Ensaio de Oclusão Traqueal para Acelerar o Crescimento Pulmonar (TOTAL) para Hipoplasia Pulmonar Grave (TOTAL)
3 de maio de 2021 atualizado por: Jan Deprest, University Hospital, Gasthuisberg
Ensaio randomizado de oclusão traqueal endoluminal fetoscópica (FETO) versus manejo expectante durante a gravidez em fetos com hérnia diafragmática congênita isolada e esquerda e hipoplasia pulmonar grave.
Este estudo investiga se a intervenção pré-natal melhora a taxa de sobrevida de fetos com hérnia diafragmática congênita isolada e hipoplasia pulmonar grave, em comparação com o manejo expectante durante a gravidez, ambos seguidos de cuidados pós-natais padronizados.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
93
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Bonn, Alemanha, 53105
- University Hospital of Bonn
-
-
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Mater Mother's Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Bélgica, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanha, 08028
- Hospital Clinic Barcelona
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Science Center
-
-
-
-
-
Clamart, França, 92141
- Hôpital Antoine Béclère
-
-
-
-
-
Milano, Itália, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico
-
Rome, Itália, 00123
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Tokyo, Japão, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
-
-
-
-
Warsaw, Polônia
- 1st Department of Obstetrics and Gynecology, Medical University of Warsaw
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com 18 anos ou mais, que possam consentir
- Gravidez única
- Feto anatômica e cromossomicamente normal
- Hérnia diafragmática do lado esquerdo
- Gestação na randomização antes de 29 semanas mais 5 d (para que a oclusão seja feita no máximo em 29 semanas mais 6 d)
- Estima-se que tenha hipoplasia pulmonar grave, definida no pré-natal como: O/E LHR <25%, independentemente da posição do fígado
- Aceitação da randomização e as consequências para o manejo posterior durante a gravidez e posteriormente.
- Os pacientes devem assumir a responsabilidade de permanecer próximo ou no centro FETO, ou ser capaz de viajar rapidamente e dentro de um intervalo de tempo aceitável até o centro FETO até que o balão seja removido.
- O centro de tratamento pós-natal pretendido deve subscrever as diretrizes sugeridas para "tratamento pós-natal padronizado".
- Forneça consentimento por escrito para participar deste RCT
Critério de exclusão:
- Contra-indicação materna para cirurgia fetoscópica ou condição médica grave na gravidez que torna o risco de intervenção fetal total
- Limitações técnicas que impedem a cirurgia fetoscópica, como obesidade materna grave, miomas uterinos ou potencialmente outros, não previstos no momento da redação deste protocolo.
- Trabalho de parto prematuro, colo do útero encurtado (<15 mm na randomização) ou anomalia uterina fortemente predisponente para trabalho de parto prematuro, placenta prévia
- Idade do paciente inferior a 18 anos
- Inelegibilidade psicossocial, impedindo o consentimento
- Hérnia diafragmática: do lado direito ou bilateral, grandes anomalias, lado esquerdo isolado fora dos limites O/E LHR para os critérios de inclusão
- Paciente que recusa a randomização ou concorda com o retorno ao centro de FETO durante o período em que as vias aéreas estão ocluídas ou para remoção eletiva do balão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: conduta expectante durante a gravidez
espera vigilante durante a gravidez
|
vigilância da gravidez para o bem-estar fetal, desenvolvimento de polidrâmnio e encurtamento cervical
|
|
EXPERIMENTAL: oclusão traqueal endoluminal fetal
oclusão de balão fetoscópico em 27 a 29 + 6 semanas de gestação
|
fetoscopia percutânea, posicionamento do balão endoluminal em 27-30 semanas e sempre que possível remoção eletiva em 34 semanas
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida na alta da unidade de terapia intensiva neonatal
Prazo: na alta da unidade de terapia intensiva neonatal
|
O bebê pode receber alta vivo (e então se qualifica como "sobrevivendo na alta") ou morto.
Bebês sem alta não atingiram o desfecho primário.
|
na alta da unidade de terapia intensiva neonatal
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tamanho do defeito
Prazo: no momento da cirurgia pós-natal
|
no momento da cirurgia pós-natal
|
|
|
aumento pré-natal do volume pulmonar após FETO
Prazo: antes da remoção do balão
|
volume do pulmão após a oclusão
|
antes da remoção do balão
|
|
classificação da dependência de oxigênio
Prazo: nascido >32 semanas: entre 28-56 dias de vida; nascido <32 semanas: 36 semanas de idade pós-menstrual
|
nascido >32 semanas: entre 28-56 dias de vida; nascido <32 semanas: 36 semanas de idade pós-menstrual
|
|
|
ocorrência de hipertensão pulmonar
Prazo: nas primeiras semanas de vida
|
determinado por ultrassom cardíaco
|
nas primeiras semanas de vida
|
|
número de dias em Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN)
Prazo: dentro da internação
|
Enquanto o bebê estiver no hospital, ele fica internado na UTIN ou em outra unidade menos intensiva. O número de dias na UTIN é uma variável de desfecho, expressa em dias. |
dentro da internação
|
|
número de dias de suporte ventilatório
Prazo: dentro da UTIN
|
dentro da UTIN
|
|
|
presença de leucomalácia periventricular
Prazo: 2 meses de vida
|
2 meses de vida
|
|
|
presença de sepse neonatal, hemorragia intraventricular, retinopatia grau III ou superior
Prazo: dentro da internação
|
dentro da internação
|
|
|
número de dias até alimentação enteral completa
Prazo: nos primeiros 2 anos de vida
|
nos primeiros 2 anos de vida
|
|
|
presença de refluxo gastroesofágico
Prazo: na alta
|
na alta
|
|
|
dia da cirurgia
Prazo: dentro da internação
|
dentro da internação
|
|
|
requisito para uso de patch para reparo
Prazo: no momento da cirurgia pós-natal
|
no momento da cirurgia pós-natal
|
|
|
displasia broncopulmonar
Prazo: com as primeiras 8 semanas
|
definida como necessidade de oxigênio por pelo menos 28 dias
|
com as primeiras 8 semanas
|
|
Necessidade de oxigenação por membrana extracorpórea
Prazo: durante a internação na UTIN
|
durante a internação na UTIN
|
|
|
número de dias de vida em caso de morte pós-natal
Prazo: durante a internação na UTIN
|
durante a internação na UTIN
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jan Deprest, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Jani JC, Nicolaides KH, Gratacos E, Valencia CM, Done E, Martinez JM, Gucciardo L, Cruz R, Deprest JA. Severe diaphragmatic hernia treated by fetal endoscopic tracheal occlusion. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Sep;34(3):304-10. doi: 10.1002/uog.6450.
- Deprest J, Breysem L, Gratacos E, Nicolaides K, Claus F, Debeer A, Smet MH, Proesmans M, Fayoux P, Storme L. Tracheal side effects following fetal endoscopic tracheal occlusion for severe congenital diaphragmatic hernia. Pediatr Radiol. 2010 May;40(5):670-3. doi: 10.1007/s00247-010-1579-9. Epub 2010 Mar 30. No abstract available.
- Deprest JA, Gratacos E, Nicolaides K, Done E, Van Mieghem T, Gucciardo L, Claus F, Debeer A, Allegaert K, Reiss I, Tibboel D. Changing perspectives on the perinatal management of isolated congenital diaphragmatic hernia in Europe. Clin Perinatol. 2009 Jun;36(2):329-47, ix. doi: 10.1016/j.clp.2009.03.004.
- Deprest JA, Hyett JA, Flake AW, Nicolaides K, Gratacos E. Current controversies in prenatal diagnosis 4: Should fetal surgery be done in all cases of severe diaphragmatic hernia? Prenat Diagn. 2009 Jan;29(1):15-9. doi: 10.1002/pd.2108. No abstract available.
- Deprest JA, Flemmer AW, Gratacos E, Nicolaides K. Antenatal prediction of lung volume and in-utero treatment by fetal endoscopic tracheal occlusion in severe isolated congenital diaphragmatic hernia. Semin Fetal Neonatal Med. 2009 Feb;14(1):8-13. doi: 10.1016/j.siny.2008.08.010. Epub 2008 Oct 8.
- Jani JC, Benachi A, Nicolaides KH, Allegaert K, Gratacos E, Mazkereth R, Matis J, Tibboel D, Van Heijst A, Storme L, Rousseau V, Greenough A, Deprest JA; Antenatal-CDH-Registry group. Prenatal prediction of neonatal morbidity in survivors with congenital diaphragmatic hernia: a multicenter study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Jan;33(1):64-9. doi: 10.1002/uog.6141.
- Jani J, Nicolaides KH, Keller RL, Benachi A, Peralta CF, Favre R, Moreno O, Tibboel D, Lipitz S, Eggink A, Vaast P, Allegaert K, Harrison M, Deprest J; Antenatal-CDH-Registry Group. Observed to expected lung area to head circumference ratio in the prediction of survival in fetuses with isolated diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jul;30(1):67-71. doi: 10.1002/uog.4052.
- Jani J, Keller RL, Benachi A, Nicolaides KH, Favre R, Gratacos E, Laudy J, Eisenberg V, Eggink A, Vaast P, Deprest J; Antenatal-CDH-Registry Group. Prenatal prediction of survival in isolated left-sided diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006 Jan;27(1):18-22. doi: 10.1002/uog.2688.
- Deprest J, Gratacos E, Nicolaides KH; FETO Task Group. Fetoscopic tracheal occlusion (FETO) for severe congenital diaphragmatic hernia: evolution of a technique and preliminary results. Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Aug;24(2):121-6. doi: 10.1002/uog.1711. Erratum In: Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Oct;24(5):594.
- Rodrigues HC, Deprest J, v d Berg PP. When referring physicians and researchers disagree on equipoise: the TOTAL trial experience. Prenat Diagn. 2011 Jun;31(6):589-94. doi: 10.1002/pd.2756. Epub 2011 Apr 11.
- Deprest J, Flake A. How should fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia be implemented in the post-TOTAL trial era: A discussion. Prenat Diagn. 2022 Mar;42(3):301-309. doi: 10.1002/pd.6091. Epub 2022 Jan 22.
- Van Calster B, Benachi A, Nicolaides KH, Gratacos E, Berg C, Persico N, Gardener GJ, Belfort M, Ville Y, Ryan G, Johnson A, Sago H, Kosinski P, Bagolan P, Van Mieghem T, DeKoninck PLJ, Russo FM, Hooper SB, Deprest JA. The randomized Tracheal Occlusion To Accelerate Lung growth (TOTAL)-trials on fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia: reanalysis using pooled data. Am J Obstet Gynecol. 2022 Apr;226(4):560.e1-560.e24. doi: 10.1016/j.ajog.2021.11.1351. Epub 2021 Nov 19.
- Deprest JA, Nicolaides KH, Benachi A, Gratacos E, Ryan G, Persico N, Sago H, Johnson A, Wielgos M, Berg C, Van Calster B, Russo FM; TOTAL Trial for Severe Hypoplasia Investigators. Randomized Trial of Fetal Surgery for Severe Left Diaphragmatic Hernia. N Engl J Med. 2021 Jul 8;385(2):107-118. doi: 10.1056/NEJMoa2027030. Epub 2021 Jun 8.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de março de 2020
Conclusão do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de agosto de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de novembro de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
15 de novembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
4 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de maio de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ML 6277
- B32220108118 (OUTRO: UZ Gasthuisberg KU Leuven (Belgium))
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .