calster B, Russo FM; TOTAL Trial for Severe Hypoplasia Investigators. Randomized Trial of Fetal Surgery for Severe Left Diaphragmatic Hernia. N Engl J Med. 2021 Jul 8;385(2):107-118. doi: 10.1056/NEJMoa2027030. Epub 2021 Jun 8.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2011
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. marts 2020
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. december 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. august 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. november 2010
Først opslået (SKØN)
15. november 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
4. maj 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. maj 2021
Sidst verificeret
1. maj 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ML 6277
- B32220108118 (ANDET: UZ Gasthuisberg KU Leuven (Belgium))
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .