Trachealer Verschluss zur Beschleunigung des Lungenwachstums (TOTAL)-Studie bei schwerer Lungenhypoplasie (TOTAL)
3. Mai 2021 aktualisiert von: Jan Deprest, University Hospital, Gasthuisberg
Randomisierte Studie zum fetoskopischen endoluminalen Trachealverschluss (FETO) im Vergleich zum abwartenden Management während der Schwangerschaft bei Föten mit linksseitiger und isolierter angeborener Zwerchfellhernie und schwerer Lungenhypoplasie.
Diese Studie untersucht, ob eine pränatale Intervention die Überlebensrate von Föten mit isoliertem angeborenem Zwerchfellbruch und schwerer Lungenhypoplasie verbessert, im Vergleich zu einer abwartenden Behandlung während der Schwangerschaft, beide gefolgt von einer standardisierten postnatalen Versorgung.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
93
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australien, 4101
- Mater Mother's Hospital
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Leuven, Belgien, 3000
- University Hospitals Leuven
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Bonn, Deutschland, 53105
- University Hospital of Bonn
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Clamart, Frankreich, 92141
- Hopital Antoine Beclere
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Milano, Italien, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico
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Rome, Italien, 00123
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Tokyo, Japan, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Warsaw, Polen
- 1st Department of Obstetrics and Gynecology, Medical University of Warsaw
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Spanien, 08028
- Hospital Clinic Barcelona
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas Health Science Center
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London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
- King's College Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 50 Jahre (ERWACHSENE)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten ab 18 Jahren, die einwilligungsfähig sind
- Einlingsschwangerschaft
- Anatomisch und chromosomal normaler Fötus
- Linksseitiger Zwerchfellbruch
- Trächtigkeit bei Randomisierung vor der 29. SSW plus 5 d (damit der Verschluss spätestens in der 29. SSW plus 6 d erfolgt)
- Geschätzte schwere Lungenhypoplasie, pränatal definiert als: O/E LHR < 25 %, unabhängig von der Leberposition
- Akzeptanz der Randomisierung und die Konsequenzen für das weitere Management während der Schwangerschaft und danach.
- Die Patienten müssen die Verantwortung dafür übernehmen, entweder in der Nähe oder im FETO-Zentrum zu bleiben oder schnell und innerhalb eines akzeptablen Zeitintervalls zum FETO-Zentrum reisen zu können, bis der Ballon entfernt wird.
- Das vorgesehene postnatale Behandlungszentrum muss sich an die vorgeschlagenen Richtlinien für eine „standardisierte postnatale Behandlung“ halten.
- Bereitstellen einer schriftlichen Zustimmung zur Teilnahme an dieser RCT
Ausschlusskriterien:
- Mütterliche Kontraindikation für fetoskopische Operationen oder schwere Erkrankungen in der Schwangerschaft, die das Risiko einer fötalen Intervention erhöhen
- Technische Einschränkungen, die eine fetoskopische Operation ausschließen, wie z. B. schwere mütterliche Fettleibigkeit, Uterusmyome oder möglicherweise andere, wurden zum Zeitpunkt der Erstellung dieses Protokolls nicht erwartet.
- Vorzeitige Wehen, verkürzter Gebärmutterhals (<15 mm bei Randomisierung) oder Uterusanomalien, die stark prädisponierend für vorzeitige Wehen sind, Plazenta praevia
- Patientenalter unter 18 Jahren
- Psychosoziale Invalidität, Zustimmungsausschluss
- Zwerchfellhernie: rechtsseitig oder beidseitig, große Anomalien, isoliert linksseitig außerhalb der O/E-LHR-Grenzen für die Einschlusskriterien
- Der Patient weigert sich, während des Zeitraums, in dem die Atemwege verschlossen sind, oder zur elektiven Entfernung des Ballons eine Randomisierung oder eine Rückkehr zum FETO-Zentrum zuzulassen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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PLACEBO_COMPARATOR: abwartendes Management während der Schwangerschaft
Wachsames Warten während der Schwangerschaft
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Schwangerschaftsüberwachung für das Wohlbefinden des Fötus, Entwicklung von Polyhydramnion und Gebärmutterhalsverkürzung
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EXPERIMENTAL: fötaler endoluminaler Trachealverschluss
fetoskopischer Ballonverschluss in der 27. bis 29. + 6. Schwangerschaftswoche
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perkutane Fetoskopie, Positionierung des endoluminalen Ballons nach 27-30 SSW und wann immer möglich elektive Entfernung nach 34 SSW
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Überleben bei Entlassung aus der Neugeborenen-Intensivstation
Zeitfenster: bei der Entlassung aus der Neugeborenen-Intensivstation
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Das Baby kann entweder lebend (und dann gilt es als „bei der Entlassung überlebend“) oder tot entlassen werden.
Nicht entlassene Babys haben den primären Endpunkt nicht erreicht.
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bei der Entlassung aus der Neugeborenen-Intensivstation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Defektgröße
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der postnatalen Operation
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zum Zeitpunkt der postnatalen Operation
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pränatale Zunahme des Lungenvolumens nach FETO
Zeitfenster: vor der Entfernung des Ballons
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Volumen der Lunge nach Okklusion
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vor der Entfernung des Ballons
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Einstufung der Sauerstoffabhängigkeit
Zeitfenster: geboren >32 Wochen: zwischen 28-56d des Lebens; < 32 Wochen geboren: 36 Wochen postmenstruelles Alter
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geboren >32 Wochen: zwischen 28-56d des Lebens; < 32 Wochen geboren: 36 Wochen postmenstruelles Alter
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Auftreten von pulmonaler Hypertonie
Zeitfenster: innerhalb der ersten Lebenswochen
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durch Herzultraschall bestimmt
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innerhalb der ersten Lebenswochen
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Anzahl der Tage auf der Neugeborenen-Intensivstation (NICU)
Zeitfenster: innerhalb des Krankenhausaufenthaltes
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Solange das Baby im Krankenhaus ist, wird es entweder auf der Neugeborenen-Intensivstation oder auf einer anderen, weniger intensiven Pflegestation stationär behandelt. Die Anzahl der Tage auf der neonatologischen Intensivstation ist eine Ergebnisvariable, ausgedrückt in Tagen. |
innerhalb des Krankenhausaufenthaltes
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Anzahl der Tage der Beatmungsunterstützung
Zeitfenster: innerhalb der neonatologischen Intensivstation bleiben
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innerhalb der neonatologischen Intensivstation bleiben
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Vorliegen einer periventrikulären Leukomalazie
Zeitfenster: 2 Monate Leben
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2 Monate Leben
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Vorliegen einer neonatalen Sepsis, intraventrikulärer Blutung, Retinopathie Grad III oder höher
Zeitfenster: innerhalb des Krankenhausaufenthaltes
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innerhalb des Krankenhausaufenthaltes
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Anzahl der Tage bis zur vollständigen enteralen Ernährung
Zeitfenster: innerhalb der ersten 2 Lebensjahre
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innerhalb der ersten 2 Lebensjahre
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Vorhandensein von gastroösophagealem Reflux
Zeitfenster: bei der Entlassung
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bei der Entlassung
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Tag der Operation
Zeitfenster: innerhalb des Krankenhausaufenthaltes
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innerhalb des Krankenhausaufenthaltes
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Voraussetzung für die Verwendung des Patches zur Reparatur
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der postnatalen Operation
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zum Zeitpunkt der postnatalen Operation
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Bronchopulmonale Dysplasie
Zeitfenster: mit den ersten 8 wochen
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definiert als Sauerstoffbedarf für mindestens 28 Tage
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mit den ersten 8 wochen
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Notwendigkeit einer extrakorporalen Membranoxygenierung
Zeitfenster: während der Aufnahme auf der neonatologischen Intensivstation
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während der Aufnahme auf der neonatologischen Intensivstation
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Anzahl der Tage, die im Falle eines postnatalen Todes leben
Zeitfenster: während der Aufnahme auf der neonatologischen Intensivstation
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während der Aufnahme auf der neonatologischen Intensivstation
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jan Deprest, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Jani JC, Nicolaides KH, Gratacos E, Valencia CM, Done E, Martinez JM, Gucciardo L, Cruz R, Deprest JA. Severe diaphragmatic hernia treated by fetal endoscopic tracheal occlusion. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Sep;34(3):304-10. doi: 10.1002/uog.6450.
- Deprest J, Breysem L, Gratacos E, Nicolaides K, Claus F, Debeer A, Smet MH, Proesmans M, Fayoux P, Storme L. Tracheal side effects following fetal endoscopic tracheal occlusion for severe congenital diaphragmatic hernia. Pediatr Radiol. 2010 May;40(5):670-3. doi: 10.1007/s00247-010-1579-9. Epub 2010 Mar 30. No abstract available.
- Deprest JA, Gratacos E, Nicolaides K, Done E, Van Mieghem T, Gucciardo L, Claus F, Debeer A, Allegaert K, Reiss I, Tibboel D. Changing perspectives on the perinatal management of isolated congenital diaphragmatic hernia in Europe. Clin Perinatol. 2009 Jun;36(2):329-47, ix. doi: 10.1016/j.clp.2009.03.004.
- Deprest JA, Hyett JA, Flake AW, Nicolaides K, Gratacos E. Current controversies in prenatal diagnosis 4: Should fetal surgery be done in all cases of severe diaphragmatic hernia? Prenat Diagn. 2009 Jan;29(1):15-9. doi: 10.1002/pd.2108. No abstract available.
- Deprest JA, Flemmer AW, Gratacos E, Nicolaides K. Antenatal prediction of lung volume and in-utero treatment by fetal endoscopic tracheal occlusion in severe isolated congenital diaphragmatic hernia. Semin Fetal Neonatal Med. 2009 Feb;14(1):8-13. doi: 10.1016/j.siny.2008.08.010. Epub 2008 Oct 8.
- Jani JC, Benachi A, Nicolaides KH, Allegaert K, Gratacos E, Mazkereth R, Matis J, Tibboel D, Van Heijst A, Storme L, Rousseau V, Greenough A, Deprest JA; Antenatal-CDH-Registry group. Prenatal prediction of neonatal morbidity in survivors with congenital diaphragmatic hernia: a multicenter study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Jan;33(1):64-9. doi: 10.1002/uog.6141.
- Jani J, Nicolaides KH, Keller RL, Benachi A, Peralta CF, Favre R, Moreno O, Tibboel D, Lipitz S, Eggink A, Vaast P, Allegaert K, Harrison M, Deprest J; Antenatal-CDH-Registry Group. Observed to expected lung area to head circumference ratio in the prediction of survival in fetuses with isolated diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jul;30(1):67-71. doi: 10.1002/uog.4052.
- Jani J, Keller RL, Benachi A, Nicolaides KH, Favre R, Gratacos E, Laudy J, Eisenberg V, Eggink A, Vaast P, Deprest J; Antenatal-CDH-Registry Group. Prenatal prediction of survival in isolated left-sided diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006 Jan;27(1):18-22. doi: 10.1002/uog.2688.
- Deprest J, Gratacos E, Nicolaides KH; FETO Task Group. Fetoscopic tracheal occlusion (FETO) for severe congenital diaphragmatic hernia: evolution of a technique and preliminary results. Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Aug;24(2):121-6. doi: 10.1002/uog.1711. Erratum In: Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Oct;24(5):594.
- Rodrigues HC, Deprest J, v d Berg PP. When referring physicians and researchers disagree on equipoise: the TOTAL trial experience. Prenat Diagn. 2011 Jun;31(6):589-94. doi: 10.1002/pd.2756. Epub 2011 Apr 11.
- Deprest J, Flake A. How should fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia be implemented in the post-TOTAL trial era: A discussion. Prenat Diagn. 2022 Mar;42(3):301-309. doi: 10.1002/pd.6091. Epub 2022 Jan 22.
- Van Calster B, Benachi A, Nicolaides KH, Gratacos E, Berg C, Persico N, Gardener GJ, Belfort M, Ville Y, Ryan G, Johnson A, Sago H, Kosinski P, Bagolan P, Van Mieghem T, DeKoninck PLJ, Russo FM, Hooper SB, Deprest JA. The randomized Tracheal Occlusion To Accelerate Lung growth (TOTAL)-trials on fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia: reanalysis using pooled data. Am J Obstet Gynecol. 2022 Apr;226(4):560.e1-560.e24. doi: 10.1016/j.ajog.2021.11.1351. Epub 2021 Nov 19.
- Deprest JA, Nicolaides KH, Benachi A, Gratacos E, Ryan G, Persico N, Sago H, Johnson A, Wielgos M, Berg C, Van Calster B, Russo FM; TOTAL Trial for Severe Hypoplasia Investigators. Randomized Trial of Fetal Surgery for Severe Left Diaphragmatic Hernia. N Engl J Med. 2021 Jul 8;385(2):107-118. doi: 10.1056/NEJMoa2027030. Epub 2021 Jun 8.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. November 2011
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. März 2020
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Dezember 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. August 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
12. November 2010
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
15. November 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
4. Mai 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. Mai 2021
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2021
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- ML 6277
- B32220108118 (ANDERE: UZ Gasthuisberg KU Leuven (Belgium))
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